Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакодинамики SDI-118 у пожилых участников исследования мужского и женского пола с когнитивным снижением

Критерии включения:

• Участники исследования мужского и женского пола в возрасте от 65 до 85 лет (включительно) при скрининге со снижением когнитивных функций, определяемым как:

  • >25 по MMSE;
  • <11 по GDS; и
  • Оценка IQCODE ≥52.
• Участники с задержкой припоминания ≤6 слов из ISLT через 15 минут после представления списка слов;
• Должен иметь хорошее здоровье для своего возраста, что определяется историей болезни, физическими осмотрами, ЭКГ в 12 отведениях, показателями жизнедеятельности и клинико-лабораторными оценками (химический анализ сыворотки, гематология сыворотки и анализ мочи), выполненными во время скринингового визита;
• Должен быть информатор (например, супруг, член семьи, опекун или другой близкий контакт), который знает участника исследования не менее 10 лет, чтобы предоставить данные об участнике исследования;
• Отрицательные серологические тесты на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
• Иметь индекс массы тела от 18 до 36 кг/м2 включительно;
• Согласитесь не использовать лекарственные травы (в том числе травяной чай, зверобой) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата во время контрольного посещения (посещение 7);
• Согласитесь не использовать ранее назначенные лекарства, которые, как ожидается, будут мешать всасыванию, распределению, метаболизму и/или выведению (например, сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 или 2C19, LEV и бриварацетам) или оценка безопасности/переносимости SDI- 118 или которые могут помешать достижению целей исследования (например, лекарства с активностью ЦНС);
• Участники должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что участники понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании;
• Курильщики допускаются, если их среднесуточное потребление не превышает 5 сигарет в день (или максимальный эквивалент 5 сигарет в день);
• Участники мужского пола без вазэктомии с партнершей детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива с момента первой дозы до 90 дней после последней дозы. Кроме того, партнерша должна быть готова использовать высокоэффективный метод контрацепции;
• Участники женского пола должны иметь подтвержденную менопаузу;
• Участник, по мнению Исследователя, желает и может соблюдать график ознакомительных визитов и другие требования, запреты и ограничения исследования.

Критерий исключения:

• левши;
• Иметь или иметь в анамнезе в течение последних 12 месяцев наркотическую или алкогольную зависимость или положительный анализ мочи на наркотики или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время скрининговых или оценочных посещений;
• История или наличие при клиническом обследовании сердечных, офтальмологических, легочных, эндокринных (неконтролируемый диабет), рака, болезней крови, желудочно-кишечных, печеночных, почечных заболеваний или других состояний, которые, по мнению исследователя, могут помешать тесту. процедуры;
• История или наличие значительных неврологических или психических состояний, таких как инсульт, черепно-мозговая травма, эпилепсия, объемные поражения, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, сосудистая деменция, транзиторная ишемическая атака, шизофрения или потеря сознания, требующая госпитализации;
• История или текущее состояние мигрени;
• перенесшие операции на головном мозге;
• Имеют серьезные нарушения зрения, включая дальтонизм, лечение глаз в анамнезе, включая корректирующую лазерную хирургию глаза, или текущее состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на выполнение набора когнитивных тестов;
• Участники, потребляющие большое количество напитков с кофеином (более 8 чашек стандартных напитков с кофеином [например, чай, растворимый кофе] или 6 чашек более крепкого кофе или других напитков, содержащих метилксантины, таких как газированные напитки или энергетические напитки в день);
• Получили экспериментальный препарат и/или использовали экспериментальное медицинское устройство в течение 30 дней после визита для скрининга или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше;
• Не в состоянии соблюдать Декларацию пациента МРТ;
• иметь пульс покоя <45 ударов в минуту или >100 ударов в минуту при скрининге или в день 1;

• Участники с любым из следующих результатов на ЭКГ покоя:

  • Скорректированный Фридерицией интервал QT > 450 мс (мужчины); >470 мс (самки); или <300 мс при скрининге или в день 1; или
  • Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
• Семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти;
• Плохо контролируемый диабет (гемоглобин A1c >8,5%);
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >155 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст.);
• Диагностирована анемия (определяется как гемоглобин <12 г/дл);
• Имеют сниженную функцию почек, определяемую как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <59 мл/мин/1,73. м²;
• Имеют физические, языковые или другие нарушения такой серьезности, которые отрицательно влияют на достоверность данных, полученных в результате выполнения когнитивных задач, по оценке Исследователя;
• Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 3 месяца до скрининга или во время скрининга или исходных посещений;
• Не может выполнять процедуры МРТ или забора крови (страдает клаустрофобией или фобией игл);
• Известная клинически значимая структурная аномалия головного мозга, определенная с помощью предыдущей МРТ, или стойкий артефакт МРТ-изображения, который, как считается, вызывает обширные искажения изображения (например, обширная стоматологическая работа), как определено во время базового визита для визуализации (посещение 2, день 0); или
• С заболеванием или принимать какие-либо лекарства, которые, по мнению Исследователя и/или Спонсора, могут помешать оценке безопасности, переносимости или фармакодинамики, а также проведению или интерпретации исследования.