En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos SDI-118 hos äldre manliga och kvinnliga studiedeltagare med kognitiv försämring

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga studiedeltagare mellan 65 och 85 år (inklusive) vid screening, med kognitiv försämring, definierad som:

  • >25 på MMSE;
  • <11 på GDS; och
  • IQCODE-poäng på ≥52.
• Deltagare med fördröjd återkallelse av ≤6 ord från ISLT 15 minuter efter presentationen av ordlistan;
• Måste vara vid god hälsa för sin ålder som fastställts av medicinsk historia, fysiska undersökningar, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och kliniska laboratoriebedömningar (serumkemi, serumhematologi och urinanalys) utförda vid screeningbesöket;
• Måste ha en informant (t.ex. make, familjemedlem, vårdgivare eller annan nära kontakt) som har känt studiedeltagaren i minst 10 år för att tillhandahålla data om studiedeltagaren;
• Negativa serologiska tester för HIV-antikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikroppar vid screening;
• Ha ett kroppsmassaindex på 18 till 36 kg/m2 inklusive;
• Gå med på att inte använda växtbaserade läkemedel (inklusive örtte, johannesört), inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration till säkerhetsuppföljningsbesöket (besök 7);
• Gå med på att inte använda tidigare ordinerade mediciner som förväntas störa absorption, distribution, metabolism och/eller utsöndring (dvs. starka cytokrom P450 3A4 eller 2C19-hämmare eller inducerare, LEV och brivaracetam) eller säkerhets-/tolerabilitetsutvärdering av SDI- 118 eller som skulle kunna störa studiens mål (dvs. mediciner med CNS-aktivitet);
• Deltagarna måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att deltagarna förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien;
• Rökare är tillåtna om deras genomsnittliga dagliga konsumtion inte överstiger 5 cigaretter per dag (eller maximalt motsvarande 5 cigaretter per dag);
• Icke-vasektomiserade manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom från första dosen upp till 90 dagar efter den sista dosen. Dessutom måste den kvinnliga partnern vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod;
• Kvinnliga deltagare måste ha bekräftat klimakteriet;
• Deltagaren, enligt utredarens åsikt, är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra krav, förbud och restriktioner för studien.

Exklusions kriterier:

• Är vänsterhänta;
• Har, eller har en historia inom de senaste 12 månaderna av drog- eller alkoholberoende eller positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening- eller bedömningsbesök;
• Historik eller förekomst vid klinisk undersökning av hjärt-, oftalmologisk, pulmonell, endokrin (okontrollerad diabetes), cancer, blodsjukdom, gastrointestinal, lever-, njursjukdom eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa testet förfaranden;
• Historik eller närvaro av betydande neurologiska eller psykiatriska tillstånd såsom stroke, traumatisk hjärnskada, epilepsi, utrymmesupptagande lesioner, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, övergående ischemisk attack, schizofreni eller blackouts som kräver sjukhusvistelse;
• Historik av, eller aktuellt tillstånd av, migränhuvudvärk;
• Har genomgått operationer i hjärnan;
• Har betydande synnedsättning inklusive färgblindhet, tidigare okulär behandling inklusive korrigerande ögonlaserkirurgi eller pågående tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa det kognitiva testbatteriets prestanda;
• Deltagare som konsumerar stora mängder koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar vanliga koffeinhaltiga drycker [t.ex. te, snabbkaffe] eller 6 koppar starkare kaffe eller andra drycker som innehåller metylxantiner som läsk eller energidrycker per dag);
• Har fått ett experimentellt läkemedel och/eller använt en experimentell medicinsk utrustning inom 30 dagar efter screeningbesöket eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre;
• Kan inte följa MRT-patientdeklarationen;
• Har en vilopuls <45 slag/min eller >100 slag/min vid screening eller dag 1;

• Deltagare med något av följande fynd i vilo-EKG:

  • Fridericia-korrigerat QT-intervall >450 ms (män); >470 ms (honor); eller <300 ms vid screening eller på dag 1; eller
  • Wolff-Parkinson-White syndrom, komplett vänster grenblock (LBBB).
• Familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller plötslig död;
• Dåligt kontrollerad diabetes (hemoglobin A1c >8,5%);
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >155 mmHg och diastoliskt blodtryck >95 mmHg);
• Diagnostiserats med anemi (definierad som hemoglobin <12 g/dL);
• Har nedsatt njurfunktion definierad som att ha en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <59 ml/min/1,73 m²;
• Har fysiska, språkliga eller andra funktionsnedsättningar av sådan svårighet att de negativt påverkar giltigheten av data som härrör från de kognitiva uppgifterna enligt bedömningen av utredaren;
• Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 3 månaderna före screening eller vid screening eller baslinjebesök;
• Kan inte följa MRT- eller blodtagningsprocedurer (lider av klaustrofobi eller nålfobi);
• Kända kliniskt relevanta strukturella hjärnavvikelser som fastställts av tidigare MRT eller ihållande MRT-avbildningsartefakt som bedöms ge omfattande avbildningsförvrängningar (t.ex. omfattande tandarbete) som fastställts vid avbildningens baslinjebesök (besök 2, dag 0); eller
• Med en sjukdom eller ta någon medicin som, enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller farmakodynamik samt genomförandet eller tolkningen av studien.