Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de SDI-118 en participantes de estudio de sexo masculino y femenino de edad avanzada con deterioro cognitivo

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos del estudio entre 65 y 85 años de edad (inclusive) en el momento de la selección, con deterioro cognitivo, definido como:

  • >25 en el MMSE;
  • <11 en el GDS; y
  • Puntuación IQCODE de ≥52.
• Participantes con recuerdo retrasado de ≤6 palabras del ISLT 15 minutos después de la presentación de la lista de palabras;
• Debe gozar de buena salud para su edad según lo determinado por el historial médico, los exámenes físicos, los ECG de 12 derivaciones, los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (química sérica, hematología sérica y análisis de orina) realizadas en la visita de selección;
• Debe tener un informante (p. ej., cónyuge, familiar, cuidador u otro contacto cercano) que haya conocido al participante del estudio durante al menos 10 años para proporcionar datos sobre el participante del estudio;
• Pruebas de serología negativas para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la detección;
• Tener un índice de masa corporal de 18 a 36 kg/m2 inclusive;
• Aceptar no usar medicamentos a base de hierbas (incluido el té de hierbas, la hierba de San Juan), dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en la visita de seguimiento de seguridad (visita 7);
• Acepte no usar medicamentos recetados previamente que se espera que interfieran con la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción (es decir, inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 o 2C19, LEV y brivaracetam) o la evaluación de seguridad/tolerabilidad de SDI- 118 o que pudieran interferir con los objetivos del estudio (es decir, medicamentos con actividad en el SNC);
• Los participantes deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que los participantes comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio;
• Los fumadores están permitidos si su consumo promedio diario no supera los 5 cigarrillos por día (o el equivalente máximo de 5 cigarrillos por día);
• Los participantes masculinos no vasectomizados con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un condón desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis. Además, la pareja femenina debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz;
• Las participantes femeninas deben tener menopausia confirmada;
• El participante, en opinión del Investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma de la visita del estudio y otros requisitos, prohibiciones y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• son zurdos;
• Tiene, o tiene antecedentes en los últimos 12 meses de dependencia de drogas o alcohol o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o alcohol en aliento en las visitas de detección o evaluación;
• Antecedentes, o presencia en el examen clínico, de enfermedades cardíacas, oftalmológicas, pulmonares, endocrinas (diabetes no controlada), cáncer, enfermedades de la sangre, gastrointestinales, hepáticas, renales u otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con la prueba. procedimientos;
• Antecedentes o presencia de afecciones neurológicas o psiquiátricas significativas, como accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática, epilepsia, lesiones que ocupan espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, ataque isquémico transitorio, esquizofrenia o desmayos que requieren hospitalización;
• Antecedentes o condición actual de migrañas;
• Haberse sometido a operaciones en el cerebro;
• Tener una discapacidad visual significativa, incluido el daltonismo, antecedentes de tratamiento ocular, incluida la cirugía ocular correctiva con láser, o una afección continua que, en opinión del investigador, pueda interferir con el rendimiento de la batería de pruebas cognitivas;
• Participantes que consumen grandes cantidades de bebidas con cafeína (más de 8 tazas de bebidas con cafeína estándar [p. ej., té, café instantáneo] o 6 tazas de café más fuerte u otras bebidas que contienen metilxantinas como refrescos o bebidas energéticas por día);
• Haber recibido un fármaco experimental y/o usado un dispositivo médico experimental dentro de los 30 días de la visita de selección o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo;
• No pueden cumplir con la Declaración del paciente de MRI;
• Tener un pulso en reposo <45 lpm o >100 lpm en la selección o el día 1;

• Participantes con cualquiera de los siguientes hallazgos en el ECG en reposo:

  • Intervalo QT corregido por Fridericia > 450 ms (varones); >470 ms (mujeres); o <300 ms en la selección o en el día 1; o
  • Síndrome de Wolff-Parkinson-White, bloqueo completo de rama izquierda (BRI).
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita;
• Diabetes mal controlada (hemoglobina A1c >8,5%);
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >155 mmHg y presión arterial diastólica >95 mmHg);
• Diagnosticado con anemia (definida como hemoglobina <12 g/dL);
• Tener función renal reducida definida como tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de <59 ml/min/1,73 m²;
• Tener deficiencias físicas, del lenguaje u otras de tal gravedad que afecten negativamente la validez de los datos derivados de las tareas cognitivas a juicio del Investigador;
• Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 3 meses antes de la selección o en las visitas de selección o de referencia;
• Incapaz de cumplir con los procedimientos de resonancia magnética o extracción de sangre (sufre de claustrofobia o fobia a las agujas);
• Anomalía cerebral estructural clínicamente relevante conocida según lo determinado por una resonancia magnética anterior o un artefacto de imagen de resonancia magnética persistente que se considera que produce distorsiones de imagen extensas (p. ej., trabajo dental extenso) según lo determinado en la visita inicial de imagen (visita 2, día 0); o
• Con una enfermedad o toma cualquier medicamento que, en opinión del Investigador y/o del Patrocinador, podría interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o farmacodinámica, así como con la realización o interpretación del estudio.