Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica dell'SDI-118 nei partecipanti anziani allo studio di sesso maschile e femminile con declino cognitivo

Criterio di inclusione:

• Partecipanti allo studio di sesso maschile e femminile di età compresa tra 65 e 85 anni (inclusi) allo screening, con declino cognitivo, definito come:

  • >25 sull'MMSE;
  • <11 sui GDS; e
  • Punteggio IQCODE ≥52.
• Partecipanti con richiamo ritardato di ≤6 parole dall'ISLT 15 minuti dopo la presentazione dell'elenco di parole;
• Devono essere in buona salute per la loro età come determinato da anamnesi, esami fisici, ECG a 12 derivazioni, segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio (chimica del siero, ematologia del siero e analisi delle urine) eseguite durante la visita di screening;
• Deve avere un informatore (ad es. coniuge, familiare, badante o altro contatto stretto) che conosce il partecipante allo studio da almeno 10 anni per fornire dati sul partecipante allo studio;
• Test sierologici negativi per anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C allo screening;
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 36 kg/m2 inclusi;
• Accettare di non utilizzare farmaci a base di erbe (incluse tisane, erba di San Giovanni), nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla Visita di follow-up sulla sicurezza (Visita 7);
• Accettare di non utilizzare farmaci prescritti in precedenza che dovrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione (ad es. forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 o 2C19, LEV e brivaracetam) o valutazione della sicurezza/tollerabilità di SDI- 118 o che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio (es. farmaci con attività del SNC);
• I partecipanti devono aver firmato un documento di consenso informato indicando che i partecipanti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio;
• I fumatori sono ammessi se il loro consumo medio giornaliero non supera le 5 sigarette al giorno (o l'equivalente massimo di 5 sigarette al giorno);
• I partecipanti di sesso maschile non vasectomizzati con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose. Inoltre, la partner femminile deve essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace;
• Le partecipanti di sesso femminile devono avere una menopausa confermata;
• Il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti, divieti e restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• sono mancini;
• Avere o avere una storia negli ultimi 12 mesi di dipendenza da droghe o alcol o screening antidroga delle urine positivo o test del respiro alcolico durante le visite di screening o di valutazione;
• Anamnesi, o presenza all'esame clinico, di malattie cardiache, oftalmologiche, polmonari, endocrine (diabete non controllato), cancro, malattie del sangue, malattie gastrointestinali, epatiche, renali o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con il test procedure;
• Storia o presenza di condizioni neurologiche o psichiatriche significative come ictus, trauma cranico, epilessia, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza vascolare, attacco ischemico transitorio, schizofrenia o blackout che richiedono il ricovero in ospedale;
• Storia o condizione attuale di emicrania;
• Hanno subito operazioni al cervello;
• Avere una compromissione visiva significativa inclusa daltonismo, storia di trattamento oculare inclusa la chirurgia correttiva dell'occhio del laser o condizione in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con le prestazioni della batteria del test cognitivo;
• Partecipanti che consumano grandi quantità di bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze di bevande contenenti caffeina standard [ad esempio, tè, caffè istantaneo] o 6 tazze di caffè più forte o altre bevande contenenti metilxantine come soda o bevande energetiche al giorno);
• Avere ricevuto un farmaco sperimentale e/o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
• Non sono in grado di rispettare la dichiarazione del paziente MRI;
• Avere un polso a riposo <45 bpm o >100 bpm allo Screening o il Giorno 1;

• - Partecipanti con uno dei seguenti risultati nell'ECG a riposo:

  • Intervallo QT corretto da Fridericia >450 ms (maschi); >470 ms (femmine); o <300 ms allo Screening o al Giorno 1; o
  • Sindrome di Wolff-Parkinson-White, blocco di branca sinistro completo (BSB).
• Storia familiare di sindrome congenita del QT lungo o morte improvvisa;
• Diabete scarsamente controllato (emoglobina A1c >8,5%);
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >155 mmHg e pressione arteriosa diastolica >95 mmHg);
• Diagnosi di anemia (definita come emoglobina <12 g/dL);
• Avere una ridotta funzionalità renale definita come avente una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di <59 ml/min/1,73 mq;
• Avere menomazioni fisiche, linguistiche o di altro tipo di gravità tale da influire negativamente sulla validità dei dati derivati ​​dai compiti cognitivi secondo il giudizio dello Sperimentatore;
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 nella Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 3 mesi prima dello screening o durante le visite di screening o di riferimento;
• Incapace di rispettare la risonanza magnetica o le procedure di prelievo del sangue (soffre di claustrofobia o fobia dell'ago);
• Anomalie cerebrali strutturali clinicamente rilevanti determinate da una precedente risonanza magnetica o artefatti di imaging MRI persistenti che si ritiene producano estese distorsioni dell'imaging (p. o
• Con una malattia o assumere farmaci che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e/o dello Sponsor, potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o farmacodinamica, nonché con la conduzione o l'interpretazione dello studio.