Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do SDI-118 em idosos, homens e mulheres, participantes do estudo com declínio cognitivo

Critério de inclusão:

• Participantes masculinos e femininos do estudo com idade entre 65 e 85 anos (inclusive) na triagem, com declínio cognitivo, definido como:

  • >25 no MEEM;
  • <11 no GDS; e
  • Pontuação IQCODE de ≥52.
• Participantes com atraso na evocação de ≤6 palavras do ISLT 15 minutos após a apresentação da lista de palavras;
• Devem estar em boas condições de saúde para a idade, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, ECGs de 12 derivações, sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (química sérica, hematologia sérica e urinálise) realizadas na visita de triagem;
• Deve ter um informante (por exemplo, cônjuge, membro da família, cuidador ou outro contato próximo) que conheça o participante do estudo por pelo menos 10 anos para fornecer dados sobre o participante do estudo;
• Testes de sorologia negativos para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C na triagem;
• Ter um índice de massa corporal de 18 a 36 kg/m2 inclusive;
• Concordar em não usar medicamentos fitoterápicos (incluindo chá de ervas, Erva de São João), dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo para a Visita de Acompanhamento de Segurança (Visita 7);
• Concorde em não usar medicamentos previamente prescritos que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção (ou seja, fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 ou 2C19, LEV e brivaracetam) ou avaliação de segurança/tolerabilidade de SDI- 118 ou que possam interferir nos objetivos do estudo (ou seja, medicamentos com atividade no SNC);
• Os participantes devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que os participantes entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo;
• Fumantes são permitidos desde que o seu consumo médio diário não exceda 5 cigarros por dia (ou o equivalente máximo a 5 cigarros por dia);
• Participantes do sexo masculino não vasectomizados com parceira em idade fértil devem concordar em usar preservativo desde a primeira dose até 90 dias após a última dose. Além disso, a parceira deve estar disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz;
• As participantes do sexo feminino devem ter menopausa confirmada;
• O participante, na opinião do Investigador, está disposto e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos, proibições e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

• São canhotos;
• Ter, ou ter um histórico nos últimos 12 meses de dependência de drogas ou álcool ou triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool nas visitas de triagem ou avaliação;
• História ou presença no exame clínico de doença cardíaca, oftalmológica, pulmonar, endócrina (diabetes não controlada), câncer, doença sanguínea, doença gastrointestinal, hepática, renal ou outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir no teste procedimentos;
• Histórico ou presença de condições neurológicas ou psiquiátricas significativas, como acidente vascular cerebral, traumatismo cranioencefálico, epilepsia, lesões que ocupam espaço, esclerose múltipla, doença de Parkinson, demência vascular, ataque isquêmico transitório, esquizofrenia ou desmaios que requerem hospitalização;
• Histórico ou condição atual de enxaqueca;
• Ter sofrido operações no cérebro;
• Ter deficiência visual significativa, incluindo daltonismo, histórico de tratamento ocular, incluindo cirurgia ocular corretiva a laser, ou condição contínua que, na opinião do Investigador, possa interferir no desempenho da bateria de testes cognitivos;
• Participantes que consomem grandes quantidades de bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras de bebidas com cafeína padrão [por exemplo, chá, café instantâneo] ou 6 xícaras de café mais forte ou outras bebidas contendo metilxantinas, como refrigerantes ou bebidas energéticas por dia);
• Ter recebido um medicamento experimental e/ou usado um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias da visita de triagem ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo;
• São incapazes de cumprir a declaração do paciente de ressonância magnética;
• Ter um pulso em repouso <45 bpm ou >100 bpm na Triagem ou no Dia 1;

• Participantes com qualquer um dos seguintes achados no ECG em repouso:

  • Intervalo QT corrigido por Fridericia >450 ms (homens); >470 ms (feminino); ou <300 ms na Triagem ou no Dia 1; ou
  • Síndrome de Wolff-Parkinson-White, bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE).
• História familiar de síndrome do QT longo congênito ou morte súbita;
• Diabetes mal controlado (hemoglobina A1c >8,5%);
• hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >155 mmHg e pressão arterial diastólica >95 mmHg);
• Diagnosticado com anemia (definida como hemoglobina <12 g/dL);
• Têm função renal reduzida definida como tendo uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <59 mL/min/1,73 m²;
• Ter deficiências físicas, de linguagem ou outras de tal gravidade que afetem adversamente a validade dos dados derivados das tarefas cognitivas conforme julgado pelo Investigador;
• Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 3 meses antes da triagem ou na triagem ou nas visitas de linha de base;
• Incapaz de cumprir os procedimentos de ressonância magnética ou coleta de sangue (sofre de claustrofobia ou fobia de agulha);
• Anormalidade cerebral estrutural clinicamente relevante conhecida conforme determinado por ressonância magnética anterior ou artefato de imagem de ressonância magnética persistente que é considerado como produzindo distorções de imagem extensas (por exemplo, trabalho dentário extenso) conforme determinado na visita de linha de base de imagem (visita 2, dia 0); ou
• Com uma doença ou tomando qualquer medicamento que, na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador, possa interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou farmacodinâmica, bem como na condução ou interpretação do estudo.