Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du SDI-118 chez les hommes et les femmes âgés participants à l'étude présentant un déclin cognitif

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins à l'étude âgés de 65 à 85 ans (inclus) au moment du dépistage, présentant un déclin cognitif, défini comme :

  • >25 sur le MMSE ;
  • <11 sur le GDS ; et
  • Score IQCODE ≥52.
• Participants avec rappel différé de ≤6 mots de l'ISLT 15 minutes après la présentation de la liste de mots ;
• Doit être en bonne santé pour son âge, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, les ECG à 12 dérivations, les signes vitaux et les évaluations de laboratoire clinique (chimie sérique, hématologie sérique et analyse d'urine) effectuées lors de la visite de dépistage ;
• Doit avoir un informateur (par exemple, conjoint, membre de la famille, soignant ou autre contact proche) qui connaît le participant à l'étude depuis au moins 10 ans pour fournir des données sur le participant à l'étude ;
• Tests sérologiques négatifs pour les anticorps anti-VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
• Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 36 kg/m2 inclus ;
• Accepter de ne pas utiliser de médicaments à base de plantes (y compris la tisane, le millepertuis) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude lors de la visite de suivi de la sécurité (visite 7) ;
• Accepter de ne pas utiliser de médicaments précédemment prescrits susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion (c. 118 ou qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude (c.-à-d. médicaments ayant une activité sur le SNC) ;
• Les participants doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que les participants comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, et sont disposés à participer à l'étude ;
• Les fumeurs sont autorisés si leur consommation quotidienne moyenne n'excède pas 5 cigarettes par jour (ou l'équivalent maximum de 5 cigarettes par jour) ;
• Les participants masculins non vasectomisés avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose. De plus, la partenaire féminine doit être disposée à utiliser une méthode de contraception très efficace ;
• Les participantes doivent avoir une ménopause confirmée ;
• Le participant, de l'avis de l'investigateur, est disposé et capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences, interdictions et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sont gauchers ;
• Avoir, ou avoir eu des antécédents au cours des 12 derniers mois de dépendance à la drogue ou à l'alcool ou un dépistage de drogue dans l'urine ou un test d'haleine d'alcool positif lors des visites de dépistage ou d'évaluation ;
• Antécédents ou présence à l'examen clinique de maladies cardiaques, ophtalmologiques, pulmonaires, endocriniennes (diabète non contrôlé), de cancer, de maladies du sang, de maladies gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou d'autres affections qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec le test procédures;
• Antécédents ou présence de troubles neurologiques ou psychiatriques importants tels qu'accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien, épilepsie, lésions occupant de l'espace, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, démence vasculaire, accident ischémique transitoire, schizophrénie ou pertes de connaissance nécessitant une hospitalisation ;
• Antécédents ou état actuel de migraines ;
• Avoir subi des opérations au cerveau ;
• Avoir une déficience visuelle importante, y compris le daltonisme, des antécédents de traitement oculaire, y compris une chirurgie corrective des yeux au laser, ou une condition continue qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec les performances de la batterie de tests cognitifs ;
• Les participants qui consomment de grandes quantités de boissons caféinées (plus de 8 tasses de boissons caféinées standard [par exemple, thé, café instantané] ou 6 tasses de café plus fort ou d'autres boissons contenant des méthylxanthines telles que des sodas ou des boissons énergisantes par jour) ;
• Avoir reçu un médicament expérimental et/ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 30 jours suivant la visite de sélection ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue des deux ;
• ne sont pas en mesure de se conformer à la déclaration du patient IRM ;
• Avoir un pouls au repos <45 bpm ou >100 bpm lors du dépistage ou le jour 1 ;

• Participants présentant l'un des résultats suivants à l'ECG de repos :

  • Intervalle QT corrigé de Fridericia > 450 ms (hommes) ; >470 ms (femmes) ; ou <300 ms lors de la sélection ou le jour 1 ; ou alors
  • Syndrome de Wolff-Parkinson-White, bloc de branche gauche complet (LBBB).
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort subite ;
• Diabète mal contrôlé (hémoglobine A1c > 8,5 %) ;
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 155 mmHg et pression artérielle diastolique > 95 mmHg) ;
• Diagnostiqué avec une anémie (définie comme une hémoglobine <12 g/dL) ;
• Avoir une fonction rénale réduite définie comme ayant un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de <59 mL/min/1,73 m²;
• Avoir des déficiences physiques, linguistiques ou autres d'une gravité telle qu'elles affectent négativement la validité des données dérivées des tâches cognitives telles que jugées par l'enquêteur ;
• Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou lors des visites de dépistage ou de référence ;
• Incapable de se conformer aux procédures d'IRM ou de prise de sang (souffre de claustrophobie ou de phobie des aiguilles);
• Anomalie cérébrale structurelle cliniquement pertinente connue telle que déterminée par une IRM précédente ou un artefact d'imagerie IRM persistant qui est jugé produire des distorsions d'imagerie importantes (par exemple, des travaux dentaires importants) tel que déterminé lors de la visite de base d'imagerie (visite 2, jour 0) ; ou alors
• Être atteint d'une maladie ou prendre un médicament qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, pourrait interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de la pharmacodynamie ainsi que la conduite ou l'interprétation de l'étude.