En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til SDI-118 hos eldre mannlige og kvinnelige studiedeltakere med kognitiv svikt

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige studiedeltakere mellom 65 og 85 år (inklusive) ved screening, med kognitiv svikt, definert som:

  • >25 på MMSE;
  • <11 på GDS; og
  • IQCODE-poengsum på ≥52.
• Deltakere med forsinket tilbakekalling av ≤6 ord fra ISLT 15 minutter etter presentasjonen av ordlisten;
• Må være i god helse for sin alder som bestemt av sykehistorie, fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger (serumkjemi, serumhematologi og urinanalyse) utført ved screeningbesøket;
• Må ha en informant (f.eks. ektefelle, familiemedlem, omsorgsperson eller annen nærkontakt) som har kjent studiedeltakeren i minst 10 år for å gi data om studiedeltakeren;
• Negative serologitester for HIV-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoffer ved screening;
• Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 36 kg/m2 inkludert;
• Godta å ikke bruke urtemedisiner (inkludert urtete, johannesurt), innen 14 dager før studiemedisinadministrasjonen til sikkerhetsoppfølgingsbesøket (besøk 7);
• Godta å ikke bruke tidligere foreskrevne medisiner som forventes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse (dvs. sterke cytokrom P450 3A4- eller 2C19-hemmere eller induktorer, LEV og brivaracetam) eller sikkerhets-/tolerabilitetsevaluering av SDI- 118 eller som kan forstyrre målene for studien (dvs. medisiner med CNS-aktivitet);
• Deltakerne må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at deltakerne forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villige til å delta i studien;
• Røykere er tillatt dersom deres gjennomsnittlige daglige forbruk ikke overstiger 5 sigaretter per dag (eller maksimalt tilsvarende 5 sigaretter per dag);
• Ikke-vasektomiserte mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke kondom fra første dosering opp til 90 dager etter siste dose. I tillegg må den kvinnelige partneren være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode;
• Kvinnelige deltakere må ha bekreftet overgangsalder;
• Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre krav, forbud og restriksjoner for studien.

Ekskluderingskriterier:

• Er venstrehendte;
• Har, eller har en historie i løpet av de siste 12 månedene, med narkotika- eller alkoholavhengighet eller positiv urinprøvekontroll eller alkoholpustetest ved screening- eller vurderingsbesøk;
• Anamnese, eller tilstedeværelse ved klinisk undersøkelse, av hjerte-, oftalmologisk, lunge-, endokrin (ukontrollert diabetes), kreft, blodsykdom, gastrointestinal, lever-, nyresykdom eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre testen prosedyrer;
• Historie eller tilstedeværelse av betydelige nevrologiske eller psykiatriske tilstander som hjerneslag, traumatisk hjerneskade, epilepsi, plassopptakende lesjoner, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, forbigående iskemisk angrep, schizofreni eller blackouts som krever sykehusinnleggelse;
• Historie om, eller nåværende tilstand av, migrenehodepine;
• Har gjennomgått operasjoner i hjernen;
• Har betydelig synshemming inkludert fargeblindhet, historie med okulær behandling inkludert korrigerende laser øyekirurgi, eller pågående tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre ytelsen til det kognitive testbatteriet;
• Deltakere som inntar store mengder koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper standard koffeinholdige drikker [f.eks. te, pulverkaffe] eller 6 kopper sterkere kaffe eller andre drikker som inneholder metylxantiner som brus eller energidrikker per dag);
• Har mottatt et eksperimentelt medikament og/eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 30 dager etter screeningbesøket eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
• Er ikke i stand til å overholde MR-pasienterklæringen;
• Ha en hvilepuls <45 bpm eller >100 bpm ved screening eller på dag 1;

• Deltakere med noen av følgende funn i hvile-EKG:

  • Fridericia-korrigert QT-intervall >450 ms (menn); >470 ms (kvinner); eller <300 ms ved screening eller på dag 1; eller
  • Wolff-Parkinson-White syndrom, komplett venstre grenblokk (LBBB).
• Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig død;
• Dårlig kontrollert diabetes (hemoglobin A1c >8,5%);
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >155 mmHg og diastolisk blodtrykk >95 mmHg);
• Diagnostisert med anemi (definert som hemoglobin <12 g/dL);
• Har redusert nyrefunksjon definert som å ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <59 ml/min/1,73 m²;
• Har fysiske, språklige eller andre svekkelser av en slik alvorlighetsgrad at de kan ha negativ innvirkning på gyldigheten av dataene som er hentet fra de kognitive oppgavene som vurderes av etterforskeren;
• Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) de siste 3 månedene før screening eller ved screening eller baseline-besøk;
• Ikke i stand til å overholde MR- eller blodprøveprosedyrer (lider av klaustrofobi eller nålefobi);
• Kjent klinisk relevant strukturell hjerneabnormitet bestemt av tidligere MR eller vedvarende MR-bildeartefakt som er vurdert til å gi omfattende bildeforvrengninger (f.eks. omfattende tannarbeid) som bestemt ved baselinebesøket for bildebehandling (besøk 2, dag 0); eller
• Med en sykdom eller ta noen medisiner som etter etterforskerens og/eller sponsorens mening kan forstyrre vurderingene av sikkerhet, tolerabilitet eller farmakodynamikk samt gjennomføringen eller tolkningen av studien.