Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SDI-118 bei älteren männlichen und weiblichen Studienteilnehmern mit kognitivem Rückgang

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Studienteilnehmer zwischen 65 und 85 Jahren (einschließlich) beim Screening, mit kognitivem Rückgang, definiert als:

  • >25 im MMSE;
  • <11 auf der GDS; und
  • IQCODE-Score von ≥52.
• Teilnehmer mit verzögertem Abruf von ≤6 Wörtern aus dem ISLT 15 Minuten nach der Präsentation der Wortliste;
• Sie müssen für ihr Alter bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchungen, 12-Kanal-EKGs, Vitalzeichen und klinischen Laborbewertungen (Serumchemie, Serumhämatologie und Urinanalyse) festgestellt, die beim Screening-Besuch durchgeführt werden;
• Muss einen Informanten haben (z. B. Ehepartner, Familienmitglied, Betreuer oder andere enge Kontaktpersonen), der den Studienteilnehmer seit mindestens 10 Jahren kennt, um Daten über den Studienteilnehmer bereitzustellen;
• Negative serologische Tests auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
• einen Body-Mass-Index von 18 bis einschließlich 36 kg/m2 haben;
• Stimmen Sie zu, keine pflanzlichen Medikamente (einschließlich Kräutertee, Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Sicherheits-Folgebesuch (Besuch 7) zu verwenden;
• Stimmen Sie zu, keine zuvor verschriebenen Medikamente zu verwenden, von denen erwartet wird, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung beeinträchtigen (z. B. starke Cytochrom P450 3A4- oder 2C19-Hemmer oder -Induktoren, LEV und Brivaracetam) oder die Sicherheits-/Verträglichkeitsbewertung von SDI- 118 oder die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten (dh Medikamente mit ZNS-Aktivität);
• Die Teilnehmer müssen eine Einwilligungserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass die Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen;
• Raucher sind erlaubt, wenn ihr durchschnittlicher täglicher Konsum 5 Zigaretten pro Tag (oder maximal 5 Zigaretten pro Tag) nicht überschreitet;
• Nicht vasektomierte männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Dosis bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom zu verwenden. Außerdem muss die Partnerin bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Weibliche Teilnehmer müssen bestätigte Wechseljahre haben;
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Prüfarztes willens und in der Lage, sich an den Studienbesuchsplan und andere Anforderungen, Verbote und Einschränkungen der Studie zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Linkshänder sind;
• Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder einen positiven Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest bei Screening- oder Beurteilungsbesuchen haben oder in den letzten 12 Monaten in der Vergangenheit aufgetreten sind;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein bei der klinischen Untersuchung von Herz-, Augen-, Lungen-, endokrinen (unkontrollierter Diabetes), Krebs, Bluterkrankungen, Magen-Darm-, Leber-, Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers den Test beeinträchtigen könnten Verfahren;
• Anamnese oder Vorhandensein signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen wie Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma, Epilepsie, raumfordernde Läsionen, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, transitorische ischämische Attacke, Schizophrenie oder Stromausfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
• Vorgeschichte oder aktueller Zustand von Migränekopfschmerzen;
• sich Operationen am Gehirn unterzogen haben;
• Sie haben eine erhebliche Sehbehinderung, einschließlich Farbenblindheit, eine Augenbehandlung in der Vorgeschichte, einschließlich korrigierender Augenlaseroperationen, oder einen anhaltenden Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Leistung der kognitiven Testbatterie beeinträchtigen kann;
• Teilnehmer, die große Mengen an koffeinhaltigen Getränken konsumieren (mehr als 8 Tassen koffeinhaltige Standardgetränke [z. B. Tee, Instantkaffee] oder 6 Tassen stärkeren Kaffee oder andere Getränke, die Methylxanthine enthalten, wie Soda oder Energy-Drinks pro Tag);
• Innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein experimentelles Medikament erhalten und/oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet haben;
• nicht in der Lage sind, die MRT-Patientenerklärung einzuhalten;
• Haben Sie einen Ruhepuls <45 Schläge pro Minute oder >100 Schläge pro Minute beim Screening oder am Tag 1;

• Teilnehmer mit einem der folgenden Befunde im Ruhe-EKG:

  • Fridericia-korrigiertes QT-Intervall >450 ms (Männer); >470 ms (Frauen); oder < 300 ms beim Screening oder am Tag 1; oder
  • Wolff-Parkinson-White-Syndrom, kompletter Linksschenkelblock (LBBB).
• Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod;
• Schlecht eingestellter Diabetes (Hämoglobin A1c > 8,5 %);
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >155 mmHg und diastolischer Blutdruck >95 mmHg);
• Diagnostiziert mit Anämie (definiert als Hämoglobin <12 g/dl);
• Eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <59 ml/min/1,73 m²;
• Körperliche, sprachliche oder andere Beeinträchtigungen von solcher Schwere haben, dass sie die Gültigkeit der aus den kognitiven Aufgaben abgeleiteten Daten nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen;
• Jegliche Selbstmordgedanken vom Typ 4 oder 5 in der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder bei Screening- oder Baseline-Besuchen;
• Unfähig, MRT- oder Blutentnahmeverfahren einzuhalten (leidet an Klaustrophobie oder Nadelphobie);
• Bekannte klinisch relevante strukturelle Hirnanomalie, wie durch frühere MRT oder anhaltendes MRT-Bildgebungsartefakt festgestellt, das als stark verzerrte Bildgebung beurteilt wird (z. B. umfangreiche zahnärztliche Arbeiten), wie bei der Bildgebungs-Basisuntersuchung (Besuch 2, Tag 0) festgestellt wurde; oder
• Mit einer Krankheit oder Einnahme von Medikamenten, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors die Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Pharmakodynamik sowie die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen könnten.