Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę SDI-118 u starszych mężczyzn i kobiet ze spadkiem funkcji poznawczych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy badania płci męskiej i żeńskiej w wieku od 65 do 85 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego, z pogorszeniem funkcji poznawczych, zdefiniowanym jako:

  • >25 na MMSE;
  • <11 na GSD; oraz
  • Wynik IQCODE ≥52.
• Uczestnicy z opóźnionym przypomnieniem ≤6 słów z ISLT 15 minut po prezentacji listy słów;
• Muszą być w dobrym stanie zdrowia jak na swój wiek, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (chemii surowicy, hematologii surowicy i analizy moczu) przeprowadzonych podczas wizyty przesiewowej;
• Musi mieć informatora (np. współmałżonka, członka rodziny, opiekuna lub inną bliską osobę), który zna uczestnika badania od co najmniej 10 lat, aby dostarczyć dane o uczestniku badania;
• Negatywne testy serologiczne na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
• Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 36 kg/m2 włącznie;
• Zobowiązać się do niestosowania leków ziołowych (w tym herbaty ziołowej, ziela dziurawca) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku przed wizytą kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa (wizyta 7);
• Zgadzam się nie stosować wcześniej przepisanych leków, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie (tj. silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 lub 2C19, LEV i brywaracetamu) ani oceniać bezpieczeństwo/tolerancję SDI- 118 lub które mogłyby kolidować z celami badania (tj. leki działające na OUN);
• Uczestnicy muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu;
• Palenie jest dozwolone, jeśli ich średnie dzienne spożycie nie przekracza 5 papierosów dziennie (lub maksymalnego ekwiwalentu 5 papierosów dziennie);
• Uczestnicy płci męskiej bez wazektomii, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce. Dodatkowo partnerka musi być skłonna do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji;
• Uczestniczki muszą mieć potwierdzoną menopauzę;
• Uczestnik, w opinii Badacza, jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz innych wymagań, zakazów i ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

• są leworęczni;
• Mieć lub mieć historię uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyt przesiewowych lub oceniających;
• Historia lub obecność w badaniu klinicznym chorób serca, okulistycznych, płucnych, endokrynologicznych (niekontrolowana cukrzyca), raka, chorób krwi, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerek lub innych chorób, które w opinii badacza mogą zakłócać test procedury;
• Historia lub obecność istotnych stanów neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak udar, urazowe uszkodzenie mózgu, padaczka, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, otępienie naczyniowe, przemijający atak niedokrwienny, schizofrenia lub omdlenia wymagające hospitalizacji;
• Historia lub obecny stan migrenowych bólów głowy;
• Przeszli operacje mózgu;
• Mają znaczne upośledzenie wzroku, w tym ślepotę barw, leczenie okulistyczne w przeszłości, w tym korekcyjną laserową operację oka, lub trwający stan, który w opinii Badacza może zakłócać działanie baterii testów poznawczych;
• Uczestnicy, którzy spożywają duże ilości napojów zawierających kofeinę (ponad 8 filiżanek standardowych napojów zawierających kofeinę [np. herbata, kawa rozpuszczalna] lub 6 filiżanek mocniejszej kawy lub innych napojów zawierających metyloksantyny, takich jak napoje gazowane lub energetyczne dziennie);
• Otrzymali eksperymentalny lek i/lub używali eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
• Nie są w stanie zastosować się do Deklaracji pacjenta MRI;
• Tętno spoczynkowe <45 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu 1;

• Uczestnicy, u których w spoczynkowym EKG stwierdzono którekolwiek z poniższych stwierdzeń:

  • Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii > 450 ms (mężczyźni); >470 ms (kobiety); lub <300 ms podczas badania przesiewowego lub w dniu 1; lub
  • Zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
• Historia rodzinna wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub nagłej śmierci;
• źle kontrolowana cukrzyca (hemoglobina A1c >8,5%);
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >155 mmHg i rozkurczowe >95 mmHg);
• Z rozpoznaniem niedokrwistości (zdefiniowanej jako hemoglobina <12 g/dl);
• Mają upośledzoną czynność nerek zdefiniowaną jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <59 ml/min/1,73 m²;
• Mieć upośledzenie fizyczne, językowe lub inne na tyle poważne, że negatywnie wpływa na ważność danych uzyskanych z zadań kognitywnych, zgodnie z oceną Badacza;
• Jakiekolwiek myśli samobójcze typu 4 lub 5 w Skali Oceny Nasilenia Samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej lub podstawowej;
• Niezdolny do zastosowania się do procedur rezonansu magnetycznego lub pobierania krwi (cierpi na klaustrofobię lub lęk przed igłami);
• Znana klinicznie istotna strukturalna nieprawidłowość mózgu, stwierdzona na podstawie wcześniejszego MRI lub utrzymującego się artefaktu obrazowania MRI, który, jak się ocenia, powoduje rozległe zniekształcenia obrazowania (np. rozległe zabiegi dentystyczne), jak stwierdzono podczas wizyty początkowej obrazowania (wizyta 2, dzień 0); lub
• Z chorobą lub przyjmowaniem jakichkolwiek leków, które w opinii Badacza i/lub Sponsora mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub farmakodynamiki, jak również na prowadzenie lub interpretację badania.