一项评估 SDI-118 在认知能力下降的老年男性和女性研究参与者中的安全性、耐受性和药效学的研究

纳入标准：

• 筛选时年龄在 65 至 85 岁（含）之间的男性和女性研究参与者，认知能力下降，定义为：

  • MMSE >25；
  • <11 在 GDS 上；和
  • IQCODE 评分≥52。
• 在呈现单词列表后 15 分钟从 ISLT 中延迟回忆 ≤6 个单词的参与者；
• 根据病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征和筛选访问时进行的临床实验室评估（血清化学、血清血液学和尿液分析）确定的年龄必须身体健康；
• 必须有认识研究参与者至少 10 年的线人（例如，配偶、家庭成员、照顾者或其他密切接触者）提供研究参与者的数据；
• 筛选时 HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体的血清学检测呈阴性；
• 体重指数为 18 至 36 公斤/平方米（含）；
• 同意在研究药物给药前 14 天内不使用草药（包括凉茶、圣约翰草）进行安全性随访访问（访问 7）；
• 同意不使用预期会干扰吸收、分布、代谢和/或排泄的先前处方药（即强细胞色素 P450 3A4 或 2C19 抑制剂或诱导剂、LEV 和布瓦西坦）或 SDI-的安全性/耐受性评估118 或可能干扰研究目标的物质（即具有中枢神经系统活性的药物）；
• 参加者必须已签署知情同意书，表明参加者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究；
• 如果吸烟者的平均每日消费量不超过每天 5 支香烟（或每天最多相当于 5 支香烟），则允许吸烟；
• 具有生育潜力的女性伴侣的未切除输精管的男性参与者必须同意从第一次给药到最后一次给药后 90 天使用安全套。 此外，女性伴侣必须愿意使用高效的避孕方法；
• 女性参与者必须已确认更年期；
• 研究者认为参与者愿意并能够遵守研究访问时间表和研究的其他要求、禁止和限制。

排除标准：

• 是左撇子；
• 在筛选或评估访问时有药物或酒精依赖或在过去 12 个月内有药物或酒精依赖史或阳性尿液药物筛查或酒精呼气测试；
• 心脏、眼科、肺部、内分泌（不受控制的糖尿病）、癌症、血液病、胃肠道、肝脏、肾脏疾病或研究者认为可能干扰测试的其他疾病的病史或临床检查存在手续；
• 历史或存在重大神经或精神疾病，如中风、创伤性脑损伤、癫痫、占位性病变、多发性硬化症、帕金森病、血管性痴呆、短暂性脑缺血发作、精神分裂症或需要住院治疗的停电；
• 偏头痛的历史或当前状况；
• 接受过脑部手术；
• 有严重的视力障碍，包括色盲、眼部治疗史（包括矫正激光眼科手术），或研究者认为可能会干扰认知测试电池性能的持续状况；
• 饮用大量含咖啡因饮料的参与者（每天超过 8 杯标准含咖啡因饮料 [例如，茶、速溶咖啡] 或 6 杯浓咖啡或其他含有甲基黄嘌呤的饮料，例如苏打水或能量饮料）；
• 在筛选访问后 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过实验药物和/或使用过实验医疗器械；
• 无法遵守 MRI 患者声明；
• 在筛选时或第 1 天静息脉搏 <45 bpm 或 >100 bpm；

• 在静息心电图中有以下任何发现的参与者：

  • Fridericia 校正的 QT 间期 >450 毫秒（男性）； >470 毫秒（女性）；筛选时或第 1 天 <300 毫秒；或或者
  • Wolff-Parkinson-White 综合征，完全性左束支传导阻滞 (LBBB)。
• 先天性长 QT 综合征或猝死家族史；
• 糖尿病控制不佳（血红蛋白 A1c >8.5%）；
• 高血压控制不佳（收缩压 >155 mmHg 和舒张压 >95 mmHg）；
• 诊断为贫血（定义为血红蛋白 <12 g/dL）；
• 肾功能下降定义为估计肾小球滤过率 (eGFR) <59 mL/min/1.73 平方米；
• 身体、语言或其他严重程度的损伤会对调查员判断的从认知任务中得出的数据的有效性产生不利影响；
• 在筛选前或筛选或基线访问时的过去 3 个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中任何类型 4 或 5 的自杀意念；
• 无法遵守 MRI 或抽血程序（患有幽闭恐惧症或针头恐惧症）；
• 由先前的 MRI 确定的已知临床相关的脑结构异常或持续的 MRI 成像伪影，其被判断为产生广泛的成像失真（例如，广泛的牙科工作），如在成像基线访问（访问 2，第 0 天）确定的；或者
• 患有研究者和/或申办者认为可能会干扰安全性、耐受性或药效学评估以及研究的实施或解释的疾病或服用任何药物。