Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van SDI-118 te evalueren bij oudere mannelijke en vrouwelijke studiedeelnemers met cognitieve achteruitgang

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke studiedeelnemers tussen 65 en 85 jaar (inclusief) bij screening, met cognitieve achteruitgang, gedefinieerd als:

  • >25 op de MMSE;
  • <11 op het GDS; en
  • IQCODE-score van ≥52.
• Deelnemers met een vertraagde herinnering van ≤6 woorden uit de ISLT 15 minuten na de presentatie van de woordenlijst;
• Moeten in goede gezondheid verkeren voor hun leeftijd, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG's, vitale functies en klinische laboratoriumbeoordelingen (serumchemie, serumhematologie en urineonderzoek) uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek;
• Moet een informant hebben (bijv. echtgenoot, familielid, verzorger of ander nauw contact) die de studiedeelnemer al ten minste 10 jaar kent om gegevens over de studiedeelnemer te verstrekken;
• Negatieve serologische tests voor HIV-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichamen bij screening;
• Een body mass index hebben van 18 tot en met 36 kg/m2;
• Ga ermee akkoord geen kruidenmedicatie te gebruiken (waaronder kruidenthee, sint-janskruid) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor het veiligheidsbezoek (bezoek 7);
• Stem ermee in geen eerder voorgeschreven medicijnen te gebruiken waarvan wordt verwacht dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme en/of de uitscheiding verstoren (bijv. 118 of die de doelstellingen van de studie zouden kunnen verstoren (dwz medicijnen met CZS-activiteit);
• Deelnemers moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de deelnemers het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen;
• Rokers zijn toegestaan ​​als hun gemiddelde dagelijkse consumptie niet meer dan 5 sigaretten per dag bedraagt ​​(of het maximale equivalent van 5 sigaretten per dag);
• Mannelijke deelnemers zonder vasectomie met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis. Bovendien moet de vrouwelijke partner bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken;
• Vrouwelijke deelnemers moeten een bevestigde menopauze hebben;
• De deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere vereisten, verboden en beperkingen van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Linkshandig zijn;
• U heeft of heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of een positieve urinedrugscreening of alcoholademtest bij screenings- of beoordelingsbezoeken;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid bij klinisch onderzoek van cardiale, oftalmologische, pulmonale, endocriene (ongecontroleerde diabetes), kanker, bloedziekte, gastro-intestinale, lever-, nierziekte of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de test zou kunnen verstoren procedures;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen zoals beroerte, traumatisch hersenletsel, epilepsie, ruimte-innemende laesies, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, voorbijgaande ischemische aanval, schizofrenie of black-outs die ziekenhuisopname vereisen;
• Geschiedenis van, of huidige toestand van, migrainehoofdpijn;
• operaties aan de hersenen hebben ondergaan;
• Een significante visuele beperking hebben, waaronder kleurenblindheid, een voorgeschiedenis van oculaire behandeling inclusief correctieve ooglaseren, of een aanhoudende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de prestaties van de cognitieve testbatterij kan verstoren;
• Deelnemers die grote hoeveelheden cafeïnehoudende dranken consumeren (meer dan 8 kopjes standaard cafeïnehoudende dranken [bijv. thee, oploskoffie] of 6 kopjes sterkere koffie of andere dranken die methylxanthines bevatten, zoals frisdrank of energiedrankjes per dag);
• Een experimenteel geneesmiddel hebben gekregen en/of een experimenteel medisch hulpmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen na het screeningsbezoek of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
• Niet in staat zijn om te voldoen aan MRI-patiëntverklaring;
• Een hartslag in rust <45 bpm of >100 bpm hebben bij de screening of op dag 1;

• Deelnemers met een van de volgende bevindingen in het rust-ECG:

  • Fridericia-gecorrigeerd QT-interval >450 ms (mannen); >470 ms (vrouwen); of <300 ms bij screening of op dag 1; of
  • Wolff-Parkinson-White-syndroom, compleet linkerbundeltakblok (LBBB).
• Familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotseling overlijden;
• Slecht gecontroleerde diabetes (hemoglobine A1c >8,5%);
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >155 mmHg en diastolische bloeddruk >95 mmHg);
• Gediagnosticeerd met bloedarmoede (gedefinieerd als hemoglobine <12 g/dL);
• Een verminderde nierfunctie hebben, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <59 ml/min/1,73 m²;
• Lichamelijke, taal- of andere beperkingen hebben die zo ernstig zijn dat ze de validiteit van de gegevens die zijn afgeleid van de cognitieve taken, zoals beoordeeld door de onderzoeker, negatief beïnvloeden;
• Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening of bij screening of basislijnbezoeken;
• Niet in staat om te voldoen aan procedures voor MRI of bloedafname (lijdt aan claustrofobie of naaldenfobie);
• Bekende klinisch relevante structurele hersenafwijking zoals bepaald door eerdere MRI of aanhoudend MRI-beeldvormingsartefact waarvan wordt aangenomen dat het uitgebreide beeldvervormingen veroorzaakt (bijv. Uitgebreid tandheelkundig werk) zoals bepaald tijdens het beeldvormingsbasisbezoek (bezoek 2, dag 0); of
• Bij een ziekte of medicatie nemen die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de beoordelingen van veiligheid, verdraagbaarheid of farmacodynamiek, evenals de uitvoering of interpretatie van het onderzoek, kunnen verstoren.