Egy tanulmány az SDI-118 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinamikájának értékelésére kognitív hanyatlásban szenvedő idős férfiak és nők körében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban 65 és 85 év közötti (beleértve) férfi és női résztvevők a szűréskor, kognitív hanyatlással, az alábbiak szerint:

  • >25 az MMSE-n;
  • <11 a GDS-en; és
  • IQCODE pontszám ≥52.
• Azok a résztvevők, akiknél a szólista bemutatása után 15 perccel ≤6 szó késleltetett visszahívása van az ISLT-ből;
• A szűrővizsgálaton végzett kórtörténet, fizikális vizsgálatok, 12 elvezetéses EKG, életjelek és klinikai laboratóriumi vizsgálatok (szérumkémia, szérumhematológia és vizeletvizsgálat) alapján jó egészségi állapotban kell lenniük;
• Rendelkeznie kell adatközlővel (pl. házastárs, családtag, gondozó vagy más közeli kapcsolat), aki legalább 10 éve ismeri a vizsgálatban résztvevőt, hogy adatokat tudjon szolgáltatni a vizsgálatban résztvevőről;
• Negatív szerológiai tesztek HIV antitestekre, hepatitis B felületi antigénekre vagy hepatitis C vírus antitestekre a szűréskor;
• Testtömegindexe 18-36 kg/m2;
• beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül nem használ gyógynövényi gyógyszereket (beleértve a gyógyteát, orbáncfüvet) a biztonsági nyomon követési látogatásig (7. látogatás);
• Fogadja el, hogy nem használ olyan korábban felírt gyógyszereket, amelyek várhatóan befolyásolják az SDI- felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását (azaz erős citokróm P450 3A4 vagy 2C19 inhibitorok vagy induktorok, LEV és brivaracetám) vagy az SDI-biztonsági/tolerálhatósági értékelését. 118 vagy amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait (pl. központi idegrendszeri aktivitással rendelkező gyógyszerek);
• A résztvevőknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a résztvevők megértik a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban;
• Dohányzók megengedettek, ha átlagos napi fogyasztásuk nem haladja meg a napi 5 cigarettát (vagy legfeljebb napi 5 cigarettát);
• A nem vazectomizált férfi résztvevőknek fogamzóképes korú női partnerrel kell beleegyezniük, hogy az első adagolástól kezdve az utolsó adag után 90 napig óvszert használnak. Ezenkívül a női partnernek hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására;
• A női résztvevőknek igazolt menopauzával kell rendelkezniük;
• A résztvevő a Vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a vizsgálat egyéb követelményeit, tilalmait, korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

• balkezesek;
• Van, vagy az elmúlt 12 hónapban előfordult kábítószer- vagy alkoholfüggőség, vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy alkohol kilégzési teszt a szűrési vagy értékelő látogatások alkalmával;
• Szív-, szemészeti, tüdő-, endokrin (kontrollálatlan cukorbetegség), rák, vérbetegség, gyomor-bélrendszeri, máj-, vesebetegség vagy egyéb olyan állapot anamnézisében vagy klinikai vizsgálat utáni jelenléte, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot. eljárások;
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai állapotok anamnézisében vagy jelenléte, például szélütés, traumás agysérülés, epilepszia, teret elfoglaló elváltozások, sclerosis multiplex, Parkinson-kór, vaszkuláris demencia, átmeneti ischaemiás roham, skizofrénia vagy kórházi ellátást igénylő eszméletvesztés;
• A migrénes fejfájás története vagy jelenlegi állapota;
• agyműtéten esett át;
• Jelentős látáskárosodása van, beleértve a színvakságot, a kórtörténetében szemkezelés, beleértve a korrekciós lézeres szemműtétet, vagy olyan folyamatban lévő állapota van, amely a Vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a kognitív teszt akkumulátor teljesítményét;
• A résztvevők, akik nagy mennyiségű koffeines italt fogyasztanak (több mint 8 csésze standard koffeintartalmú italt [pl. tea, instant kávé] vagy 6 csésze erősebb kávét vagy egyéb metilxantint tartalmazó italt, például szóda- vagy energiaitalokat naponta);
• kísérleti gyógyszert kapott és/vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt a Szűrőlátogatástól számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
• nem tudnak megfelelni az MRI betegnyilatkozatnak;
• Nyugalmi pulzusa <45 bpm vagy >100 bpm a szűréskor vagy az 1. napon;

• Azok a résztvevők, akiknél a nyugalmi EKG-n a következő leletek bármelyike ​​található:

  • Fridericia-korrigált QT-intervallum >450 ms (férfiak); >470 ms (nőstények); vagy <300 ms a szűréskor vagy az 1. napon; vagy
  • Wolff-Parkinson-White szindróma, teljes bal oldali köteg-elágazás (LBBB).
• A családban előfordult veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál;
• Rosszul kontrollált cukorbetegség (hemoglobin A1c >8,5%);
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >155 Hgmm és a diasztolés vérnyomás >95 Hgmm);
• Vérszegénységgel diagnosztizáltak (hemoglobin <12 g/dl);
• Csökkent veseműködése van, amelynek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) <59 ml/perc/1,73 m²;
• olyan súlyos fizikai, nyelvi vagy egyéb károsodása van, amely a kognitív feladatokból származó adatoknak a vizsgáló által megítélt érvényességét hátrányosan befolyásolja;
• Bármilyen 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolat a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint az elmúlt 3 hónapban a szűrést megelőzően vagy a szűrés vagy a kiindulási vizit alkalmával;
• Nem tud megfelelni az MRI vagy vérvételi eljárásoknak (klausztrofóbiában vagy tűfóbiában szenved);
• Ismert, klinikailag jelentős strukturális agyi rendellenesség, amelyet korábbi MRI-vel vagy perzisztens MRI képalkotási műtermékkel határoztak meg, amelyről úgy ítélték meg, hogy kiterjedt képalkotó torzításokat okoz (pl. kiterjedt fogászati ​​​​munka), amint azt a képalkotó alaplátogatás során (2. látogatás, 0. nap) határozták meg; vagy
• Olyan betegséggel vagy bármilyen gyógyszer szedésével, amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint megzavarhatja a biztonságosság, a tolerálhatóság vagy a farmakodinamika értékelését, valamint a vizsgálat lefolytatását vagy értelmezését.