Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky SDI-118 u starších účastníků mužské a ženské studie s úbytkem kognitivních funkcí

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci studie muži a ženy ve věku 65 až 85 let (včetně) při screeningu s kognitivním poklesem definovaným jako:

  • >25 na MMSE;
  • <11 na GDS; a
  • Skóre IQCODE ≥52.
• Účastníci s opožděným vybavováním ≤6 slov z ISLT 15 minut po prezentaci seznamu slov;
• Musí být v dobrém zdravotním stavu vzhledem ke svému věku, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálních vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí a klinických laboratorních vyšetření (chemie séra, hematologie séra a analýza moči) provedená při screeningové návštěvě;
• Musí mít informátora (např. manžela/manželku, člena rodiny, pečovatele nebo jiného blízkého kontaktu), který zná účastníka studie alespoň 10 let, aby mohl poskytnout údaje o účastníkovi studie;
• Negativní sérologické testy na HIV protilátky, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
• Mít index tělesné hmotnosti 18 až 36 kg/m2 včetně;
• Souhlasíte s tím, že nebudete používat bylinné léky (včetně bylinného čaje, třezalky tečkované) během 14 dnů před podáním studovaného léku na bezpečnostní následnou návštěvu (návštěva 7);
• Souhlasíte s tím, že nebudete používat dříve předepsané léky, u kterých se očekává, že budou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a/nebo vylučováním (tj. silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 nebo 2C19, LEV a brivaracetam) nebo hodnocení bezpečnosti/tolerability SDI- 118 nebo které by mohly interferovat s cíli studie (tj. léky s aktivitou CNS);
• Účastníci musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že účastníci chápou účel a postupy požadované pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit;
• Kuřáci jsou povoleni, pokud jejich průměrná denní spotřeba nepřesahuje 5 cigaret denně (nebo ekvivalent maximálně 5 cigaret denně);
• Mužští účastníci bez vazektomie s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím kondomu od první dávky až do 90 dnů po poslední dávce. Kromě toho musí být partnerka ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce;
• Účastnice musí mít potvrzenou menopauzu;
• Účastník je dle názoru řešitele ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky, zákazy a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

• Jsou leváci;
• Mít nebo mít v posledních 12 měsících v anamnéze závislost na drogách nebo alkoholu nebo pozitivní screening na drogy v moči nebo dechový test na alkohol při screeningových nebo hodnotících návštěvách;
• Anamnéza nebo přítomnost při klinickém vyšetření srdečního, oftalmologického, plicního, endokrinního (nekontrolovaného diabetu), rakoviny, krevního onemocnění, gastrointestinálního, jaterního, renálního onemocnění nebo jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit test postupy;
• Anamnéza nebo přítomnost významných neurologických nebo psychiatrických stavů, jako je mrtvice, traumatické poranění mozku, epilepsie, léze zabírající prostor, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, vaskulární demence, přechodný ischemický záchvat, schizofrenie nebo výpadky vědomí vyžadující hospitalizaci;
• Anamnéza nebo současný stav migrénových bolestí hlavy;
• podstoupili operaci mozku;
• mít významné poškození zraku, včetně barvosleposti, oční léčbu v anamnéze včetně korektivní laserové operace očí nebo přetrvávající stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat výkon baterie kognitivních testů;
• Účastníci, kteří konzumují velké množství nápojů s obsahem kofeinu (více než 8 šálků standardních nápojů s obsahem kofeinu [např. čaj, instantní káva] nebo 6 šálků silnější kávy nebo jiných nápojů obsahujících methylxantiny, jako je soda nebo energetické nápoje denně);
• obdrželi experimentální lék a/nebo použili experimentální zdravotnický prostředek do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo do 5 poločasů, podle toho, co je delší;
• nejsou schopni dodržet prohlášení pacienta pro magnetickou rezonanci;
• mít klidový puls < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při screeningu nebo v den 1;

• Účastníci s některým z následujících nálezů na klidovém EKG:

  • Fridericia-korigovaný QT interval >450 ms (muži); >470 ms (samice); nebo <300 ms při screeningu nebo v den 1; nebo
  • Wolff-Parkinson-White syndrom, kompletní blokáda levého raménka (LBBB).
• Rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti;
• Špatně kontrolovaný diabetes (hemoglobin A1c > 8,5 %);
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >155 mmHg a diastolický krevní tlak >95 mmHg);
• Diagnóza anémie (definovaná jako hemoglobin <12 g/dl);
• Mají sníženou funkci ledvin definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <59 ml/min/1,73 m²;
• Mít fyzické, jazykové nebo jiné postižení takové závažnosti, že nepříznivě ovlivňuje platnost dat odvozených z kognitivních úkolů, jak je posouzeno Zkoušejícím;
• Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v posledních 3 měsících před screeningem nebo při screeningu nebo výchozích návštěvách;
• Neschopný dodržet postupy MRI nebo odběru krve (trpí klaustrofobií nebo fobií z jehel);
• Známá klinicky relevantní strukturální mozková abnormalita, jak byla stanovena předchozí MRI nebo přetrvávajícím zobrazovacím artefaktem MRI, který je posouzen jako způsobující rozsáhlá zkreslení zobrazení (např. rozsáhlá stomatologická práce), jak bylo stanoveno při základní návštěvě zobrazování (návštěva 2, den 0); nebo
• S onemocněním nebo užívat jakýkoli lék, který by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohl narušovat hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti nebo farmakodynamiky, jakož i provádění nebo interpretaci studie.