En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SDI-118 hos ældre mandlige og kvindelige undersøgelsesdeltagere med kognitiv tilbagegang

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige undersøgelsesdeltagere mellem 65 og 85 år (inklusive) ved screening, med kognitiv tilbagegang, defineret som:

  • >25 på MMSE;
  • <11 på GDS; og
  • IQCODE-score på ≥52.
• Deltagere med forsinket genkaldelse af ≤6 ord fra ISLT 15 minutter efter præsentationen af ​​ordlisten;
• Skal være ved godt helbred i forhold til deres alder som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, 12-aflednings-EKG'er, vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger (serumkemi, serumhæmatologi og urinanalyse) udført ved screeningbesøget;
• Skal have en informant (f.eks. ægtefælle, familiemedlem, omsorgsperson eller anden tæt kontakt), som har kendt undersøgelsesdeltageren i mindst 10 år for at kunne levere data om undersøgelsesdeltageren;
• Negative serologiske tests for HIV-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistoffer ved screening;
• Har et kropsmasseindeks på 18 til 36 kg/m2 inklusive;
• Accepter ikke at bruge urtemedicin (inklusive urtete, perikon) inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration til sikkerhedsopfølgningsbesøget (besøg 7);
• Accepter ikke at bruge tidligere ordineret medicin, der forventes at interferere med absorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse (dvs. stærke cytokrom P450 3A4 eller 2C19 hæmmere eller inducere, LEV og brivaracetam) eller sikkerheds-/tolerabilitetsevaluering af SDI- 118 eller som kunne forstyrre undersøgelsens formål (dvs. medicin med CNS-aktivitet);
• Deltagerne skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at deltagerne forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen;
• Rygere er tilladt, hvis deres gennemsnitlige daglige forbrug ikke overstiger 5 cigaretter pr. dag (eller maksimalt svarende til 5 cigaretter pr. dag);
• Ikke-vasektomiserede mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom fra første dosis op til 90 dage efter sidste dosis. Derudover skal den kvindelige partner være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode;
• Kvindelige deltagere skal have bekræftet overgangsalderen;
• Deltageren er efter investigatorens opfattelse villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre krav, forbud og begrænsninger for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Er venstrehåndede;
• Har, eller har haft en historie inden for de sidste 12 måneder, med stof- eller alkoholafhængighed eller positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screenings- eller vurderingsbesøg;
• Anamnese eller tilstedeværelse efter klinisk undersøgelse af hjerte-, oftalmologisk, pulmonal, endokrin (ukontrolleret diabetes), cancer, blodsygdom, mave-tarm-, lever-, nyresygdom eller anden tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre testen procedurer;
• Anamnese eller tilstedeværelse af væsentlige neurologiske eller psykiatriske tilstande såsom slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, epilepsi, pladsoptagende læsioner, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, forbigående iskæmisk anfald, skizofreni eller blackouts, der kræver hospitalsindlæggelse;
• Historie om, eller nuværende tilstand af, migræne hovedpine;
• Har gennemgået operationer i hjernen;
• Har betydelig synsnedsættelse, herunder farveblindhed, anamnese med øjenbehandling, inklusive korrigerende øjenlaserkirurgi, eller en vedvarende tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre ydeevnen af ​​det kognitive testbatteri;
• Deltagere, der indtager store mængder koffeinholdige drikke (mere end 8 kopper standard koffeinholdige drikkevarer [f.eks. te, instant kaffe] eller 6 kopper stærkere kaffe eller andre drikke, der indeholder methylxanthiner såsom sodavand eller energidrikke om dagen);
• Har modtaget et eksperimentelt lægemiddel og/eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
• Er ude af stand til at overholde MR-patienterklæringen;
• Har en hvilepuls <45 bpm eller >100 bpm ved screening eller på dag 1;

• Deltagere med nogen af ​​følgende fund i hvile-EKG:

  • Fridericia-korrigeret QT-interval >450 ms (mænd); >470 ms (hunner); eller <300 ms ved screening eller på dag 1; eller
  • Wolff-Parkinson-White syndrom, komplet venstre grenblok (LBBB).
• Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller pludselig død;
• Dårligt kontrolleret diabetes (hæmoglobin A1c >8,5%);
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >155 mmHg og diastolisk blodtryk >95 mmHg);
• Diagnosticeret med anæmi (defineret som hæmoglobin <12 g/dL);
• Har nedsat nyrefunktion defineret som at have en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <59 ml/min/1,73 m²;
• Har fysiske, sproglige eller andre svækkelser af en sådan sværhedsgrad, at de negativt påvirker gyldigheden af ​​de data, der stammer fra de kognitive opgaver, som vurderet af efterforskeren;
• Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for de seneste 3 måneder før screening eller ved screening eller baselinebesøg;
• Ude af stand til at overholde MRI- eller blodudtagningsprocedurer (lider af klaustrofobi eller nålefobi);
• Kendt klinisk relevant strukturel hjerneabnormitet som bestemt af tidligere MR eller vedvarende MR-billeddannelsesartefakt, som vurderes at producere omfattende billeddiagnostiske forvrængninger (f.eks. omfattende tandarbejde) som bestemt ved billeddannelsens baselinebesøg (besøg 2, dag 0); eller
• Med en sygdom eller tage nogen form for medicin, der efter investigatorens og/eller sponsorens mening kan forstyrre vurderingerne af sikkerhed, tolerabilitet eller farmakodynamik samt udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen.