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SCD における溶血関連の合併症。 Voxelotor を使用した第 II 相研究 (HEMOPROVE)

2023年9月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

VoxElotor による鎌状赤血球症における溶血と臓器損傷の改善。オープンラベルの 1 段階フェーズ II デザイン

イントロ:

鎌状赤血球症は、HbS と呼ばれるβヘモグロビンの変異によって引き起こされる遺伝性疾患で、主に血管内の溶血の原因となる赤血球 (RBC) の異常を引き起こし、慢性貧血を引き起こします。 血管内の溶血は、重度の炎症と内皮機能不全の原因となります。

ヘモグロビンを酸素化された R 構造に維持することは、HbS の重合を阻害するための戦略の 1 つです。 この効果をもたらすこれまでの実験的な治療法は、薬学的特性や毒性が不十分なため中止されました。 それにもかかわらず、彼らはオキシヘモグロビンの増加と溶血のバイオマーカーの減少を実証することにより、この概念の妥当性を証明しました。

Voxelotor はグロビンの α 鎖に結合し、Hb を R 構造に維持することで、Hb の酸素に対する親和性を高めながら HbS の重合を阻害します。

Voxelotor は貧血や溶血に影響を与える作用機序のため、腎疾患や脳動脈疾患の予防と治療に有望な治療法です。

仮説/目的 :

研究者の仮説は、Voxelotor (GBT440) による治療が血管内の溶血を改善し、ヘモグロビンの総量を増加させ、臓器機能に有益な効果をもたらすというものです。

研究の主な目的は、血漿ヘモグロビンによって測定される血管内溶血の減少に対する Voxelotor の生物学的活性を評価することです。

研究の第 2 の目的は、GBT 440 Voxelotor の以下に対する効果を特徴付けることを目的としています。

  • 血漿ヘムによって測定される血管内溶血
  • 総ヘモグロビン量 (MHb)
  • 赤血球の寿命
  • 血液量（血漿量（PV）、赤血球量（RBCM）、総血液量（BV））
  • 血液粘度
  • 脳灌流
  • 脳血管の血管反応性
  • 認知機能 (MoCA)
  • 6分間の歩行テスト
  • 腎皮質の腎灌流と鉄沈着
  • 糸球体濾過量の測定 糸球体濾過量の推定（CKD/EPI式）
  • 尿中アルブミン/クレアチニン比
  • EPO治療中の患者におけるエリスロポエチンを減少または中止する能力
  • ボクセラーの安全性（VOC、ACS、持続勃起症）と耐容性
  • 赤血球の性質

方法：

これは、48週間にわたって毎日1500 mgのVoxelotorで治療された患者を対象とした非盲検、単群、単段階の第II相試験です。 評価は研究中の第 0 週、第 6 週、第 12 週、第 24 週、第 36 週、および第 48 週に行われます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Créteil、フランス、94010
        • 募集
        • Hospital Henri Mondor
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gonzalo De Luna, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • SS または S-β0 主要鎌状赤血球症候群
  • ヘモグロビン値 < 9 g/dL
  • 18歳以上
  • HU、EPO、アンジオテンシン変換酵素（ACE）または阻害剤/アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）療法で治療される場合は、少なくとも3か月間安定した用量。 HU治療開始後少なくとも6か月後
  • 社会保障のある患者
  • 女性患者は血清妊娠検査が陰性（治療開始前72時間以内のβHCG）、または閉経後の状態の証拠がなければなりません。
  • 効果的な避妊方法（例：コンドーム、殺精子ジェル、経口避妊薬、子宮内留置器具、ホルモンインプラント/パッチ、注射、承認された子宮頸リング）、または最後のボクローター投与後4週間までのスクリーニングの禁欲。

除外基準:

  • 患者はスクリーニング時にヒドロキシ尿素による治​​療の適応（急性胸部症候群を含む再発性の痛みを伴う血管閉塞性危機）に会う。または、スクリーニング時に HU 治療が指示されたが不適切な場合（例: 血液毒性の前例がある場合）または患者が HU を拒否する場合。
  • 慢性輸血プログラムを受けている患者、または登録前3か月未満で輸血を受けた患者
  • 重篤な臓器障害のある患者：肝臓（TP <50%）、腎臓（eGFR<30 ml / ml/1.73m2） CKD/EPI または心臓に基づく (LVEF <45%)
  • 移植患者。
  • 妊娠。
  • 授乳中の患者さん
  • ホームレス患者
  • 司法または行政の決定により自由を剥奪された患者、または後見下の患者
  • 患者が研究の目的や条件を理解できず、同意ができない
  • NSAIDの慢性使用（月に10日以上）
  • 自己免疫疾患や感染症が制御されていない、またはがん
  • VIH、HBV、HCVに現在感染している
  • Voxelotorまたは賦形剤に対する以前の薬物過敏症
  • 画像造影剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • 進行中の治療研究

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Voxelotor 1500 mg 経口/日 (GBT440) 48 週間
Voxelotor 1500 mg 経口/日 (GBT440) を 48 週間、患者の希望および/またはグレード 2 以上の有害事象による中止の場合、14 日間 1000 mg を投与し、解決しない場合は完全中止。 突然の中止の場合には、治療的な瀉血が認められます。
薬：鎌状赤血球症患者に Voxelotor 1500 mg 経口/日 (GBT440) を 48 週間投与
これは、鎌状赤血球症患者を対象としたボクローターの非盲検、単群、単段階第 II 相試験です。 Voxelotor 500mg 錠剤。 Voxelotor は 500mg 錠剤として 1 日 1 回経口投与されます。 研究医師が用量を調整するように指示した場合を除き、参加者は常に 3 錠すべてを毎日同じ時間に続けて服用する必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿ヘモグロビンの減少によって測定される血管内溶血の変化に対するボクセラーの生物学的活性の評価。
時間枠：48週目のベースラインからの変化
血漿ヘモグロビン (μmol/l) の 20% 以上の減少によって定義される血管内溶血の変化
48週目のベースラインからの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿ヘムによって測定される血管内溶血
時間枠：0週目、24週目、48週目
血漿ヘモグロビン (μmol/l) および遊離血漿ヘム (μmol/l) の絶対および相対 (%) 変化
0週目、24週目、48週目
総ヘモグロビン量 (MHb)
時間枠：0週目、24週目、48週目
CO 再呼吸法 (Hb の g/kg)、または安定した進化 (すなわち、 最初に EPO 療法を受け、研究期間中に EPO を減少または中止した患者を対象とした。
0週目、24週目、48週目
赤血球の寿命
時間枠：0週目、24週目、48週目
肺胞COの測定によるRBCの寿命（日数）。
0週目、24週目、48週目
血液量の変化（血漿量（PV）と総血液量（BV））
時間枠：0週目、24週目、48週目
CO再呼吸法による血液量（総血液量（L）、血漿量（L））
0週目、24週目、48週目
赤血球量の変化 (RBCM)
時間枠：0週目、24週目、48週目
赤血球量(g)
0週目、24週目、48週目
ヘモグロビン総質量の変化
時間枠：0週目、24週目、48週目
ヘモグロビンの総質量 (Hb の g)
0週目、24週目、48週目
血液粘度の変化
時間枠：0週目、24週目、48週目
血液粘度（cP）
0週目、24週目、48週目
脳灌流
時間枠：0週目、24週目、48週目
MRIで測定した脳灌流
0週目、24週目、48週目
経頭蓋ドプラ法で測定した脳血管血管反応性の変化
時間枠：0週目、24週目、48週目
経頭蓋ドプラ法（息止め検査）
0週目、24週目、48週目
近赤外分光法で測定した脳血管の血管反応性の変化
時間枠：0週目、24週目、48週目
近赤外分光法で測定した脳血管反応性
0週目、24週目、48週目
認知機能 (MoCA)
時間枠：0週目、24週目、48週目
MoCA によって測定された認知パフォーマンス 6 分間の歩行テストでの改善: Sp02 88 および 90% で費やした時間、知覚運動量のボーグ評価 (RPE)、距離。
0週目、24週目、48週目
腎灌流とデオキシヘモグロビン量の測定
時間枠：0週目、24週目、48週目
MRIによるデオキシヘモグロビン量
0週目、24週目、48週目
腎皮質における鉄沈着の研究
時間枠：0週目、24週目、48週目
MRIで測定された腎皮質の鉄沈着
0週目、24週目、48週目
糸球体濾過量の測定
時間枠：0週目、24週目、48週目
糸球体濾過量の推定 (CKD/EPI 式)
0週目、24週目、48週目
EPO治療中の患者におけるエリスロポエチンを減少または中止する能力
時間枠：第0週から第48週まで
併用治療の観察: EPO 用量の減量/中断
第0週から第48週まで
治療による有害事象の発生率 VOC、ACS、持続勃起症
時間枠：第0週から第48週まで
有害事象の有無 VOC、ACS、持続勃起症
第0週から第48週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pierre-Andre Natella, PHD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月22日

一次修了 (推定)

2024年3月22日

研究の完了 (推定)

2025年3月22日

試験登録日

最初に提出

2021年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月5日

最初の投稿 (実際)

2022年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月19日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

APHP はデータの所有者です。掲示板までご連絡ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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