Complicaciones relacionadas con la hemólisis en la SCD. Un estudio de fase II con Voxelotor (HEMOPROVE)
19 de septiembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
HEMolyse y mejora del daño de órganos en la enfermedad de células falciformes por VoxElotor. Un diseño de etiqueta abierta de una etapa, fase II
Introducción:
La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético causado por una mutación de la hemoglobina β llamada HbS, que provoca anomalías en los glóbulos rojos (RBC) responsables de la hemólisis, principalmente intravascular, que conduce a la anemia crónica. La hemólisis intravascular es responsable de la inflamación severa y la disfunción endotelial.
Mantener la hemoglobina en su conformación R oxigenada es una de las estrategias para inhibir la polimerización de HbS. Los enfoques terapéuticos experimentales anteriores que tenían este efecto se han descontinuado debido a las malas propiedades farmacéuticas o la toxicidad. Sin embargo, probaron la validez del concepto al demostrar un aumento de la oxihemoglobina y una disminución de los biomarcadores de hemólisis.
Voxelotor se une a la cadena α de la globina y mantiene la Hb en su conformación R, lo que inhibe la polimerización de la HbS y aumenta la afinidad de la Hb por el oxígeno.
Por su mecanismo de acción que afecta la anemia y la hemólisis, Voxelotor es un tratamiento prometedor para la prevención y el tratamiento de la enfermedad arterial renal y cerebral.
Hipótesis/Objetivo :
La hipótesis del investigador es que el tratamiento con Voxelotor (GBT440) mejorará la hemólisis intravascular y aumentará la masa total de hemoglobina con efectos beneficiosos sobre la función de los órganos.
El objetivo principal del estudio es evaluar la actividad biológica de Voxelotor en la reducción de la hemólisis intravascular medida por la hemoglobina plasmática.
Los objetivos secundarios del estudio irán encaminados a caracterizar los efectos de GBT 440 Voxelotor sobre:
- Hemólisis intravascular medida por plasma Heme
- Masa de hemoglobina total (MHb)
- Vida útil de los glóbulos rojos
- Volúmenes de sangre (volumen de plasma (PV), masa de glóbulos rojos (RBCM), volumen de sangre total (BV))
- Viscosidad de la sangre
- perfusión cerebral
- Vaso-reactividad cerebrovascular
- Función cognitiva (MoCA)
- Prueba de caminata de seis minutos
- Perfusión renal y depósitos de hierro en la corteza renal
- Medición de la tasa de filtración glomerular Estimación de la tasa de filtración glomerular (ecuación CKD/EPI)
- Relación albúmina/creatinina en orina
- Capacidad para disminuir o detener la eritropoyetina en pacientes bajo tratamiento con EPO
- Seguridad (VOC, ACS, Priapismo) y tolerabilidad de voxelotor
- propiedades de glóbulos rojos
Método:
Este es un ensayo de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo y de una sola etapa en pacientes tratados con Voxelotor 1500 mg al día durante 48 semanas. Las evaluaciones se realizarán durante el estudio en la semana 0, la semana 6, la semana 12, la semana 24, la semana 36 y la semana 48.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gonzalo De Luna, MD
- Número de teléfono: +33 0149812443
- Correo electrónico: gonzalo.deluna@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pablo Bartolucci, PUPH
- Número de teléfono: +33 0149817406
- Correo electrónico: pablo.bartolucci@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Hospital Henri Mondor
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Contacto:
- Gonzalo De Luna, MD
- Número de teléfono: +33 0149812443
- Correo electrónico: gonzalo.deluna@aphp.fr
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Investigador principal:
- Gonzalo De Luna, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síndrome de células falciformes mayor SS o S-β0
- Nivel de hemoglobina < 9 g/dL
- Mayor de 18 años
- Dosis estable durante al menos 3 meses si se trata con HU, EPO, enzima convertidora de angiotensina (ECA) o terapia con inhibidor/bloqueador del receptor de angiotensina (ARB); al menos después de 6 meses de haber iniciado el tratamiento de la UH
- Paciente con seguro social
- La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (betaHCG dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento) o evidencia de estado posmenopáusico
- Métodos eficaces de control de la natalidad (p. ej., condón, gel espermicida, anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino permanente, implante/parche hormonal, inyecciones, anillo cervical aprobado) o abstinencia de exámenes de detección hasta 4 semanas después de la última dosis de Voxelotor.
Criterio de exclusión:
- Paciente que cumple con las indicaciones de tratamiento con hidroxiurea (crisis vaso-oclusivas dolorosas recurrentes, incluido el síndrome torácico agudo) en la selección; O si el tratamiento de la HU está indicado en la selección pero es inapropiado (p. antecedente de toxicidad hematológica) o el paciente rechaza la HU.
- Pacientes en programa de transfusión crónica o transfundidos < 3 meses antes de la inscripción
- Paciente con afectación orgánica grave: hepática (TP <50%), renal (FGe<30 ml/ml/1,73m2 según ERC/EPI o cardíaca (FEVI <45%)
- Pacientes trasplantados.
- El embarazo.
- Pacientes lactantes
- paciente sin hogar
- Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa o paciente bajo tutela
- Paciente incapaz de comprender el propósito y las condiciones del estudio e incapaz de dar su consentimiento
- Uso crónico de AINE (más de 10 días al mes)
- Enfermedad autoinmune o infección no controlada o cáncer
- Infección actual por VIH, VHB, VHC
- Hipersensibilidad previa al fármaco a Voxelotor o excipientes
- Alergia conocida o hipersensibilidad al producto de contraste de imagen.
- estudio terapéutico en curso
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voxelotor 1500 mg oral por día (GBT440) durante 48 semanas
Voxelotor 1500 mg por vía oral al día (GBT440) durante 48 semanas, en caso de suspensión por deseo del paciente y/o evento adverso superior al grado 2: 1000 mg durante 14 días y luego suspensión completa si no se resuelve.
En caso de suspensión brusca se autorizará una flebotomía terapéutica.
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Este es un ensayo de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo y de una sola etapa de voxelotor en pacientes con enfermedad de células falciformes.
Voxelotor comprimidos de 500 mg.
Voxelotor se administrará en comprimidos de 500 mg por vía oral una vez al día.
El participante siempre debe tomar las 3 tabletas seguidas a la misma hora todos los días, a menos que el médico del estudio le haya indicado que ajuste la dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la actividad biológica de voxelotor sobre el cambio de hemólisis intravascular medida por disminución de hemoglobina plasmática.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la semana 48
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Cambio de hemólisis intravascular, definida por una disminución ≥20 % de la hemoglobina plasmática (µmol/l)
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Cambio desde el inicio en la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hemólisis intravascular medida por plasma Heme
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambios absolutos y relativos (%) en la hemoglobina plasmática (µmol/l) y hemo libre en plasma (µmol/l)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Masa de hemoglobina total (MHb)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Medición de la masa de hemoglobina total basada en la técnica de reinhalación de CO (g de Hb/kg), o una evolución estable (i.e.
disminución ≤ 10%) en pacientes que inicialmente recibían tratamiento con EPO y que redujeron o suspendieron la EPO durante el período de estudio.
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Vida útil de los glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Vida útil de los glóbulos rojos por medición de CO alveolar (en días).
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambio de volúmenes de sangre (volumen de plasma (PV) y volumen de sangre total (BV))
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Volúmenes de sangre por método de reinhalación de CO (Volumen de sangre total (L), Volumen de plasma (L))
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambio de masa de glóbulos rojos (RBCM)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Masa de glóbulos rojos (g)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambio de masa total de hemoglobina
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Masa Total de Hemoglobina (g de Hb)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambio de la viscosidad de la sangre
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Viscosidad de la sangre (cP)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Perfusión cerebral
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Perfusión cerebral medida por resonancia magnética
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambio de la vasorreactividad cerebrovascular medida por Doppler transcraneal
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Doppler transcraneal (prueba de retención de la respiración)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cambio de la vasorreactividad cerebrovascular medida por Espectroscopía de Infrarrojo Cercano
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Vaso-reactividad cerebral medida por Espectroscopía de Infrarrojo Cercano
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Función cognitiva (MoCA)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Rendimiento cognitivo medido por MoCA Mejora en la prueba de caminata de 6 minutos en: Tiempo pasado bajo Sp02 88 y 90%, Calificación Borg de Esfuerzo Percibido (RPE), distancia.
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Medición de la perfusión renal y cantidad de desoxihemoglobina
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Cantidad de desoxihemoglobina por resonancia magnética
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Estudio de los depósitos de hierro en la corteza renal
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Depósitos de hierro en la corteza renal medidos por resonancia magnética
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Medición de la tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Estimación de la tasa de filtración glomerular (ecuación CKD/EPI)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Capacidad para disminuir o detener la eritropoyetina en pacientes bajo tratamiento con EPO
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 48
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Observación tratamiento concomitante: disminución/interrupción de la dosis de EPO
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De la semana 0 a la semana 48
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Incidencia del Tratamiento-Eventos Adversos COV, SCA y Priapismo
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 48
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Presencia/ausencia de eventos adversos COV, SCA, priapismo
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De la semana 0 a la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
22 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
22 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
20 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200750
- 2020-005424-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
APHP ES EL PROPIETARIO DE LOS DATOS, POR FAVOR COMUNÍQUESE CON BOARD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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