Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Powikłania związane z hemolizą w SCD. Badanie fazy II z Voxelotorem (HEMOPROVE)

19 września 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

HEMolyse i poprawa uszkodzeń narządów w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej przez VoxElotor. Otwarty, jednoetapowy projekt fazy II

Wprowadzenie:

Anemia sierpowatokrwinkowa to choroba genetyczna spowodowana mutacją hemoglobiny β zwanej HbS, która powoduje nieprawidłowości czerwonych krwinek (RBC) odpowiedzialne za hemolizę, głównie wewnątrznaczyniową, prowadzącą do przewlekłej anemii. Hemoliza wewnątrznaczyniowa jest odpowiedzialna za ciężki stan zapalny i dysfunkcję śródbłonka.

Utrzymanie hemoglobiny w jej utlenionej konformacji R jest jedną ze strategii hamowania polimeryzacji HbS. Poprzednie eksperymentalne podejścia terapeutyczne mające taki efekt zostały przerwane z powodu słabych właściwości farmaceutycznych lub toksyczności. Niemniej jednak udowodnili słuszność tej koncepcji, wykazując wzrost oksyhemoglobiny i spadek biomarkerów hemolizy.

Wokselotor wiąże się z łańcuchem α globiny i utrzymuje Hb w konformacji R, hamując w ten sposób polimeryzację HbS, jednocześnie zwiększając powinowactwo Hb do tlenu.

Ze względu na swój mechanizm działania wpływający na anemię i hemolizę Voxelotor jest obiecującym lekiem w profilaktyce i leczeniu chorób tętnic nerek i mózgu.

Hipoteza/cel:

Hipoteza badacza jest taka, że ​​leczenie Voxelotorem (GBT440) poprawi hemolizę wewnątrznaczyniową i zwiększy całkowitą masę hemoglobiny z korzystnym wpływem na czynność narządów.

Głównym celem badania jest ocena działania biologicznego Voxelotoru na zmniejszenie hemolizy wewnątrznaczyniowej mierzonej za pomocą hemoglobiny w osoczu.

Drugorzędne cele badania będą miały na celu scharakteryzowanie wpływu GBT 440 Voxelotor na:

  • Hemoliza wewnątrznaczyniowa mierzona za pomocą hemu w osoczu
  • Całkowita masa hemoglobiny (MHb)
  • Żywotność erytrocytów
  • Objętości krwi (objętość osocza (PV), masa krwinek czerwonych (RBCM), całkowita objętość krwi (BV))
  • Lepkość krwi
  • Perfuzja mózgowa
  • Reaktywność naczyń mózgowych
  • Funkcja poznawcza (MoCA)
  • Sześciominutowy test marszu
  • Perfuzja nerek i złogi żelaza w korze nerkowej
  • Pomiar szybkości filtracji kłębuszkowej Ocena szybkości filtracji kłębuszkowej (równanie CKD/EPI)
  • Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu
  • Zdolność do zmniejszenia lub zatrzymania erytropoetyny u pacjentów leczonych EPO
  • Bezpieczeństwo (LZO, OZW, Priapizm) i tolerancja wokselotora
  • Właściwości RBC

Metoda:

Jest to otwarte, jednoramienne, jednoetapowe badanie II fazy z udziałem pacjentów leczonych produktem Voxelotor w dawce 1500 mg na dobę przez 48 tygodni. Oceny zostaną przeprowadzone podczas badania w tygodniu 0, tygodniu 6, tygodniu 12, tygodniu 24, tygodniu 36 i tygodniu 48.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Créteil, Francja, 94010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gonzalo De Luna, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Główny zespół anemii sierpowatokrwinkowej SS lub S-β0
  • Poziom hemoglobiny < 9 g/dl
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące w przypadku leczenia HU, EPO, konwertazy angiotensyny (ACE) lub inhibitora/blokera receptora angiotensyny (ARB); przynajmniej po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia HU
  • Pacjent z ubezpieczeniem społecznym
  • Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (betaHCG w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia) lub dowód na stan pomenopauzalny
  • Skuteczne metody antykoncepcji (np. prezerwatywa, żel plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, implant/plaster hormonalny, zastrzyki, zatwierdzony pierścień dopochwowy) lub powstrzymanie się od badań przesiewowych przez 4 tygodnie po ostatniej dawce leku Voxelotor.

Kryteria wyłączenia:

  • Spełnienie przez pacjenta wskazań do leczenia hydroksymocznikiem (nawracające bolesne przełomy naczynioruchowe, w tym zespół ostrej klatki piersiowej) podczas badania przesiewowego; Lub jeśli leczenie HU jest wskazane podczas badania przesiewowego, ale nieodpowiednie (np. poprzedzająca toksyczność hematologiczna) lub pacjent odmawia HU.
  • Pacjenci w programie przewlekłych transfuzji lub przetoczeni < 3 miesiące przed włączeniem
  • Pacjent z ciężkim zajęciem narządów: wątroba (TP <50%), nerki (eGFR<30 ml/ml/1,73m2 wg CKD/EPI lub sercowego (LVEF <45%)
  • Pacjenci po przeszczepach.
  • Ciąża.
  • Pacjentki karmiące piersią
  • Bezdomny pacjent
  • Pacjent pozbawiony wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej lub pacjent pozostający pod opieką
  • Pacjent niezdolny do zrozumienia celu i warunków badania oraz niezdolny do wyrażenia zgody
  • Przewlekłe stosowanie NLPZ (ponad 10 dni w miesiącu)
  • Choroba autoimmunologiczna lub infekcja niekontrolowana lub rak
  • VIH, HBV, obecne zakażenie HCV
  • Wcześniejsza nadwrażliwość na lek Voxelotor lub na substancje pomocnicze
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na środek kontrastowy do obrazowania
  • Trwające badanie terapeutyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Voxelotor 1500 mg doustnie dziennie (GBT440) przez 48 tygodni
Voxelotor 1500 mg doustnie na dobę (GBT440) przez 48 tygodni, w przypadku odstawienia zgodnie z życzeniem pacjenta i/lub zdarzenia niepożądanego powyżej stopnia 2: 1000 mg przez 14 dni, następnie całkowite odstawienie, jeśli nie ustąpi. W przypadku nagłego przerwania leczenia dozwolone będzie wykonanie leczniczego upuszczania krwi.
Lek: Voxelotor 1500 mg doustnie na dobę (GBT440) przez 48 tygodni u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową
Jest to otwarte, jednoramienne, jednoetapowe badanie fazy II dotyczące wokselotoru u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Tabletki Voxelotor 500mg. Voxelotor będzie podawany doustnie w postaci tabletek 500 mg raz na dobę. Uczestnik powinien zawsze przyjmować wszystkie 3 tabletki z rzędu każdego dnia o tej samej porze, chyba że lekarz prowadzący badanie zalecił dostosowanie dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena biologicznego działania wokselotoru na zmianę hemolizy wewnątrznaczyniowej mierzoną zmniejszeniem stężenia hemoglobiny w osoczu.
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w 48. tygodniu
Zmiana hemolizy wewnątrznaczyniowej, zdefiniowana jako zmniejszenie stężenia hemoglobiny w osoczu o ≥20% (µmol/l)
Zmiana od wartości wyjściowej w 48. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hemoliza wewnątrznaczyniowa mierzona za pomocą hemu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Bezwzględne i względne (%) zmiany w osoczu Hemoglobina (µmol/l) i wolny hem w osoczu (µmol/l)
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Całkowita masa hemoglobiny (MHb)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Pomiar całkowitej masy hemoglobiny w oparciu o technikę ponownego wdychania CO (g Hb/kg) lub stabilną ewolucję (tj. spadek o ≤ 10%) u pacjentów początkowo leczonych EPO, którzy zmniejszyli lub przerwali EPO w okresie badania.
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Żywotność erytrocytów
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Żywotność krwinek czerwonych na podstawie pomiaru pęcherzykowego CO (w dniach).
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zmiana objętości krwi (objętość osocza (PV) i całkowita objętość krwi (BV))
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Objętości krwi metodą ponownego wdychania CO (Całkowita objętość krwi (L), Objętość osocza (L))
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zmiana masy krwinek czerwonych (RBCM)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Masa erytrocytów (g)
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zmiana całkowitej masy hemoglobiny
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Całkowita masa hemoglobiny (g Hb)
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zmiana lepkości krwi
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Lepkość krwi (cP)
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Perfuzja mózgowa
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Perfuzja mózgowa mierzona metodą MRI
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zmiana reaktywności naczyń mózgowych mierzona przezczaszkowym badaniem Dopplera
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Doppler przezczaszkowy (test wstrzymywania oddechu)
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zmiana reaktywności naczyń mózgowych mierzona metodą spektroskopii w bliskiej podczerwieni
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Reaktywność naczyń mózgowych mierzona metodą spektroskopii w bliskiej podczerwieni
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Funkcja poznawcza (MoCA)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Wydajność poznawcza mierzona za pomocą MoCA Poprawa w 6-minutowym teście marszu na: czas spędzony poniżej Sp02 88 i 90%, ocena postrzeganego wysiłku Borga (RPE), odległość.
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Pomiar perfuzji nerek i ilości dezoksyhemoglobiny
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Ilość dezoksyhemoglobiny przez MRI
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Badanie złogów żelaza w korze nerkowej
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Złogi żelaza w korze nerkowej mierzone metodą MRI
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Pomiar szybkości filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Oszacowanie współczynnika przesączania kłębuszkowego (równanie CKD/EPI)
Tydzień 0, Tydzień 24, Tydzień 48
Zdolność do zmniejszenia lub zatrzymania erytropoetyny u pacjentów leczonych EPO
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 48
Obserwacja leczenia towarzyszącego: zmniejszenie/odstawienie dawki EPO
Od tygodnia 0 do tygodnia 48
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem LZO, OZW i priapizm
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 48
Obecność/brak zdarzeń niepożądanych VOC, ACS, priapizm
Od tygodnia 0 do tygodnia 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

APHP JEST WŁAŚCICIELEM DANYCH, PROSIMY O KONTAKT Z ZARZĄDEM

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj