Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hemolízissel kapcsolatos szövődmények SCD-ben. II. fázisú vizsgálat a Voxelotorral (HEMOPROVE)

2023. szeptember 19. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

HEMolyse és szervkárosodás javítása sarlósejtes betegségben a VoxElotor által. Nyílt címke, One Stage II fázisú tervezés

Intro:

A sarlósejtes betegség a β-hemoglobin HbS nevű mutációja által okozott genetikai rendellenesség, amely a hemolízisért felelős vörösvértestek (RBC) rendellenességeit okozza, elsősorban intravaszkulárisan, ami krónikus vérszegénységhez vezet. Az intravascularis hemolízis súlyos gyulladásért és endothel diszfunkcióért felelős.

A hemoglobin oxigenizált R-konformációjának fenntartása a HbS polimerizációjának gátlásának egyik stratégiája. Az ilyen hatású korábbi kísérleti terápiás megközelítéseket a gyenge gyógyászati ​​tulajdonságok vagy a toxicitás miatt leállították. Ennek ellenére bebizonyították a koncepció érvényességét az oxihemoglobin növekedésének és a hemolízis biomarkereinek csökkenésének kimutatásával.

A Voxelotor a globin α-láncához kötődik, és megtartja a Hb-t R-konformációjában, ezáltal gátolja a HbS polimerizációját, miközben növeli a Hb oxigén iránti affinitását.

A vérszegénységet és a hemolízist befolyásoló hatásmechanizmusa miatt a Voxelotor ígéretes kezelés a vese- és agyi artériás betegségek megelőzésében és kezelésében.

Hipotézis/Célkitűzés:

A kutató hipotézise az, hogy a Voxelotor (GBT440) kezelés javítja az intravaszkuláris hemolízist és növeli a hemoglobin össztömeget, ami jótékony hatással van a szervek működésére.

A vizsgálat elsődleges célja a Voxelotor biológiai aktivitásának értékelése a plazma hemoglobinnal mért intravaszkuláris hemolízis csökkentésében.

A tanulmány másodlagos célja a GBT 440 Voxelotor hatásainak jellemzése a következőkre:

  • Intravascularis hemolízis a plazma Heme segítségével mérve
  • Teljes hemoglobin tömeg (MHb)
  • A vörösvértestek élettartama
  • Vértérfogat (plazmatérfogat (PV), vörösvérsejt tömeg (RBCM), teljes vértérfogat (BV))
  • A vér viszkozitása
  • Agyi perfúzió
  • Cerebrovascularis vaso-reaktivitás
  • Kognitív funkció (MoCA)
  • Hat perces séta teszt
  • Veseperfúzió és vaslerakódások a vesekéregben
  • A glomeruláris filtrációs sebesség mérése A glomeruláris filtrációs sebesség becslése (CKD/EPI egyenlet)
  • A vizelet albumin/kreatinin aránya
  • Az eritropoetin csökkentésére vagy leállítására való képesség EPO-kezelés alatt álló betegeknél
  • Biztonság (VOC, ACS, Priapizmus) és a voxelotor tolerálhatósága
  • RBC tulajdonságai

Módszer:

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, egyfázisú, II. fázisú vizsgálat olyan betegeken, akiket 48 héten keresztül napi 1500 mg Voxelotorral kezeltek. Az értékelések a vizsgálat során a 0. héten, a 6. héten, a 12. héten, a 24. héten, a 36. héten és a 48. héten történnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Toborzás
        • Hospital Henri Mondor
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gonzalo De Luna, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • SS vagy S-β0 nagy sarlósejtes szindróma
  • Hemoglobin szint < 9 g/dl
  • 18 éves vagy idősebb
  • Stabil dózis legalább 3 hónapig HU, EPO, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) vagy inhibitor/angiotenzin receptor blokkoló (ARB) kezelés esetén; legalább 6 hónappal a HU-kezelés megkezdése után
  • Társadalombiztosítással rendelkező beteg
  • A női betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (bétaHCG a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül), vagy igazolnia kell a posztmenopauzális állapotot
  • Hatékony fogamzásgátlási módszerek (például óvszer, spermicid gél, orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, hormonális implantátum/tapasz, injekciók, jóváhagyott méhnyakgyűrű) vagy a szűréstől való absztinencia az utolsó Voxelotor adag után 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

  • Hidroxi-karbamid kezelési javallatok (visszatérő, fájdalmas érelzáródásos krízisek, beleértve az akut mellkasi szindrómát is) a szűréskor találkoznak; Vagy ha a szűréskor HU kezelést jeleznek, de nem megfelelő (pl. hematológiai toxicitás előzménye) vagy a beteg megtagadja a HU.
  • Krónikus transzfúziós programban részt vevő betegek, vagy a beiratkozás előtt kevesebb mint 3 hónappal transzfundált betegek
  • Súlyos szervi érintettségben szenvedő beteg: máj (TP <50%), vese (eGFR<30 ml/ml/1,73m2) CKD/EPI vagy szívbetegség szerint (LVEF <45%)
  • Transzplantált betegek.
  • Terhesség.
  • Szoptató betegek
  • Hajléktalan beteg
  • Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló beteg
  • A beteg nem tudja megérteni a vizsgálat célját és feltételeit, és nem tudja beleegyezését adni
  • NSAID-ok krónikus alkalmazása (havonta több mint 10 napig)
  • Autoimmun betegség vagy nem kontrollált fertőzés vagy rák
  • VIH, HBV, HCV aktuális fertőzés
  • Korábbi gyógyszer-túlérzékenység a Voxelotorral vagy a segédanyagokkal szemben
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység képalkotó kontrasztanyaggal szemben
  • Folyamatos terápiás vizsgálat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Voxelotor 1500 mg szájon át naponta (GBT440) 48 héten keresztül
Voxelotor 1500 mg szájon át naponta (GBT440) 48 héten keresztül, a beteg kívánsága és/vagy a 2. fokozat feletti nemkívánatos esemény miatti megszakítása esetén: 1000 mg 14 napon keresztül, majd a kezelés teljes leállítása, ha nincs megoldás. A kezelés hirtelen megszakítása esetén terápiás flebotómia engedélyezhető.
Drog: Voxelotor 1500 mg szájon át naponta (GBT440) 48 héten keresztül sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, egyfázisú, II. fázisú voxelotor-vizsgálat sarlósejtes betegségben szenvedő betegeken. Voxelotor 500 mg tabletta. A Voxelotor-t 500 mg-os tabletta formájában, szájon át naponta egyszer kell beadni. A résztvevőnek mindig egymás után mind a 3 tablettát kell bevennie minden nap ugyanabban az időben, kivéve, ha a vizsgálatot végző orvos utasította az adag módosítására.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A voxelotor biológiai aktivitásának értékelése a plazma hemoglobinszint csökkenésével mért intravascularis hemolízis változására.
Időkeret: Változás az alaphelyzethez képest a 48. héten
Az intravaszkuláris hemolízis változása, amelyet a plazma hemoglobin (µmol/l) ≥20%-os csökkenése határoz meg
Változás az alaphelyzethez képest a 48. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intravascularis hemolízis a plazma Heme segítségével mérve
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
A plazma hemoglobin (µmol/l) és a szabad plazma hem (µmol/l) abszolút és relatív (%) változása
0. hét, 24. hét, 48. hét
Teljes hemoglobin tömeg (MHb)
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
A teljes hemoglobin tömeg mérése CO-visszalégzési technikán (g Hb / kg), vagy stabil evolúción (pl. ≤ 10%-os csökkenés azoknál a betegeknél, akik kezdetben EPO-kezelésben részesültek, és akik csökkentették vagy abbahagyták az EPO-t a vizsgálati időszak alatt.
0. hét, 24. hét, 48. hét
A vörösvértestek élettartama
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
A vörösvértestek élettartama az alveoláris CO mérésével (napokban).
0. hét, 24. hét, 48. hét
A vértérfogat változása (plazmatérfogat (PV) és teljes vértérfogat (BV))
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
Vértérfogat CO-visszalégzési módszerrel (teljes vértérfogat (L), plazmatérfogat (L))
0. hét, 24. hét, 48. hét
A vörösvérsejt tömeg változása (RBCM)
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
VVT tömeg (g)
0. hét, 24. hét, 48. hét
A hemoglobin össztömegének változása
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
A hemoglobin teljes tömege (g Hb)
0. hét, 24. hét, 48. hét
A vér viszkozitásának változása
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
Vérviszkozitás (cP)
0. hét, 24. hét, 48. hét
Agyi perfúzió
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
MRI-vel mért agyi perfúzió
0. hét, 24. hét, 48. hét
A cerebrovaszkuláris vaso-reaktivitás változása koponyán keresztüli Dopplerrel mérve
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
Transcranialis Doppler (légzésvisszatartási teszt)
0. hét, 24. hét, 48. hét
A cerebrovaszkuláris vazoreaktivitás változása közeli infravörös spektroszkópiával mérve
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
Az agyi vaso-reaktivitás közeli infravörös spektroszkópiával mérve
0. hét, 24. hét, 48. hét
Kognitív funkció (MoCA)
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
MoCA által mért kognitív teljesítmény Javulás a 6 perces séta teszt során: Sp02 alatt eltöltött idő 88 és 90%, Borg Rating of Perceived Exertion (RPE), távolság.
0. hét, 24. hét, 48. hét
A vese perfúziójának és a dezoxihemoglobin mennyiségének mérése
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
A dezoxihemoglobin mennyisége MRI-vel
0. hét, 24. hét, 48. hét
Vaslerakódások vizsgálata a vesekéregben
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
MRI-vel mért vas lerakódások a vesekéregben
0. hét, 24. hét, 48. hét
A glomeruláris szűrési sebesség mérése
Időkeret: 0. hét, 24. hét, 48. hét
A glomeruláris filtrációs sebesség becslése (CKD/EPI egyenlet)
0. hét, 24. hét, 48. hét
Az eritropoetin csökkentésére vagy leállítására való képesség EPO-kezelés alatt álló betegeknél
Időkeret: A 0. héttől a 48. hétig
Egyidejű kezelés megfigyelése: az EPO dózisának csökkentése / megszakítása
A 0. héttől a 48. hétig
Kezelési mellékhatások előfordulása VOC, ACS és priapizmus
Időkeret: A 0. héttől a 48. hétig
Nemkívánatos események jelenléte/hiánya VOC, ACS, priapizmus
A 0. héttől a 48. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 5.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az APHP AZ ADATOK TULAJDONOSA, KÉRJÜK, KAPCSOLATOT A TESTÁBAN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel