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SCD에서 용혈 관련 합병증. Voxelotor를 사용한 2상 연구 (HEMOPROVE)

2023년 9월 19일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

VoxElotor에 의한 낫적혈구병의 HEMolyse 및 장기 손상 개선. 오픈 라벨 1단계 2단계 디자인

소개:

낫적혈구병은 HbS라고 불리는 β 헤모글로빈의 돌연변이에 의해 발생하는 유전 질환으로, 주로 혈관 내 용혈을 담당하는 적혈구(RBC) 이상을 유발하여 만성 빈혈을 유발합니다. 혈관 내 용혈은 심각한 염증과 내피 기능 장애를 유발합니다.

헤모글로빈을 산소화된 R 형태로 유지하는 것은 HbS의 중합을 억제하는 전략 중 하나입니다. 이 효과가 있는 이전의 실험적 치료 접근법은 약학적 특성이나 독성이 좋지 않아 중단되었습니다. 그럼에도 불구하고 그들은 산소헤모글로빈의 증가와 용혈의 바이오마커의 감소를 입증함으로써 개념의 타당성을 입증했습니다.

Voxelotor는 글로빈의 α 사슬에 결합하고 Hb를 R 형태로 유지함으로써 HbS의 중합을 억제하는 동시에 Hb의 산소 친화력을 증가시킵니다.

빈혈과 용혈에 영향을 미치는 작용 기전으로 인해 Voxelotor는 신장 및 대뇌 동맥 질환의 예방 및 치료를 위한 유망한 치료법입니다.

가설/목적 :

연구자의 가설은 Voxelotor(GBT440)에 의한 치료가 혈관내 용혈을 개선하고 장기 기능에 유익한 효과와 함께 헤모글로빈의 총 질량을 증가시킬 것이라는 것입니다.

이 연구의 주요 목적은 혈장 헤모글로빈으로 측정한 혈관내 용혈 감소에 대한 Voxelotor의 생물학적 활성을 평가하는 것입니다.

이 연구의 두 번째 목표는 다음에 대한 GBT 440 Voxelotor의 효과를 특성화하는 것입니다.

  • 혈장 Heme으로 측정한 혈관 내 용혈
  • 총 헤모글로빈 질량(MHb)
  • 적혈구 수명
  • 혈액량(혈장량(PV), 적혈구량(RBCM), 총 혈액량(BV))
  • 혈액 점도
  • 대뇌 관류
  • 뇌혈관 반응성
  • 인지기능(MoCA)
  • 6분 걷기 테스트
  • 신장 피질의 신장 관류 및 철 침전물
  • 사구체여과율 측정 사구체여과율 추정(CKD/EPI 방정식)
  • 소변 알부민/크레아티닌 비율
  • EPO 치료를 받는 환자에서 에리스로포이에틴을 감소시키거나 중단시키는 능력
  • voxelotor의 안전성(VOC, ACS, 지속발기증) 및 내약성
  • RBC 속성

방법:

이것은 48주 동안 매일 Voxelotor 1500mg을 투여받은 환자를 대상으로 한 공개 라벨, 단일군, 단일 단계 II상 시험입니다. 연구 동안 0주, 6주, 12주, 24주, 36주 및 48주에 평가를 수행할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Créteil, 프랑스, 94010
        • 모병
        • Hospital Henri Mondor
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gonzalo De Luna, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • SS 또는 S-β0 주요 낫적혈구 증후군
  • 헤모글로빈 수치 < 9g/dL
  • 만 18세 이상
  • HU, EPO, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 또는 억제제/안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 요법으로 치료하는 경우 최소 3개월 동안 안정적인 용량; HU 치료 시작 후 최소 6개월 후
  • 사회 보장 환자
  • 여성 환자는 음성 혈청 임신 검사(치료 시작 전 72시간 이내 베타HCG) 또는 폐경 후 상태의 증거가 있어야 합니다.
  • 효과적인 산아제한 방법(예: 콘돔, 살정제 젤, 경구 피임약, 내재 자궁 내 장치, 호르몬 이식/패치, 주사, 승인된 자궁경부 링) 또는 마지막 Voxelotor 투여 후 4주 동안 선별 검사를 금합니다.

제외 기준:

  • 스크리닝 시 치료의 수산화요소 적응증(급성 흉부 증후군을 포함하는 재발성 고통스러운 혈관 폐쇄성 위기)을 충족하는 환자; 또는 HU 치료가 스크리닝 시 지시되었지만 부적절한 경우(예: 혈액학적 독성 선행) 또는 환자가 HU를 거부합니다.
  • 등록 전 3개월 미만에 만성 수혈 프로그램에 있거나 수혈을 받은 환자
  • 중증 장기 침범 환자: 간(TP <50%), 신장(eGFR<30 ml/ml/1.73m2 CKD/EPI 또는 심장에 따라(LVEF <45%)
  • 이식 환자.
  • 임신.
  • 모유 수유 환자
  • 노숙자 환자
  • 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유가 박탈된 환자 또는 후견을 받는 환자
  • 연구의 목적과 조건을 이해할 수 없고 동의할 수 없는 환자
  • NSAID의 만성적 사용(매월 10일 이상)
  • 자가 면역 질환 또는 통제되지 않는 감염 또는 암
  • VIH, HBV, HCV 현재 감염
  • Voxelotor 또는 부형제에 대한 사전 약물 과민증
  • 영상 조영제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증
  • 진행중인 치료 연구

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Voxelotor 1500mg/일 경구(GBT440) 48주
Voxelotor 1500mg/일(GBT440) 48주간, 환자의 희망 및/또는 2등급 이상의 이상반응으로 인해 중단한 경우: 14일 동안 1000mg을 투여한 후 해결되지 않으면 완전히 중단합니다. 갑작스러운 중단의 경우 치료적 정맥절개술이 승인됩니다.
의약품: 낫적혈구병 환자에게 복셀로터 1500mg(GBT440)을 48주 동안 매일 경구 투여
이것은 겸상적혈구병 환자를 대상으로 한 복셀로터의 공개, 단일군, 단일 단계 II상 시험입니다. 복셀로터 500mg 정제입니다. Voxelotor는 1일 1회 500mg 정제로 경구 투여됩니다. 참가자는 연구 의사가 복용량을 조정하도록 지시하지 않는 한 항상 매일 같은 시간에 연속으로 3개의 정제를 모두 복용해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 헤모글로빈 감소로 측정한 혈관내 용혈의 변화에 ​​대한 복셀로터의 생물학적 활성 평가.
기간: 48주차 기준선에서 변경
혈장 헤모글로빈(µmol/l)의 ≥20% 감소로 정의되는 혈관내 용혈의 변화
48주차 기준선에서 변경

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 Heme으로 측정한 혈관 내 용혈
기간: 0주차, 24주차, 48주차
혈장 헤모글로빈(µmol/l) 및 유리 혈장 헴(µmol/l)의 절대 및 상대(%) 변화
0주차, 24주차, 48주차
총 헤모글로빈 질량(MHb)
기간: 0주차, 24주차, 48주차
CO 재호흡 기술(g of Hb/kg) 또는 안정적인 진화(즉, 감소 ≤ 10%) 처음에 EPO 요법을 받고 연구 기간 동안 EPO를 감소시키거나 중단한 환자.
0주차, 24주차, 48주차
적혈구 수명
기간: 0주차, 24주차, 48주차
폐포 CO 측정에 의한 RBC 수명(일).
0주차, 24주차, 48주차
혈액량의 변화(혈장량(PV) 및 총 혈액량(BV))
기간: 0주차, 24주차, 48주차
CO 재호흡법에 따른 혈액량(총 혈액량(L), 혈장량(L) )
0주차, 24주차, 48주차
적혈구 질량(RBCM)의 변화
기간: 0주차, 24주차, 48주차
RBC 질량(g)
0주차, 24주차, 48주차
헤모글로빈의 총 질량 변화
기간: 0주차, 24주차, 48주차
헤모글로빈의 총 질량(Hb의 g)
0주차, 24주차, 48주차
혈액 점도의 변화
기간: 0주차, 24주차, 48주차
혈액 점도(cP)
0주차, 24주차, 48주차
대뇌 관류
기간: 0주차, 24주차, 48주차
MRI로 측정한 뇌관류
0주차, 24주차, 48주차
경두개 도플러로 측정한 뇌혈관 반응성 변화
기간: 0주차, 24주차, 48주차
경두개 도플러(호흡 정지 검사)
0주차, 24주차, 48주차
근적외선 분광법으로 측정한 뇌혈관 반응성 변화
기간: 0주차, 24주차, 48주차
Near Infra Red Spectroscopy로 측정한 대뇌 혈관 반응성
0주차, 24주차, 48주차
인지기능(MoCA)
기간: 0주차, 24주차, 48주차
6분 걷기 테스트에서 MoCA 개선으로 측정한 인지 성능: Sp02 88 및 90% 미만에서 보낸 시간, Borg Rating of Perceived Exertion(RPE), 거리.
0주차, 24주차, 48주차
신관류 및 디옥시헤모글로빈량 측정
기간: 0주차, 24주차, 48주차
MRI에 의한 디옥시헤모글로빈의 양
0주차, 24주차, 48주차
신장 피질의 철 침전물 연구
기간: 0주차, 24주차, 48주차
MRI로 측정한 신장 피질의 철 침전물
0주차, 24주차, 48주차
사구체여과율 측정
기간: 0주차, 24주차, 48주차
사구체 여과율 추정(CKD/EPI 방정식)
0주차, 24주차, 48주차
EPO 치료를 받는 환자에서 에리스로포이에틴을 감소시키거나 중단시키는 능력
기간: 0주차부터 48주차까지
수반되는 치료 관찰: EPO 용량의 감소/중단
0주차부터 48주차까지
치료 부작용의 발생률 VOC, ACS 및 지속발기증
기간: 0주차부터 48주차까지
부작용의 유무 VOC, ACS, 지속발기증
0주차부터 48주차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 22일

기본 완료 (추정된)

2024년 3월 22일

연구 완료 (추정된)

2025년 3월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 1월 5일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 19일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

APHP는 데이터의 소유자입니다. 위원회에 문의하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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