Hemolyysiin liittyvät komplikaatiot SCD:ssä. Vaiheen II tutkimus Voxelotorilla (HEMOPROVE)
tiistai 19. syyskuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
VoxElotor parantaa sirppisolusairauden hemolyysiä ja elinvaurioita. Avoin yksivaiheinen vaihe II -suunnittelu
Johdanto:
Sirppisolusairaus on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa HbS-nimisen β-hemoglobiinin mutaatio, joka aiheuttaa punasolujen (RBC) poikkeavuuksia, jotka ovat vastuussa hemolyysistä, pääasiassa suonensisäisestä, mikä johtaa krooniseen anemiaan. Suonensisäinen hemolyysi on vastuussa vakavasta tulehduksesta ja endoteelin toimintahäiriöstä.
Hemoglobiinin ylläpitäminen hapetetussa R-konformaatiossa on yksi strategioista HbS:n polymeroitumisen estämiseksi. Aikaisemmat kokeelliset terapeuttiset lähestymistavat, joilla on tämä vaikutus, on lopetettu huonojen farmaseuttisten ominaisuuksien tai toksisuuden vuoksi. Siitä huolimatta he osoittivat käsitteen pätevyyden osoittamalla oksihemoglobiinin nousun ja hemolyysin biomarkkerien vähenemisen.
Voxelotor sitoutuu globiinin α-ketjuun ja säilyttää Hb:n R-konformaatiossaan, mikä estää HbS:n polymeroitumista samalla kun lisää Hb:n affiniteettia happea kohtaan.
Anemiaan ja hemolyysiin vaikuttavan vaikutusmekanisminsa ansiosta Voxelotor on lupaava hoitomuoto munuais- ja aivovaltimotautien ehkäisyyn ja hoitoon.
Hypoteesi/tavoite:
Tutkijan hypoteesi on, että Voxelotor-hoito (GBT440) parantaa suonensisäistä hemolyysiä ja lisää hemoglobiinin kokonaismassaa millä on myönteinen vaikutus elinten toimintaan.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Voxelotorin biologista aktiivisuutta suonensisäisen hemolyysin vähentämisessä plasman hemoglobiinilla mitattuna.
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet pyrkivät karakterisoimaan GBT 440 Voxelotorin vaikutuksia:
- Verisuonensisäinen hemolyysi mitattuna plasma Hemellä
- Hemoglobiinin kokonaismassa (MHb)
- Punasolujen elinikä
- Verimäärät (plasmatilavuus (PV), punasolujen massa (RBCM), veren kokonaistilavuus (BV))
- Veren viskositeetti
- Aivojen perfuusio
- Aivoverenkierron vaso-reaktiivisuus
- Kognitiivinen toiminto (MoCA)
- Kuuden minuutin kävelytesti
- Munuaisten perfuusio ja rautakertymät munuaiskuoressa
- Glomerulaarisen suodatusnopeuden mittaaminen Glomerulaarisen suodatusnopeuden arviointi (CKD/EPI-yhtälö)
- Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde
- Kyky vähentää tai lopettaa erytropoietiinia potilailla, jotka saavat EPO-hoitoa
- Turvallisuus (VOC, ACS, priapismi) ja vokselotorin siedettävyys
- RBC:n ominaisuudet
Menetelmä:
Tämä on avoin, yksihaarainen, yksivaiheinen II vaiheen tutkimus potilailla, joita hoidettiin Voxelotorilla 1500 mg päivässä 48 viikon ajan. Arvioinnit tehdään tutkimuksen aikana viikolla 0, viikolla 6, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 48.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gonzalo De Luna, MD
- Puhelinnumero: +33 0149812443
- Sähköposti: gonzalo.deluna@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pablo Bartolucci, PUPH
- Puhelinnumero: +33 0149817406
- Sähköposti: pablo.bartolucci@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska, 94010
- Rekrytointi
- Hospital Henri Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- Gonzalo De Luna, MD
- Puhelinnumero: +33 0149812443
- Sähköposti: gonzalo.deluna@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Gonzalo De Luna, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SS tai S-β0 suuri sirppisoluoireyhtymä
- Hemoglobiinitaso < 9 g/dl
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan, jos sitä hoidetaan HU-, EPO-, angiotensiinia konvertoivalla entsyymillä (ACE) tai estäjä/angiotensiinireseptorin salpaajahoidolla (ARB); vähintään 6 kuukauden kuluttua HU-hoidon aloittamisesta
- Potilas, jolla on sosiaaliturva
- Naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (betaHCG 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista) tai näyttöä postmenopausaalisesta tilasta
- Tehokkaat ehkäisymenetelmät (esim. kondomi, siittiöitä tappava geeli, oraalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen implantti/laastari, injektiot, hyväksytty kohdunkaulan rengas) tai seulonnasta pidättäytyminen 4 viikon ajan viimeisen Voxelotor-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas kohtaa hydroksiureahoidon indikaatiot (toistuvat kipeät vaso-okklusiiviset kriisit, mukaan lukien akuutti rintasyndrooma) seulonnassa; Tai jos HU-hoito on aiheellista seulonnassa, mutta se on sopimatonta (esim. edeltävä hematologinen toksisuus) tai potilas kieltäytyy HU.
- Potilaat kroonisessa verensiirto-ohjelmassa tai potilaat, joille on siirretty alle 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Potilas, jolla on vakava elinhäiriö: maksa (TP < 50 %), munuaiset (eGFR < 30 ml / ml/1,73 m2 CKD/EPI tai sydämen (LVEF < 45 %) mukaan
- Elinsiirtopotilaat.
- Raskaus.
- Imettävät potilaat
- Asunnoton potilas
- Potilas, joka on riistetty vapaudesta oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä tai holhouksen alainen potilas
- Potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja ehtoja eikä voi antaa suostumusta
- NSAID-lääkkeiden krooninen käyttö (yli 10 päivää kuukaudessa)
- Autoimmuunisairaus tai infektio, jota ei hallita, tai syöpä
- VIH, HBV, HCV nykyinen infektio
- Aiempi lääkeyliherkkyys Voxelotorille tai apuaineille
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys kuvantamisvarjoainevalmisteelle
- Terapeuttinen tutkimus käynnissä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Voxelotor 1500 mg suun kautta päivässä (GBT440) 48 viikon ajan
Voxelotor 1500 mg suun kautta vuorokaudessa (GBT440) 48 viikon ajan, jos hoito keskeytetään potilaan toiveiden ja/tai 2. asteen yläpuolella olevan haittatapahtuman vuoksi: 1000 mg 14 päivän aikana, sitten lopetetaan kokonaan, jos ratkaisua ei saada.
Jos hoito lopetetaan äkillisesti, terapeuttinen flebotomia hyväksytään.
|
Tämä on avoin, yksihaarainen, yksivaiheinen vaihe II voxelotor-tutkimus potilailla, joilla on sirppisolusairaus.
Voxelotor 500 mg tabletit.
Voxelotoria annetaan 500 mg:n tabletteina suun kautta kerran päivässä.
Osallistujan tulee aina ottaa kaikki 3 tablettia peräkkäin samaan aikaan joka päivä, ellei tutkimuslääkäri ole kehottanut häntä muuttamaan annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Voxelotorin biologisen aktiivisuuden arviointi suonensisäisen hemolyysin muutoksessa plasman hemoglobiinin laskulla mitattuna.
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 48
|
Suonensisäisen hemolyysin muutos, joka määritellään ≥20 %:n laskuna plasman hemoglobiinissa (µmol/l)
|
Muutos lähtötasosta viikolla 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonensisäinen hemolyysi mitattuna plasma Hemellä
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Absoluuttiset ja suhteelliset (%) muutokset plasman hemoglobiinissa (µmol/l) ja plasman vapaassa hemeissä (µmol/l)
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Hemoglobiinin kokonaismassa (MHb)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Kokonaishemoglobiinimassan mittaus CO-rebething-tekniikalla (g Hb / kg) tai vakaaseen kehitykseen (esim.
≤ 10 %) potilailla, jotka olivat alun perin saaneet EPO-hoitoa ja jotka vähensivät EPO:ta tai lopettivat sen käytön tutkimusjakson aikana.
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Punasolujen elinikä
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Punasolujen elinikä mittaamalla alveolaarinen CO (päivinä).
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Veritilavuuden muutos (plasmatilavuus (PV) ja veren kokonaistilavuus (BV))
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Verimäärät CO-uudelleenhengitysmenetelmällä (veren kokonaistilavuus (L), plasman tilavuus (L) )
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Punasolumassan muutos (RBCM)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Punasolujen massa (g)
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Hemoglobiinin kokonaismassan muutos
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Hemoglobiinin kokonaismassa (g Hb)
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Veren viskositeetin muutos
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Veren viskositeetti (cP)
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Aivojen perfuusio
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
MRI:llä mitattu aivojen perfuusio
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Aivoverenkierron vasoreaktiivisuuden muutos mitattuna transkraniaalisella Dopplerilla
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Transkraniaalinen Doppler (hengityksen pidätystesti)
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Aivoverenkierron vaso-reaktiivisuuden muutos lähi-infrapunaspektroskopialla mitattuna
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Aivojen vaso-reaktiivisuus mitattuna Near Infra Red Spectroscopylla
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Kognitiivinen toiminto (MoCA)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Kognitiivinen suorituskyky mitattuna MoCA:lla. Kehitys 6 minuutin kävelytestissä: Sp02:n alle viety aika 88 ja 90 %, Borg Rating of Perceived Exertion (RPE), etäisyys.
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Munuaisten perfuusion ja deoksihemoglobiinin määrän mittaus
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Deoksihemoglobiinin määrä magneettikuvauksella
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Rautakertymien tutkimus munuaiskuoressa
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Rautakertymät munuaiskuoressa mitattuna magneettikuvauksella
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Glomerulaarisen suodatusnopeuden mittaus
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
Arvio glomerulussuodatusnopeudesta (CKD/EPI-yhtälö)
|
Viikko 0, viikko 24, viikko 48
|
|
Kyky vähentää tai lopettaa erytropoietiinia potilailla, jotka saavat EPO-hoitoa
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 48
|
Samanaikaisen hoidon tarkkailu: EPO-annoksen pienentäminen / keskeyttäminen
|
Viikosta 0 viikkoon 48
|
|
Hoidon haittatapahtumien ilmaantuvuus VOC, ACS ja priapismi
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 48
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen/poissaolo VOC, ACS, priapismi
|
Viikosta 0 viikkoon 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 22. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 20. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200750
- 2020-005424-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
APHP ON TIETOJEN OMISTAJA, OTA YHTEYTTÄ HALLITUKSEEN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .