Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Komplikace související s hemolýzou u SCD. Studie fáze II s Voxelotorem (HEMOPROVE)

19. září 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ZLEPŠENÍ HEMolýzy a poškození orgánů u srpkovité anémie od VoxElotor. Open-label One Stage Phase II Design

Intro:

Srpkovitá anémie je genetická porucha způsobená mutací β hemoglobinu nazývaného HbS, která způsobuje abnormality červených krvinek (RBC) odpovědné za hemolýzu, zejména intravaskulární, vedoucí k chronické anémii. Intravaskulární hemolýza je zodpovědná za těžký zánět a endoteliální dysfunkci.

Udržování hemoglobinu v jeho okysličené R-konformaci je jednou ze strategií inhibice polymerace HbS. Předchozí experimentální terapeutické přístupy s tímto účinkem byly přerušeny kvůli špatným farmaceutickým vlastnostem nebo toxicitě. Přesto prokázali platnost konceptu tím, že prokázali zvýšení oxyhemoglobinu a pokles biomarkerů hemolýzy.

Voxelotor se váže na α řetězec globinu a udržuje Hb v jeho R konformaci, čímž inhibuje polymeraci HbS a zároveň zvyšuje afinitu Hb ke kyslíku.

Pro svůj mechanismus účinku ovlivňující anémii a hemolýzu je Voxelotor slibnou léčbou pro prevenci a léčbu onemocnění ledvin a mozkových tepen.

Hypotéza/Cíl:

Hypotézou výzkumníka je, že léčba Voxelotorem (GBT440) zlepší intravaskulární hemolýzu a zvýší celkovou hmotnost hemoglobinu s příznivými účinky na funkci orgánů.

Primárním cílem studie je vyhodnotit biologickou aktivitu Voxelotoru na snížení intravaskulární hemolýzy měřené plazmatickým hemoglobinem.

Sekundární cíle studie se zaměří na charakterizaci účinků GBT 440 Voxelotor na:

  • Intravaskulární hemolýza měřená plazmatickým hemem
  • Celková hmotnost hemoglobinu (MHb)
  • Životnost červených krvinek
  • Objemy krve (objem plazmy (PV), hmotnost červených krvinek (RBCM), celkový objem krve (BV))
  • Viskozita krve
  • Cerebrální perfuze
  • Cerebrovaskulární vazo-reaktivita
  • Kognitivní funkce (MoCA)
  • Šestiminutový test chůze
  • Renální perfuze a depozita železa v kůře ledvin
  • Měření rychlosti glomerulární filtrace Odhad rychlosti glomerulární filtrace (CKD/EPI rovnice)
  • Poměr albumin/kreatinin v moči
  • Schopnost snížit nebo zastavit erytropoetin u pacientů léčených EPO
  • Bezpečnost (VOC, ACS, Priapismus) a snášenlivost voxelotoru
  • Vlastnosti RBC

Metoda:

Jedná se o otevřenou, jednoramennou, jednostupňovou studii fáze II u pacientů léčených přípravkem Voxelotor 1500 mg denně po dobu 48 týdnů. Hodnocení se bude provádět během studie v týdnu 0, týdnu 6, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • Nábor
        • Hospital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gonzalo De Luna, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • SS nebo S-β0 major syndrom srpkovitých buněk
  • Hladina hemoglobinu < 9 g/dl
  • Ve věku 18 let nebo starší
  • Stabilní dávka po dobu alespoň 3 měsíců při léčbě HU, EPO, angiotenzin-konvertujícím enzymem (ACE) nebo inhibitorem/blokátorem angiotenzinového receptoru (ARB); minimálně po 6 měsících od zahájení léčby HU
  • Pacient se sociálním zabezpečením
  • Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru (betaHCG do 72 hodin před zahájením léčby) nebo důkaz o postmenopauzálním stavu
  • Účinné metody antikoncepce (např. kondom, spermicidní gel, perorální antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko, hormonální implantát/náplast, injekce, schválený cervikální kroužek) nebo abstinence od screeningu do 4 týdnů po poslední dávce Voxelotoru.

Kritéria vyloučení:

  • Setkání s pacientem Indikace léčby hydroxyureou (recidivující bolestivé vazookluzivní krize, včetně akutního hrudního syndromu) při screeningu; Nebo pokud je léčba HU indikována při screeningu, ale je nevhodná (např. antecedent hematologické toxicity) nebo pacient odmítne HU.
  • Pacienti v chronickém transfuzním programu nebo s transfuzí < 3 měsíce před zařazením
  • Pacient se závažným postižením orgánů: jaterní (TP <50 %), ledviny (eGFR <30 ml / ml/1,73 m2 podle CKD/EPI nebo srdeční (LVEF < 45 %)
  • Pacienti po transplantaci.
  • Těhotenství.
  • Kojící pacienti
  • Pacient bez domova
  • Pacient zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo pacient v opatrovnictví
  • Pacient není schopen pochopit účel a podmínky studie a není schopen dát souhlas
  • Chronické užívání NSAID (více než 10 dní v měsíci)
  • Nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo infekce nebo rakovina
  • Současná infekce VIH, HBV, HCV
  • Předchozí léková přecitlivělost na Voxelotor nebo pomocné látky
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na zobrazovací kontrastní produkt
  • Probíhající terapeutická studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Voxelotor 1500 mg perorálně denně (GBT440) po dobu 48 týdnů
Voxelotor 1500 mg perorálně denně (GBT440) po dobu 48 týdnů, v případě vysazení z důvodu přání pacienta a/nebo nežádoucí příhody vyšší než 2. stupně: 1000 mg po dobu 14 dnů, pak úplné vysazení, pokud nedojde k ústupu. V případě náhlého vysazení bude povolena terapeutická flebotomie.
Lék: Voxelotor 1500 mg perorálně denně (GBT440) po dobu 48 týdnů u pacientů se srpkovitou anémií
Toto je otevřená, jednoramenná, jednostupňová studie fáze II s voxelotorem u pacientů se srpkovitou anémií. Voxelotor 500 mg tablety. Voxelotor bude podáván jako 500mg tablety perorálně jednou denně. Účastník by měl vždy užít všechny 3 tablety za sebou každý den ve stejnou dobu, pokud mu lékař studie nedal pokyn k úpravě dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biologické aktivity voxelotoru na změnu intravaskulární hemolýzy měřené poklesem plazmatického hemoglobinu.
Časové okno: Změna od výchozího stavu v týdnu 48
Změna intravaskulární hemolýzy, jak je definována ≥20% poklesem plazmatického hemoglobinu (µmol/l)
Změna od výchozího stavu v týdnu 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intravaskulární hemolýza měřená plazmatickým hemem
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Absolutní a relativní (%) změny plazmatického hemoglobinu (µmol/l) a volného plazmatického hemu (µmol/l)
Týden 0, týden 24, týden 48
Celková hmotnost hemoglobinu (MHb)
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Měření celkové hmotnosti hemoglobinu založené na technice opětovného vdechování CO (g Hb / kg) nebo stabilního vývoje (tj. pokles ≤ 10 %) u pacientů, kteří byli zpočátku léčeni EPO a kteří snížili nebo vysadili EPO během období studie.
Týden 0, týden 24, týden 48
Životnost červených krvinek
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Životnost červených krvinek měřením alveolárního CO (ve dnech).
Týden 0, týden 24, týden 48
Změna objemu krve (objem plazmy (PV) a celkový objem krve (BV))
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Objemy krve metodou zpětného vdechování CO (celkový objem krve (L), objem plazmy (L) )
Týden 0, týden 24, týden 48
Změna hmoty červených krvinek (RBCM)
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Hmotnost červených krvinek (g)
Týden 0, týden 24, týden 48
Změna celkové hmotnosti hemoglobinu
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Celková hmotnost hemoglobinu (g Hb)
Týden 0, týden 24, týden 48
Změna viskozity krve
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Viskozita krve (cP)
Týden 0, týden 24, týden 48
Cerebrální perfuze
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Cerebrální perfuze měřená MRI
Týden 0, týden 24, týden 48
Změna cerebrovaskulární vazo-reaktivity měřená transkraniálním dopplerem
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Transkraniální doppler (test zadržení dechu)
Týden 0, týden 24, týden 48
Změna cerebrovaskulární vazo-reaktivity měřená Near Infra Red Spectroscopy
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Reaktivita mozkových cév měřená blízkou infračervenou spektroskopií
Týden 0, týden 24, týden 48
Kognitivní funkce (MoCA)
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Kognitivní výkon měřený pomocí MoCA Zlepšení v 6minutovém testu chůze na: Čas strávený pod Sp02 88 a 90 %, Borgovo hodnocení vnímané námahy (RPE), vzdálenost.
Týden 0, týden 24, týden 48
Měření renální perfuze a množství deoxyhemoglobinu
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Množství deoxyhemoglobinu podle MRI
Týden 0, týden 24, týden 48
Studium depozit železa v kůře ledvin
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Depozita železa v kůře ledvin měřená pomocí MRI
Týden 0, týden 24, týden 48
Měření rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: Týden 0, týden 24, týden 48
Odhad rychlosti glomerulární filtrace (rovnice CKD/EPI)
Týden 0, týden 24, týden 48
Schopnost snížit nebo zastavit erytropoetin u pacientů léčených EPO
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 48
Pozorování souběžné léčby: snížení/přerušení dávky EPO
Od týdne 0 do týdne 48
Výskyt nežádoucích účinků léčby VOC, ACS a priapismus
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 48
Přítomnost/nepřítomnost nežádoucích příhod VOC, ACS, Priapismus
Od týdne 0 do týdne 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

APHP JE VLASTNÍKEM DAT, KONTAKTUJTE PROSÍM

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit