SCD 中的溶血相关并发症。 Voxelotor 的 II 期研究 (HEMOPROVE)

介绍：

镰状细胞病是一种由称为 HbS 的 β 血红蛋白突变引起的遗传性疾病，它会导致红细胞 (RBC) 异常，导致溶血，主要是血管内溶血，从而导致慢性贫血。 血管内溶血是严重炎症和内皮功能障碍的原因。

维持血红蛋白的氧化 R 构象是抑制 HbS 聚合的策略之一。 由于较差的药物特性或毒性，先前具有这种效果的实验性治疗方法已经停止。 尽管如此，他们通过证明氧合血红蛋白的增加和溶血生物标志物的减少证明了该概念的有效性。

Voxelotor 与球蛋白的 α 链结合并维持 Hb 的 R 构象，从而抑制 HbS 的聚合，同时增加 Hb 对氧的亲和力。

由于其影响贫血和溶血的作用机制，Voxelotor 是预防和治疗肾和脑动脉疾病的一种很有前途的治疗方法。

假设/目标：

研究者的假设是，Voxelotor (GBT440) 的治疗将改善血管内溶血并增加血红蛋白的总量，对器官功能产生有益影响。

该研究的主要目的是评估 Voxelotor 对减少血浆血红蛋白测量的血管内溶血的生物活性。

该研究的次要目标将旨在描述 GBT 440 Voxelotor 对以下方面的影响：

• 血浆血红素测量血管内溶血
• 总血红蛋白质量 (MHb)
• 红细胞寿命
• 血容量（血浆容量（PV）、红细胞量（RBCM）、总血容量（BV））
• 血液粘度
• 脑灌注
• 脑血管血管反应性
• 认知功能 (MoCA)
• 六分钟步行测试
• 肾灌注和肾皮质铁沉​​积
• 肾小球滤过率的测量 肾小球滤过率的估计（CKD/EPI 方程）
• 尿白蛋白/肌酐比值
• 接受 EPO 治疗的患者能够减少或停止促红细胞生成素
• voxelotor 的安全性（VOC、ACS、异常勃起）和耐受性
• 红细胞特性

方法：

这是一项开放标签、单臂、单阶段 II 期试验，患者每天服用 Voxelotor 1500 mg，持续 48 周。 评估将在研究期间的第 0 周、第 6 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周进行。