Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hemolysrelaterade komplikationer vid SCD. En fas II-studie med Voxelotor (HEMOPROVE)

19 september 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

HEMolyse och förbättring av organskador vid sicklecellssjukdom av VoxElotor. En öppen One Stage Phase II-design

Intro:

Sicklecellssjukdom är en genetisk störning som orsakas av en mutation av β-hemoglobinet som kallas HbS, vilket orsakar avvikelser i röda blodkroppar (RBC) som är ansvariga för hemolys, huvudsakligen intravaskulärt, vilket leder till kronisk anemi. Intravaskulär hemolys är ansvarig för allvarlig inflammation och endoteldysfunktion.

Att bibehålla hemoglobin i dess syresatta R-konformation är en av strategierna för att hämma polymerisationen av HbS. Tidigare experimentella terapeutiska tillvägagångssätt som har denna effekt har avbrutits på grund av dåliga farmaceutiska egenskaper eller toxicitet. Ändå bevisade de giltigheten av konceptet genom att visa en ökning av oxyhemoglobin och en minskning av biomarkörer för hemolys.

Voxelotor binder till a-kedjan av globin och bibehåller Hb i sin R-konformation, vilket hämmar polymerisationen av HbS samtidigt som Hb-affiniteten för syre ökar.

På grund av dess verkningsmekanism som påverkar anemi och hemolys, är Voxelotor en lovande behandling för förebyggande och behandling av njur- och cerebral artärsjukdom.

Hypotes/mål:

Utredarens hypotes är att behandlingen med Voxelotor (GBT440) kommer att förbättra intravaskulär hemolys och kommer att öka den totala massan av hemoglobin med gynnsamma effekter på organfunktionen.

Det primära syftet med studien är att utvärdera den biologiska aktiviteten hos Voxelotor på minskningen av intravaskulär hemolys mätt med plasmahemoglobin.

De sekundära målen för studien kommer att syfta till att karakterisera effekterna av GBT 440 Voxelotor på:

  • Intravaskulär hemolys mätt med plasmaheme
  • Total hemoglobinmassa (MHb)
  • RBCs livslängd
  • Blodvolymer (plasmavolym (PV), massa av röda blodkroppar (RBCM), total blodvolym (BV))
  • Blodets viskositet
  • Cerebral perfusion
  • Cerebrovaskulär vasoreaktivitet
  • Kognitiv funktion (MoCA)
  • Sex minuters gångtest
  • Njurperfusion och järnavlagringar i njurbarken
  • Mätning av glomerulär filtrationshastighet Uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (CKD/EPI-ekvation)
  • Urin albumin/kreatinin förhållande
  • Förmåga att minska eller stoppa erytropoietin hos patienter under EPO-behandling
  • Säkerhet (VOC, ACS, Priapism) och tolerabilitet för voxelotor
  • RBC-egenskaper

Metod:

Detta är en öppen, enarmad, fas II-studie i ett steg på patienter som behandlats med Voxelotor 1500 mg dagligen i 48 veckor. Bedömningar kommer att göras under studien vecka 0, vecka 6, vecka 12, vecka 24, vecka 36 och vecka 48.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekrytering
        • Hospital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gonzalo De Luna, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • SS eller S-β0 major sickle cell syndrome
  • Hemoglobinnivå < 9 g/dL
  • 18 år eller äldre
  • Stabil dos i minst 3 månader om den behandlas med HU, EPO, angiotensin-konverterande enzym (ACE) eller hämmare/angiotensinreceptorblockerare (ARB); minst efter 6 månader efter påbörjad HU-behandling
  • Patient med social trygghet
  • Kvinnlig patient måste ha ett negativt serumgraviditetstest (betaHCG inom 72 timmar före behandlingsstart) eller tecken på postmenopausal status
  • Effektiva metoder för preventivmedel (t.ex. kondom, spermiedödande gel, oralt preventivmedel, innesluten intrauterin enhet, hormonimplantat/plåster, injektioner, godkänd cervikal ring) eller avhållsamhet från screening under 4 veckor efter sista Voxelotor-dosen.

Exklusions kriterier:

  • Patient som möter Hydroxyurea-indikationer för behandling (återkommande smärtsamma vaso-ocklusiva kriser, inklusive akut bröstsyndrom) vid screening; Eller om HU-behandling är indicerad vid screening men olämplig (t.ex. hematologisk toxicitet antecedent) eller patienten vägrar HU.
  • Patienter i kroniskt transfusionsprogram eller transfunderade < 3 månader före inskrivning
  • Patient med allvarlig organpåverkan: lever (TP <50%), njure (eGFR<30 ml/ml/1,73m2 enligt CKD/EPI eller hjärt (LVEF <45%)
  • Transplantationspatienter.
  • Graviditet.
  • Ammande patienter
  • Hemlös patient
  • Patient frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut eller patient under förmynderskap
  • Patienten kan inte förstå syftet med och villkoren för studien och kan inte ge sitt samtycke
  • Kronisk användning av NSAID (mer än 10 dagar per månad)
  • Autoimmun sjukdom eller infektion som inte kontrolleras eller cancer
  • VIH, HBV, HCV aktuell infektion
  • Tidigare läkemedelsöverkänslighet mot Voxelotor eller hjälpämnen
  • Känd allergi eller överkänslighet mot bildkontrastprodukt
  • Pågående terapeutisk studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Voxelotor 1500 mg oralt per dag (GBT440) i 48 veckor
Voxelotor 1500 mg oralt per dag (GBT440) i 48 veckor, vid utsättning på grund av patientens önskemål och/eller biverkning över grad 2: 1000 mg under 14 dagar, sedan fullständigt avbrytande om ingen lösning. Vid plötsligt avbrott kommer en terapeutisk flebotomi att godkännas.
Läkemedel: Voxelotor 1500 mg oralt per dag (GBT440) i 48 veckor hos patienter med sicklecellssjukdom
Detta är en öppen, enarmad, enstegs fas II-studie av voxelotor på patienter med sicklecellssjukdom. Voxelotor 500mg tabletter. Voxelotor kommer att administreras som 500 mg tabletter oralt en gång dagligen. Deltagaren ska alltid ta alla 3 tabletterna i rad vid samma tidpunkt varje dag, såvida inte studieläkaren har instruerat dem att justera dosen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av den biologiska aktiviteten av voxelotor vid förändring av intravaskulär hemolys mätt som minskning av plasmahemoglobin.
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 48
Förändring av intravaskulär hemolys, som definieras av en ≥20 % minskning av plasmahemoglobin (µmol/l)
Ändring från baslinjen vid vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intravaskulär hemolys mätt med plasmaheme
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Absoluta och relativa (%) förändringar i plasmahemoglobin (µmol/l) och fritt plasmaheme (µmol/l)
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Total hemoglobinmassa (MHb)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Mätning av total hemoglobinmassa baserat på CO-återandningsteknik (g Hb/kg), eller en stabil utveckling (dvs. minskning ≤ 10 %) hos patienter som initialt fick EPO-behandling och som minskade eller avbröt EPO under studieperioden.
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
RBCs livslängd
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
RBC livslängd genom mätning av alveolär CO (i dagar).
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förändring av blodvolymer (plasmavolym (PV) och total blodvolym (BV))
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Blodvolymer med CO-återandningsmetod (Total blodvolym (L), Plasmavolym (L) )
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förändring av röda blodkroppars massa (RBCM)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
RBC-massa (g)
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förändring av hemoglobinets totala massa
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Total massa hemoglobin (g Hb)
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förändring av blodets viskositet
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Blodets viskositet (cP)
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Cerebral perfusion
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Cerebral perfusion mätt med MRT
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förändring av cerebrovaskulär vasoreaktivitet mätt med transkraniell Doppler
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Transkraniell Doppler (andningshållningstest)
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förändring av cerebrovaskulär vasoreaktivitet mätt med nära infraröd spektroskopi
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Cerebral vasoreaktivitet mätt med nära infraröd spektroskopi
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Kognitiv funktion (MoCA)
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Kognitiv prestation mätt med MoCA Improvement i 6 minuters gångtestet på: Tid spenderad under Sp02 88 och 90 %, Borg Rating of Perceived Exertion (RPE), distans.
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Mätning av njurperfusion och mängd deoxihemoglobin
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Mängden deoxihemoglobin genom MRT
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Studie av järnavlagringar i njurbarken
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Järnavlagringar i njurbarken mätt med MRT
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Mätning av glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (CKD/EPI-ekvation)
Vecka 0, Vecka 24, Vecka 48
Förmåga att minska eller stoppa erytropoietin hos patienter under EPO-behandling
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 48
Samtidig behandlingsobservation: minskning/avbrott av EPO-dos
Från vecka 0 till vecka 48
Förekomst av behandling-biverkningar VOC, ACS och Priapism
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 48
Närvaro/frånvaro av negativa händelser VOC, ACS, Priapism
Från vecka 0 till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

22 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

22 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2022

Första postat (Faktisk)

20 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

APHP ÄR DATAS ÄGARE, KONTAKTA STYRELSEN

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera