Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmolyse-relaterede komplikationer ved SCD. Et fase II-studie med Voxelotor (HEMOPROVE)

19. september 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

HEMolyse og forbedring af organskade i seglcellesygdom af VoxElotor. Et åbent One Stage Phase II-design

Intro:

Seglcellesygdom er en genetisk lidelse forårsaget af en mutation af β-hæmoglobin kaldet HbS, som forårsager abnormiteter i røde blodlegemer (RBC) ansvarlige for hæmolyse, hovedsageligt intravaskulært, hvilket fører til kronisk anæmi. Intravaskulær hæmolyse er ansvarlig for alvorlig inflammation og endotel dysfunktion.

Opretholdelse af hæmoglobin i dets oxygenerede R-konformation er en af ​​strategierne til at hæmme polymerisationen af ​​HbS. Tidligere eksperimentelle terapeutiske tilgange med denne virkning er blevet afbrudt på grund af dårlige farmaceutiske egenskaber eller toksicitet. Ikke desto mindre beviste de gyldigheden af ​​konceptet ved at demonstrere en stigning i oxyhæmoglobin og et fald i biomarkører for hæmolyse.

Voxelotor binder til α-kæden af ​​globin og bibeholder Hb i dets R-konformation, hvorved polymerisationen af ​​HbS hæmmes, mens affiniteten af ​​Hb til oxygen øges.

På grund af sin virkningsmekanisme, der påvirker anæmi og hæmolyse, er Voxelotor en lovende behandling til forebyggelse og behandling af nyre- og cerebral arteriel sygdom.

Hypotese/målsætning:

Investigator hypotese er, at behandlingen med Voxelotor (GBT440) vil forbedre intravaskulær hæmolyse og vil øge den samlede masse af hæmoglobin med gavnlig effekt på organfunktionen.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere den biologiske aktivitet af Voxelotor på reduktionen af ​​intravaskulær hæmolyse målt ved plasmahæmoglobin.

De sekundære mål for undersøgelsen vil sigte mod at karakterisere virkningerne af GBT 440 Voxelotor på:

  • Intravaskulær hæmolyse målt ved plasmaheme
  • Total hæmoglobinmasse (MHb)
  • RBCs levetid
  • Blodvolumen (plasmavolumen (PV), røde blodlegemers masse (RBCM), total blodvolumen (BV))
  • Blodets viskositet
  • Cerebral perfusion
  • Cerebrovaskulær vaso-reaktivitet
  • Kognitiv funktion (MoCA)
  • Seks minutters gangtest
  • Renal perfusion og jernaflejringer i nyrebarken
  • Måling af glomerulær filtrationshastighed Estimering af glomerulær filtrationshastighed (CKD/EPI-ligning)
  • Urin albumin/kreatinin ratio
  • Evne til at reducere eller stoppe erythropoietin hos patienter under EPO-behandling
  • Sikkerhed (VOC, ACS, Priapisme) og tolerabilitet af voxelotor
  • RBC egenskaber

Metode:

Dette er et åbent, enkelt-armet fase II-studie med patienter behandlet med Voxelotor 1500 mg dagligt i 48 uger. Bedømmelser vil blive foretaget under studiet i uge 0, uge ​​6, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36 og uge 48.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Rekruttering
        • Hospital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gonzalo De Luna, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • SS eller S-β0 major seglcellesyndrom
  • Hæmoglobinniveau < 9 g/dL
  • 18 år eller ældre
  • Stabil dosis i mindst 3 måneder, hvis behandlet med HU, EPO, angiotensin-konverterende enzym (ACE) eller inhibitor/angiotensin receptorblokker (ARB) behandling; mindst efter 6 måneder efter påbegyndelse af HU-behandling
  • Patient med social sikring
  • Kvindelig patient skal have en negativ serumgraviditetstest (betaHCG inden for 72 timer før behandlingsstart) eller tegn på postmenopausal status
  • Effektive præventionsmetoder (f.eks. kondom, sæddræbende gel, oral prævention, indlagt intrauterint apparat, hormonimplantat/plaster, injektioner, godkendt cervikal ring) eller afholdenhed fra screening gennem 4 uger efter sidste Voxelotor-dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, der møder Hydroxyurea-indikationer for behandling (tilbagevendende smertefulde vaso-okklusive kriser, herunder akut brystsyndrom) ved screening; Eller hvis HU-behandling er indiceret ved screening, men uhensigtsmæssig (f.eks. hæmatologisk toksicitet antecedent) eller patienten nægter HU.
  • Patienter i kronisk transfusionsprogram eller transfunderet < 3 måneder før indskrivning
  • Patient med alvorlig organpåvirkning: lever (TP <50%), nyre (eGFR<30 ml/ml/1,73m2) i henhold til CKD/EPI eller hjerte (LVEF <45%)
  • Transplantationspatienter.
  • Graviditet.
  • Ammende patienter
  • Hjemløs patient
  • Patient frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse eller patient under værgemål
  • Patient ude af stand til at forstå formålet med og betingelserne for undersøgelsen og ude af stand til at give samtykke
  • Kronisk brug af NSAID'er (mere end 10 dage pr. måned)
  • Autoimmun sygdom eller infektion ikke kontrolleret eller kræft
  • VIH, HBV, HCV nuværende infektion
  • Tidligere lægemiddeloverfølsomhed over for Voxelotor eller hjælpestoffer
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for billeddannende kontrastmiddel
  • Løbende terapeutisk undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voxelotor 1500 mg oral per dag (GBT440) i 48 uger
Voxelotor 1500 mg oralt dagligt (GBT440) i 48 uger, i tilfælde af seponering på grund af patientens ønsker og/eller uønskede hændelser over grad 2: 1000 mg i løbet af 14 dage, derefter fuldstændig seponering, hvis ingen opløsning. I tilfælde af pludselig seponering vil en terapeutisk flebotomi blive godkendt.
Medicin: Voxelotor 1500 mg oral per dag (GBT440) i 48 uger til patienter med seglcellesygdom
Dette er et åbent, enkelt-arm, fase II forsøg med voxelotor hos patienter med seglcellesygdom. Voxelotor 500mg tabletter. Voxelotor vil blive indgivet som 500 mg tabletter oralt én gang dagligt. Deltageren bør altid tage alle 3 tabletter i træk på samme tidspunkt hver dag, medmindre undersøgelseslægen har bedt dem om at justere dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af den biologiske aktivitet af voxelotor på ændringen af ​​intravaskulær hæmolyse målt ved fald i plasmahæmoglobin.
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 48
Ændring af intravaskulær hæmolyse, som defineret ved et ≥20 % fald i plasmahæmoglobin (µmol/l)
Ændring fra baseline i uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intravaskulær hæmolyse målt ved plasmaheme
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Absolutte og relative (%) ændringer i plasma hæmoglobin (µmol/l) og fri plasma hæm (µmol/l)
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Total hæmoglobinmasse (MHb)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Måling af total hæmoglobinmasse baseret på CO-genåndingsteknikken (g Hb/kg) eller en stabil udvikling (dvs. fald ≤ 10 %) hos patienter, der oprindeligt var under EPO-behandling, og som nedsatte eller ophørte med EPO i løbet af undersøgelsesperioden.
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
RBCs levetid
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
RBC levetid ved måling af alveolær CO (i dage).
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Ændring af blodvolumen (plasmavolumen (PV) og total blodvolumen (BV))
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Blodvolumen ved CO-genåndingsmetode (Totalt blodvolumen (L), Plasmavolumen (L) )
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Ændring af røde blodlegemers masse (RBCM)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
RBC masse (g)
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Ændring af total masse af hæmoglobin
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Samlet masse af hæmoglobin (g Hb)
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Ændring af blodets viskositet
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Blodviskositet (cP)
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Cerebral perfusion
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Cerebral perfusion målt ved MR
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Ændring af cerebrovaskulær vaso-reaktivitet målt ved transkraniel Doppler
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Transkraniel Doppler (åndedrætstest)
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Ændring af cerebrovaskulær vaso-reaktivitet målt ved nær-infrarød spektroskopi
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Cerebral vasoreaktivitet målt ved nær infrarød spektroskopi
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Kognitiv funktion (MoCA)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Kognitiv præstation målt ved MoCA Improvement i 6 minutters gangtesten på: Tid brugt under Sp02 88 og 90%, Borg Rating of Perceived Exertion (RPE), distance.
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Måling af renal perfusion og mængde af deoxyhæmoglobin
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Mængde af deoxyhæmoglobin ved MR
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Undersøgelse af jernaflejringer i nyrebarken
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Jernaflejringer i nyrebarken målt ved MR
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Måling af glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Estimering af glomerulær filtrationshastighed (CKD/EPI-ligning)
Uge 0, uge ​​24, uge ​​48
Evne til at reducere eller stoppe erythropoietin hos patienter under EPO-behandling
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 48
Samtidig behandlingsobservation: fald/afbrydelse af EPO-dosis
Fra uge 0 til uge 48
Forekomst af behandling-bivirkninger VOC, ACS og Priapisme
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 48
Tilstedeværelse/fravær af uønskede hændelser VOC, ACS, Priapisme
Fra uge 0 til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

22. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

APHP ER DATAS EJER, VENLIGST KONTAKT BESTYRELSEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner