Complicações Relacionadas à Hemólise na SCD. Um estudo de fase II com Voxelotor (HEMOPROVE)
19 de setembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
HEMolyse e Melhoria de Dano de Órgãos na Doença Falciforme por VoxElotor. Um Projeto de Fase II de Um Estágio de Rótulo Aberto
Introdução:
A doença falciforme é uma doença genética causada por uma mutação da hemoglobina β denominada HbS, que causa anormalidades nas hemácias (hemácias) responsáveis pela hemólise, principalmente intravascular, levando à anemia crônica. A hemólise intravascular é responsável por inflamação grave e disfunção endotelial.
Manter a hemoglobina em sua conformação R oxigenada é uma das estratégias para inibir a polimerização da HbS. Abordagens terapêuticas experimentais anteriores com este efeito foram descontinuadas devido a propriedades farmacêuticas pobres ou toxicidade. No entanto, eles provaram a validade do conceito ao demonstrar um aumento da oxihemoglobina e uma diminuição dos biomarcadores de hemólise.
Voxelotor se liga à cadeia α da globina e mantém a Hb em sua conformação R, inibindo assim a polimerização da HbS enquanto aumenta a afinidade da Hb pelo oxigênio.
Devido ao seu mecanismo de ação que afeta a anemia e a hemólise, o Voxelotor é um tratamento promissor para a prevenção e tratamento de doenças arteriais renais e cerebrais.
Hipótese/Objetivo:
A hipótese do investigador é que o tratamento com Voxelotor (GBT440) melhorará a hemólise intravascular e aumentará a massa total de hemoglobina com efeitos benéficos na função do órgão.
O objetivo primário do estudo é avaliar a atividade biológica do Voxelotor na redução da hemólise intravascular medida pela hemoglobina plasmática.
Os objetivos secundários do estudo visarão caracterizar os efeitos do GBT 440 Voxelotor em:
- Hemólise intravascular medida por plasma Heme
- Massa total de hemoglobina (MHb)
- tempo de vida das hemácias
- Volumes de sangue (volume de plasma (PV), massa de glóbulos vermelhos (RBCM), volume total de sangue (BV))
- Viscosidade do sangue
- perfusão cerebral
- Vaso-reatividade cerebrovascular
- Função cognitiva (MoCA)
- Teste de caminhada de seis minutos
- Perfusão renal e depósitos de ferro no córtex renal
- Medição da taxa de filtração glomerular Estimativa da taxa de filtração glomerular (equação CKD/EPI)
- Relação albumina/creatinina na urina
- Capacidade de diminuir ou interromper a eritropoetina em pacientes sob tratamento com EPO
- Segurança (VOC, ACS, Priapismo) e tolerabilidade do voxelotor
- propriedades RBC
Método:
Este é um estudo de fase II, aberto, de braço único e estágio único em pacientes tratados com Voxelotor 1.500 mg por dia durante 48 semanas. As avaliações serão feitas durante o estudo na semana 0, semana 6, semana 12, semana 24, semana 36 e semana 48.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gonzalo De Luna, MD
- Número de telefone: +33 0149812443
- E-mail: gonzalo.deluna@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Pablo Bartolucci, PUPH
- Número de telefone: +33 0149817406
- E-mail: pablo.bartolucci@aphp.fr
Locais de estudo
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Créteil, França, 94010
- Recrutamento
- Hospital Henri Mondor
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Contato:
- Gonzalo De Luna, MD
- Número de telefone: +33 0149812443
- E-mail: gonzalo.deluna@aphp.fr
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Investigador principal:
- Gonzalo De Luna, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome falciforme maior SS ou S-β0
- Nível de hemoglobina < 9 g/dL
- Com 18 anos ou mais
- Dose estável por pelo menos 3 meses se tratado com HU, EPO, enzima conversora de angiotensina (ECA) ou terapia com inibidor/bloqueador de receptor de angiotensina (BRA); pelo menos 6 meses após o início do tratamento com HU
- Paciente com segurança social
- Paciente do sexo feminino deve ter um teste de gravidez sérico negativo (betaHCG dentro de 72 horas antes do início do tratamento) ou evidência de estado pós-menopausa
- Métodos eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativo, gel espermicida, contraceptivo oral, dispositivo intrauterino de demora, implante/adesivo hormonal, injeções, anel cervical aprovado) ou abstinência de triagem até 4 semanas após a última dose de Voxelotor.
Critério de exclusão:
- Paciente que atende às indicações de tratamento com hidroxiureia (crises vaso-oclusivas dolorosas recorrentes, incluindo síndrome torácica aguda) na triagem; Ou se o tratamento com HU for indicado na triagem, mas inapropriado (p. antecedente de toxicidade hematológica) ou paciente recusa HU.
- Pacientes em programa de transfusão crônica ou transfundidos < 3 meses antes da inscrição
- Paciente com envolvimento grave de órgãos: hepático (TP <50%), renal (eGFR <30 ml/ml/1,73m2 de acordo com DRC/EPI ou cardíaco (FEVE <45%)
- Pacientes transplantados.
- Gravidez.
- Pacientes que amamentam
- paciente sem-teto
- Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou sob tutela
- Paciente incapaz de entender o propósito e as condições do estudo e incapaz de dar consentimento
- Uso crônico de AINEs (mais de 10 dias por mês)
- Doença autoimune ou infecção não controlada ou câncer
- Infecção atual VIH, HBV, HCV
- Hipersensibilidade medicamentosa prévia ao Voxelotor ou excipientes
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade ao produto de contraste de imagem
- Estudo terapêutico em andamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Voxelotor 1500 mg oral por dia (GBT440) por 48 semanas
Voxelotor 1500 mg oral por dia (GBT440) por 48 semanas, em caso de descontinuação por desejo do paciente e/ou evento adverso acima de grau 2: 1000 mg durante 14 dias, então descontinuação completa se não houver resolução.
Em caso de interrupção repentina, uma flebotomia terapêutica será autorizada.
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Este é um estudo de fase II aberto, de braço único e estágio único de voxelotor em pacientes com doença falciforme.
Voxelotor 500 mg comprimidos.
Voxelotor será administrado na forma de comprimidos de 500 mg por via oral uma vez ao dia.
O participante deve sempre tomar todos os 3 comprimidos seguidos no mesmo horário todos os dias, a menos que o médico do estudo o tenha instruído a ajustar a dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da atividade biológica do voxelotor na alteração da hemólise intravascular medida pela diminuição da hemoglobina plasmática.
Prazo: Mudança da linha de base na semana 48
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Alteração da hemólise intravascular, definida por uma diminuição ≥20% da hemoglobina plasmática (µmol/l)
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Mudança da linha de base na semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemólise intravascular medida por plasma Heme
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Alterações absolutas e relativas (%) na hemoglobina plasmática (µmol/l) e Heme livre no plasma (µmol/l)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Massa total de hemoglobina (MHb)
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Medição da massa total de hemoglobina com base na técnica de reinalação de CO (g de Hb / kg), ou uma evolução estável (ou seja,
diminuição ≤ 10%) em pacientes inicialmente sob terapia com EPO e que diminuíram ou interromperam a EPO durante o período do estudo.
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Tempo de vida das hemácias
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Tempo de vida de hemácias por medição de CO alveolar (em dias).
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Alteração dos volumes de sangue (volume de plasma (PV) e volume de sangue total (BV))
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Volumes de sangue pelo método de reinalação de CO (Volume de sangue total (L), Volume de plasma (L))
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Alteração da massa de glóbulos vermelhos (RBCM)
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Massa de hemácias (g)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Variação da Massa Total de Hemoglobina
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Massa Total de Hemoglobina (g de Hb)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Alteração da viscosidade sanguínea
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Viscosidade sanguínea (cP)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Perfusão cerebral
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Perfusão cerebral medida por ressonância magnética
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Alteração da vasorreatividade cerebrovascular medida por Doppler transcraniano
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Doppler Transcraniano (Teste de Sustentação da Respiração)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Alteração da vasorreatividade cerebrovascular medida por espectroscopia de infravermelho próximo
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Vaso-reatividade cerebral medida por espectroscopia de infravermelho próximo
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Função cognitiva (MoCA)
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Desempenho cognitivo medido por MoCA Melhora no teste de caminhada de 6 minutos em: Tempo gasto em Sp02 88 e 90%, Classificação de Esforço Percebido (RPE) de Borg, distância.
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Medição da perfusão renal e quantidade de desoxihemoglobina
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Quantidade de desoxihemoglobina por ressonância magnética
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Estudo dos depósitos de ferro no córtex renal
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Depósitos de ferro no córtex renal medidos por ressonância magnética
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Medição da taxa de filtração glomerular
Prazo: Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Estimativa da taxa de filtração glomerular (equação CKD/EPI)
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Semana 0, Semana 24, Semana 48
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Capacidade de diminuir ou interromper a eritropoetina em pacientes sob tratamento com EPO
Prazo: Da semana 0 à semana 48
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Observação do tratamento concomitante: diminuição/interrupção da dose de EPO
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Da semana 0 à semana 48
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Incidência de eventos adversos ao tratamento COV, SCA e priapismo
Prazo: Da semana 0 à semana 48
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Presença/Ausência de Eventos Adversos COV, SCA, Priapismo
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Da semana 0 à semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
22 de março de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
22 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200750
- 2020-005424-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
APHP É O PROPRIETÁRIO DOS DADOS, ENTRE EM CONTATO COM A DIRETORIA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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