Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hemolyserelaterte komplikasjoner ved SCD. En fase II-studie med Voxelotor (HEMOPROVE)

19. september 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

HEMolyse og organskadeforbedring i sigdcellesykdom av VoxElotor. Et åpent One Stage Phase II-design

Intro:

Sigdcellesykdom er en genetisk lidelse forårsaket av en mutasjon av β-hemoglobinet kalt HbS, som forårsaker abnormiteter i røde blodlegemer (RBC) som er ansvarlige for hemolyse, hovedsakelig intravaskulær, som fører til kronisk anemi. Intravaskulær hemolyse er ansvarlig for alvorlig betennelse og endotel dysfunksjon.

Å opprettholde hemoglobin i sin oksygenerte R-konformasjon er en av strategiene for å hemme polymerisasjonen av HbS. Tidligere eksperimentelle terapeutiske tilnærminger med denne effekten har blitt avbrutt på grunn av dårlige farmasøytiske egenskaper eller toksisitet. Likevel beviste de gyldigheten av konseptet ved å demonstrere en økning i oksyhemoglobin og en nedgang i biomarkører for hemolyse.

Voxelotor binder seg til α-kjeden av globin og opprettholder Hb i sin R-konformasjon, og hemmer derved polymeriseringen av HbS mens den øker affiniteten til Hb for oksygen.

På grunn av sin virkningsmekanisme som påvirker anemi og hemolyse, er Voxelotor en lovende behandling for forebygging og behandling av nyre- og cerebral arteriell sykdom.

Hypotese/mål:

Etterforskers hypotese er at behandlingen med Voxelotor (GBT440) vil forbedre intravaskulær hemolyse og vil øke den totale massen av hemoglobin med gunstige effekter på organfunksjonen.

Hovedmålet med studien er å evaluere den biologiske aktiviteten til Voxelotor på reduksjonen av intravaskulær hemolyse målt ved plasmahemoglobin.

De sekundære målene for studien vil ta sikte på å karakterisere effekten av GBT 440 Voxelotor på:

  • Intravaskulær hemolyse målt ved plasmaheme
  • Total hemoglobinmasse (MHb)
  • RBCs levetid
  • Blodvolum (plasmavolum (PV), røde blodlegemer (RBCM), totalt blodvolum (BV))
  • Blodviskositet
  • Cerebral perfusjon
  • Cerebrovaskulær vaso-reaktivitet
  • Kognitiv funksjon (MoCA)
  • Seks minutters gangtest
  • Nyreperfusjon og jernavleiringer i nyrebarken
  • Måling av glomerulær filtrasjonshastighet Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet (CKD/EPI-ligning)
  • Urin albumin/kreatinin ratio
  • Evne til å redusere eller stoppe erytropoietin hos pasienter under EPO-behandling
  • Sikkerhet (VOC, ACS, Priapisme) og tolerabilitet av voxelotor
  • RBC-egenskaper

Metode:

Dette er en åpen, enkeltarms fase II-studie hos pasienter behandlet med Voxelotor 1500 mg daglig i 48 uker. Det vil bli gjort vurderinger i løpet av studiet i uke 0, uke 6, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • Hospital Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gonzalo De Luna, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • SS eller S-β0 major sigdcellesyndrom
  • Hemoglobinnivå < 9 g/dL
  • 18 år eller eldre
  • Stabil dose i minst 3 måneder hvis behandlet med HU, EPO, angiotensin-konverterende enzym (ACE) eller inhibitor/angiotensin reseptorblokker (ARB) terapi; minst etter 6 måneder etter oppstart av HU-behandling
  • Pasient med trygd
  • Kvinnelige pasienter må ha en negativ serumgraviditetstest (betaHCG innen 72 timer før behandlingsstart) eller bevis på postmenopausal status
  • Effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondom, sæddrepende gel, oral prevensjon, inneliggende intrauterin enhet, hormonimplantat/plaster, injeksjoner, godkjent cervical ring) eller avholdenhet fra screening gjennom 4 uker etter siste Voxelotor-dose.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som møter Hydroxyurea-indikasjoner på behandling (tilbakevendende smertefulle vaso-okklusive kriser, inkludert akutt brystsyndrom) ved screening; Eller hvis HU-behandling er indisert ved screening, men upassende (f.eks. hematologisk toksisitet antecedent) eller pasienten nekter HU.
  • Pasienter i kronisk transfusjonsprogram eller transfundert < 3 måneder før påmelding
  • Pasient med alvorlig organpåvirkning: lever (TP <50%), nyre (eGFR<30 ml/ml/1,73m2) i henhold til CKD/EPI eller hjerte (LVEF <45%)
  • Transplantasjonspasienter.
  • Svangerskap.
  • Ammende pasienter
  • Hjemløs pasient
  • Pasient fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse eller pasient under vergemål
  • Pasienten kan ikke forstå formålet med og betingelsene for studien og kan ikke gi samtykke
  • Kronisk bruk av NSAIDs (mer enn 10 dager per måned)
  • Autoimmun sykdom eller infeksjon ikke kontrollert eller kreft
  • VIH, HBV, HCV nåværende infeksjon
  • Tidligere legemiddeloverfølsomhet overfor Voxelotor eller hjelpestoffer
  • Kjent allergi eller overfølsomhet for bildekontrastprodukt
  • Pågående terapeutisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Voxelotor 1500 mg oral per dag (GBT440) i 48 uker
Voxelotor 1500 mg oral per dag (GBT440) i 48 uker, i tilfelle seponering på grunn av pasientens ønsker og/eller bivirkning over grad 2: 1000 mg i løpet av 14 dager, deretter fullstendig seponering dersom ingen løsning. Ved plutselig seponering vil en terapeutisk flebotomi bli godkjent.
Legemiddel: Voxelotor 1500 mg oral per dag (GBT440) i 48 uker hos pasienter med sigdcellesykdom
Dette er en åpen, enkeltarms fase II-studie med voxelotor hos pasienter med sigdcellesykdom. Voxelotor 500mg tabletter. Voxelotor vil bli administrert som 500 mg tabletter oralt én gang daglig. Deltakeren skal alltid ta alle 3 tablettene på rad til samme tid hver dag, med mindre studielegen har bedt dem om å justere dosen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av den biologiske aktiviteten til voxelotor på endring av intravaskulær hemolyse målt ved reduksjon av plasmahemoglobin.
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 48
Endring av intravaskulær hemolyse, som definert ved en ≥20 % reduksjon av plasmahemoglobin (µmol/l)
Endring fra baseline ved uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intravaskulær hemolyse målt ved plasmaheme
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Absolutte og relative (%) endringer i plasmahemoglobin (µmol/l) og fritt plasmaheme (µmol/l)
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Total hemoglobinmasse (MHb)
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Måling av total hemoglobinmasse basert på CO-repustteknikken (g Hb / kg), eller en stabil utvikling (dvs. reduksjon ≤ 10 %) hos pasienter som initialt under EPO-behandling og som reduserte eller avbrøt EPO i løpet av studieperioden.
Uke 0, Uke 24, Uke 48
RBCs levetid
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
RBC-levetid ved måling av alveolar CO (i dager).
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Endring av blodvolum (plasmavolum (PV) og totalt blodvolum (BV))
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Blodvolumer ved CO-gjenåndingsmetode (Totalt blodvolum (L), Plasmavolum (L) )
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Endring av røde blodlegemer (RBCM)
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
RBC-masse (g)
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Endring av total masse av hemoglobin
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Total masse hemoglobin (g Hb)
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Endring av blodviskositet
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Blodviskositet (cP)
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Cerebral perfusjon
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Cerebral perfusjon målt ved MR
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Endring av cerebrovaskulær vaso-reaktivitet målt med transkraniell doppler
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Transkraniell doppler (pusteholdingstest)
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Endring av cerebrovaskulær vaso-reaktivitet målt ved nær infrarød spektroskopi
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Cerebral vasoreaktivitet målt ved nær infrarød spektroskopi
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Kognitiv funksjon (MoCA)
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Kognitiv ytelse målt ved MoCA Improvement i 6 minutters gangtest på: Tid brukt under Sp02 88 og 90 %, Borg Rating of Perceived Exertion (RPE), distanse.
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Måling av nyreperfusjon og mengde deoksyhemoglobin
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Mengde deoksyhemoglobin ved MR
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Studie av jernavleiringer i nyrebarken
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Jernavleiringer i nyrebarken målt ved MR
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Måling av glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: Uke 0, Uke 24, Uke 48
Estimering av glomerulær filtrasjonshastighet (CKD/EPI-ligning)
Uke 0, Uke 24, Uke 48
Evne til å redusere eller stoppe erytropoietin hos pasienter under EPO-behandling
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 48
Samtidig behandlingsobservasjon: reduksjon/avbrudd av EPO-dose
Fra uke 0 til uke 48
Forekomst av behandling-bivirkninger VOC, ACS og Priapisme
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 48
Tilstedeværelse/fravær av uønskede hendelser VOC, ACS, Priapisme
Fra uke 0 til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

22. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

22. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200750
  • 2020-005424-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

APHP ER DATAS EIER, VENNLIGST KONTAKT STYRET

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere