Осложнения, связанные с гемолизом, при ВСС. Исследование фазы II с Voxelotor (HEMOPROVE)
19 сентября 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
ГЕМОЛИЗ и УЛУЧШЕНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ОРГАНОВ при серповидно-клеточной анемии от VoxElotor. Открытый проект One Stage Phase II
Вступление:
Серповидноклеточная анемия — это генетическое заболевание, вызванное мутацией β-гемоглобина, называемой HbS, которая вызывает аномалии эритроцитов, ответственные за гемолиз, в основном внутрисосудистый, что приводит к хронической анемии. Внутрисосудистый гемолиз вызывает тяжелое воспаление и эндотелиальную дисфункцию.
Поддержание гемоглобина в его оксигенированной R-конформации является одной из стратегий ингибирования полимеризации HbS. Предыдущие экспериментальные терапевтические подходы с таким эффектом были прекращены из-за плохих фармацевтических свойств или токсичности. Тем не менее они доказали справедливость концепции, продемонстрировав повышение оксигемоглобина и снижение биомаркеров гемолиза.
Voxelotor связывается с α-цепью глобина и поддерживает Hb в его R-конформации, тем самым ингибируя полимеризацию HbS, одновременно увеличивая сродство Hb к кислороду.
Из-за своего механизма действия, влияющего на анемию и гемолиз, Вокселотор является многообещающим средством для профилактики и лечения заболеваний почек и церебральных артерий.
Гипотеза/Цель:
Гипотеза исследователя состоит в том, что лечение Voxelotor (GBT440) улучшит внутрисосудистый гемолиз и увеличит общую массу гемоглобина с благотворным влиянием на функцию органов.
Основной целью исследования является оценка биологической активности вокселотора в отношении снижения внутрисосудистого гемолиза, измеряемого гемоглобином плазмы.
Второстепенные цели исследования будут направлены на характеристику эффектов GBT 440 Voxelotor на:
- Внутрисосудистый гемолиз измеряется гем плазмы
- Общая масса гемоглобина (MHb)
- продолжительность жизни эритроцитов
- Объемы крови (объем плазмы (PV), масса эритроцитов (ОКСМ), общий объем крови (BV))
- Вязкость крови
- Церебральная перфузия
- Цереброваскулярная вазореактивность
- Когнитивная функция (МоКА)
- Тест шестиминутной ходьбы
- Почечная перфузия и отложения железа в корковом веществе почек
- Измерение скорости клубочковой фильтрации Оценка скорости клубочковой фильтрации (уравнение CKD/EPI)
- Соотношение альбумин/креатинин в моче
- Способность снижать или останавливать эритропоэтин у пациентов, получающих лечение ЭПО
- Безопасность (ЛОС, ОКС, приапизм) и переносимость вокселотора
- свойства РБК
Метод:
Это открытое одноэтапное исследование II фазы с участием пациентов, получавших вокселотор в дозе 1500 мг ежедневно в течение 48 недель. Оценки будут проводиться во время исследования на неделе 0, неделе 6, неделе 12, неделе 24, неделе 36 и неделе 48.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gonzalo De Luna, MD
- Номер телефона: +33 0149812443
- Электронная почта: gonzalo.deluna@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pablo Bartolucci, PUPH
- Номер телефона: +33 0149817406
- Электронная почта: pablo.bartolucci@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Créteil, Франция, 94010
- Рекрутинг
- Hospital Henri Mondor
-
Контакт:
- Gonzalo De Luna, MD
- Номер телефона: +33 0149812443
- Электронная почта: gonzalo.deluna@aphp.fr
-
Главный следователь:
- Gonzalo De Luna, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Синдром больших серповидноклеточных клеток SS или S-β0
- Уровень гемоглобина < 9 г/дл
- Возраст 18 лет и старше
- Стабильная доза в течение как минимум 3 месяцев при лечении HU, EPO, терапией ангиотензинпревращающим ферментом (ACE) или ингибитором/блокатором рецептора ангиотензина (ARB); по крайней мере через 6 месяцев после начала лечения ГУ
- Пациент с социальным обеспечением
- У пациентки должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-ХГЧ в течение 72 часов до начала лечения) или признаки постменопаузального статуса.
- Эффективные методы контроля над рождаемостью (например, презерватив, спермицидный гель, оральные контрацептивы, постоянное внутриматочное устройство, гормональный имплантат/пластырь, инъекции, утвержденное цервикальное кольцо) или воздержание от скрининга в течение 4 недель после последней дозы Вокселотора.
Критерий исключения:
- Пациент, отвечающий показаниям к лечению гидроксимочевиной (рецидивирующие болезненные вазоокклюзионные кризы, включая острый грудной синдром) при скрининге; Или если лечение ГУ показано при скрининге, но нецелесообразно (например, предшествующей гематологической токсичности) или пациент отказывается от ГУ.
- Пациенты, находящиеся в программе хронических трансфузий или которым переливали кровь < 3 месяцев до включения в исследование
- Пациент с тяжелым поражением органов: печени (TP <50%), почек (рСКФ <30 мл/мл/1,73 м2). по данным CKD/EPI или сердца (ФВ ЛЖ <45%)
- Трансплантационные пациенты.
- Беременность.
- Пациенты, кормящие грудью
- Бездомный пациент
- Пациент, лишенный свободы по судебному или административному решению, или пациент, находящийся под опекой
- Пациент не может понять цель и условия исследования и не может дать согласие
- Хронический прием НПВП (более 10 дней в месяц)
- Аутоиммунное заболевание или неконтролируемая инфекция или рак
- ВИГ, ВГВ, ВГС текущая инфекция
- Гиперчувствительность к препарату вокселотор или вспомогательным веществам в анамнезе.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к контрастному веществу для визуализации
- Текущее терапевтическое исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вокселотор 1500 мг перорально в день (GBT440) в течение 48 недель
Вокселотор 1500 мг перорально в день (GBT440) в течение 48 недель, в случае отмены по желанию пациента и/или нежелательного явления выше 2 степени: 1000 мг в течение 14 дней, затем полное прекращение, если не наступило выздоровление.
В случае внезапного прекращения будет разрешено терапевтическое кровопускание.
|
Это открытое одноэтапное исследование фазы II вокселотора у пациентов с серповидно-клеточной анемией.
Вокселотор таблетки 500мг.
Вокселотор будет вводиться в виде таблеток по 500 мг перорально один раз в день.
Участник всегда должен принимать все 3 таблетки подряд в одно и то же время каждый день, если только врач-исследователь не дал указание изменить дозу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка биологической активности вокселотора по изменению внутрисосудистого гемолиза измеряется снижением гемоглобина плазмы.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
|
Изменение внутрисосудистого гемолиза, определяемое снижением уровня гемоглобина в плазме на ≥20% (мкмоль/л)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутрисосудистый гемолиз измеряется гем плазмы
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Абсолютные и относительные (%) изменения гемоглобина плазмы (мкмоль/л) и свободного гема плазмы (мкмоль/л)
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Общая масса гемоглобина (MHb)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Измерение общей массы гемоглобина на основе метода повторного дыхания СО (г Hb/кг) или стабильного выделения (т.е.
снижение ≤ 10%) у пациентов, первоначально получавших терапию ЭПО и у которых уменьшилось или прекратилось лечение ЭПО в течение периода исследования.
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Продолжительность жизни эритроцитов
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Продолжительность жизни эритроцитов по измерению альвеолярного CO (в днях).
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Изменение объемов крови (объем плазмы (PV) и общий объем крови (BV))
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Объемы крови методом повторного дыхания CO (общий объем крови (л), объем плазмы (л))
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Изменение массы эритроцитов (ОКСМ)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Масса эритроцитов (г)
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Изменение общей массы гемоглобина
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Общая масса гемоглобина (г Hb)
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Изменение вязкости крови
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Вязкость крови (сП)
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Церебральная перфузия
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Церебральная перфузия, измеренная с помощью МРТ
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Изменение цереброваскулярной вазореактивности, измеренное с помощью транскраниальной допплерографии
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Транскраниальная допплерография (тест на задержку дыхания)
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Изменение цереброваскулярной вазореактивности, измеренное с помощью ближней инфракрасной спектроскопии
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Церебральная вазореактивность, измеренная с помощью ближней инфракрасной спектроскопии
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Когнитивная функция (МоКА)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Когнитивные показатели, измеренные с помощью MoCA. Улучшение в тесте 6-минутной ходьбы по следующим параметрам: время, затраченное на Sp02 88 и 90%, рейтинг воспринимаемой нагрузки по Боргу (RPE), расстояние.
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Измерение почечной перфузии и количества дезоксигемоглобина
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Количество дезоксигемоглобина по МРТ
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Исследование отложений железа в корковом веществе почек
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Отложения железа в корковом веществе почек, измеренные с помощью МРТ
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Измерение скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
Оценка скорости клубочковой фильтрации (уравнение CKD/EPI)
|
Неделя 0, Неделя 24, Неделя 48
|
|
Способность снижать или останавливать эритропоэтин у пациентов, получающих лечение ЭПО
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 48
|
Наблюдение за сопутствующим лечением: снижение/отмена дозы ЭПО.
|
С недели 0 по неделю 48
|
|
Частота побочных эффектов лечения ЛОС, ОКС и приапизм
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 48
|
Наличие/отсутствие нежелательных явлений ЛОС, ОКС, приапизм
|
С недели 0 по неделю 48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Pierre-Andre Natella, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
22 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
22 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200750
- 2020-005424-11 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
APP ЯВЛЯЕТСЯ ВЛАДЕЛЬЦЕМ ДАННЫХ, ПОЖАЛУЙСТА, СВЯЖИТЕСЬ С BOARD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .