新型コロナウイルス感染症陽性の成人と小児の家庭内接触者間の感染を減らすためのヘパリン鼻腔内治療 (INHERIT)
SARS-CoV-2+の成人および小児の世帯接触者におけるSARS-CoV-2感染症および新型コロナウイルス感染症の感染を低減するための鼻腔内ヘパリン治療の有効性を調査するためのランダム化プラセボ対照試験
コロナウイルス誘発性疾患 2019 (COVID-19) は、正式名が重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) であるウイルスによって引き起こされる感染症です。 これは急速に蔓延している新たな感染症であり、重大な死亡リスクを伴い、世界的に多大な経済的影響をもたらし、公衆衛生対策によって封じ込めるのは困難であることが判明しています。 現在、効果的なワクチンはありますが、それらは地域社会全体を保護するものではなく、新たな変異の脅威が絶えず存在するため、地域内での感染拡大を軽減するための新しいアプローチを早急に特定する必要があることを意味しています。
ヘパリンは天然に存在する糖分子で、心臓発作、脳卒中、血栓などのさまざまな医学的問題の治療に 1 世紀にわたって使用されてきました。 肺炎の治療法としても研究されています。 最近の研究では、ウイルスが細胞に侵入する能力を低下させるような形で SARS-CoV-2 ウイルスに結合することが示唆されています。 これは、鼻の中で起こる感染症の初期段階に対処する重要な方法である可能性があります。 したがって、この薬は、初期の新型コロナウイルス感染症患者およびその家族の接触者の間で使用して、局地的流行時のウイルス感染率を低下させることができる可能性があります。 効果が証明されれば、高リスク地域で働く人々の一次予防として、旅行用、ナイトクラブやスポーツイベントなどの高リスクの混雑した環境での保護として、他にも多くの用途が考えられます。 ヘパリンは安全で安価で世界中で入手可能であり、効果的であれば、現在のパンデミックの進行を遅らせるために世界中で迅速に使用できる可能性があります。
さらに、「長期にわたる新型コロナウイルス」の一部としての脳合併症のリスクが、鼻内のウイルスの量に直接関係していることを示唆する最近の研究もある。 鼻内のウイルス量を減らすことは、これらの「長期にわたる新型コロナウイルス」の合併症を軽減するのに効果的であると考えられています。 この研究では、ウイルス量と長期にわたるコロナウイルスに対する介入の影響を調査します。
この研究では、研究者らは、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の綿棒検査で感染の初期段階にあると特定された人々(初発症例と定義)とその家族の接触者を対象にこの薬を調査したいと考えている。 各参加者は、10 日間 1 日 3 回、鼻にスプレーして薬またはダミーの対照溶液を服用します。 この研究では、薬を投与された世帯の方がダミー対照群よりも10日目までにSARS-CoV-2感染症に罹患する人が少ないかどうかが調査される。
調査の概要
詳細な説明
多施設共同、前向き、無作為化、プラセボ対照二群クラスター無作為化優位性臨床試験。
ポリメラーゼ連鎖反応検査(PCR)または迅速抗原検査(RAT)でSARS-CoV-2感染が確認された人が少なくとも1人いる世帯は無作為化され、その世帯内の同意した全員が鼻腔内ヘパリンまたはプラセボの投与を受けることになる。
濃厚接触者への感染を減らすための鼻腔内ヘパリンの効果を判断するために、暴露された世帯におけるその後のPCRでSARS-CoV-2感染が確認された割合が測定される。
すべての参加者の症状発現率は、症候性疾患の予防における治療の効果を判断するために使用されます。すべての参加者の入院率は、重篤な疾患の発症に対する治療の効果を判断するために測定されます。
長期にわたる新型コロナウイルスの臨床神経学的症状の存在は、長期にわたる新型コロナウイルスに対する治療の効果を判断するために、6か月と12か月の時点で評価されます。
主な目的
• 家庭内接触者への感染を減らすための早期治療と曝露後の予防の有効性を、10日目までにSARS-CoV-2 PCRアッセイでテストする。
二次
- SARS-CoV-2 ウイルス排出を減らす鼻腔内ヘパリンの有効性をテストするには: 綿棒陽性の日から 10 日間以上 (医療専門家が鼻咽頭綿棒を採取した 3 日目と 5 日目、および 10 日目: 自己投与の前鼻腔綿棒を 1 日目、 2、3、4、5、10)。
- SARS CoV-2 感染症の外来患者の成人および小児の治療における鼻腔内ヘパリンの安全性をテストする
- ヘパリンの鼻腔内投与が初発症例および家族の接触者の症候性疾患を軽減するかどうかをテストする
- 病気のピーク重症度に対する鼻腔内ヘパリンの影響をテストするため。
- 複製能力のあるウイルスの定量化。
- 長期にわたる新型コロナウイルスの神経症状に対する鼻腔内ヘパリンの影響を評価する
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Epping、Victoria、オーストラリア、3076
- The Northern Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 5歳以上でSARS-CoV-2検査で陽性反応が出た人、または陽性反応が出た年齢を問わずその人の世帯接触者であれば、試験の参加資格がある。
- 初発症例は検査陽性から 72 時間以内でなければなりません。
- 陽性検査は、保健規制部門に従って、認定された検査機関で実施される RAT または標準 PCR 鼻腔スワブで新型コロナウイルス感染症を診断できます。 最初の検査が RAT の場合、保健省の規定に従い、認定検査機関で実施された、新型コロナウイルス感染症の診断のために標準的な PCR 鼻腔スワブが無作為化の前に収集されますが、確認結果を待つために研究への参加が遅れることはありません。 。
- すべての参加者は、署名と日付が記入された同意書を提出する必要があり、16 歳未満の子供の場合は、インフォームド・コンセント文書を理解し、参加者に代わって同意を提供できる法的に認められる代理人が必要です。 同意書は複数の言語で作成され、参加者が流暢に話せる言語で提供されます。
- 同意した世帯員をランダム化するには、各世帯の最初の症例以外に少なくとも 1 人が参加に同意する必要があります。 ランダム化試験への参加には同意しないが、新型コロナウイルス感染症の状況を記録することに同意した世帯員は、該当する場合には結果測定に貢献できます。
除外基準:
5 歳未満の小児は治療のランダム化から除外されますが、1 日目に綿棒検査が陰性であれば転帰測定に寄与する可能性があります。
- ヘパリンアレルギーの記録
- これまでに報告されたヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT)
- 過去 3 か月以内に入院を必要とした再発性鼻出血
- 初発症例の陽性反応から72時間以上経過
- 患者情報、同意書、または患者が理解できる言語での研究指示を提供できない。
- 1日目に綿棒検査で陽性となった世帯員は一次結果への寄与から除外されるが、無作為化され、依然として二次転帰に寄与する
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:鼻腔内ヘパリン
未分画ヘパリン (UFH) を各鼻孔に 1400u (ヘパリン溶液として 5,000u/ml、140 μL/作動、各鼻孔に 2 回作動) プラスチック製鼻吸入装置 (APTAR、英国) を介して 10 日間、1 日 3 回。 これは 8400u の UFH の 1 日あたりの最大用量です。 つまり、鼻孔ごとに 700 x 2 回の作動 (1400 x2)、1 日あたり 3 回 (1400x2x3 = 8400u) |
鼻腔内
他の名前:
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プラセボコンパレーター:鼻腔内生理食塩水
比較例 0.9% 生理食塩水 (生理食塩水として、140 マイクロリットル/作動、各鼻孔で 2 回作動) プラスチック製鼻吸入装置 (APTAR、英国) を介して 10 日間、1 日 3 回。
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鼻腔内
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録後3、5、10日目の3回の定期的な鼻咽頭ぬぐい液のいずれか、または最初の14日間の臨床症状に応じた鼻咽頭ぬぐい液でのPCR検査によりSARS-CoV-2検査で陽性となった世帯内の接触者(1日目に綿棒陰性)の数日々
時間枠:ランダム化から 14 日
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研究期間中のいつでも新型コロナウイルス感染症陽性となった家族の接触者
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ランダム化から 14 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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今後 28 日間に新型コロナウイルス感染症の症状が出た世帯内接触者数(研究初日に綿棒陰性)
時間枠:ランダム化から 28 日
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症状のある新型コロナウイルス感染症(COVID 19)を発症した家族の接触者は、以下のように定義されます:発熱(38℃以上)に加え、1つ以上の呼吸器症状(喉の痛み、咳、息切れ)。または 2 つの呼吸器症状 (喉の痛み、咳、息切れ)。または 1 つの呼吸器症状(喉の痛み、咳、息切れ)に加えて 2 つ以上の非呼吸器症状(悪寒、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、結膜炎、筋肉痛、関節痛、味覚または嗅覚の喪失、疲労または全身倦怠感)。
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ランダム化から 28 日
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発端症例と世帯接触者(1日目に鼻咽頭スワブ陽性)を合わせた総数(3日目もスワブ陽性のまま)
時間枠:ランダム化から 3 日
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COVID 19 陽性参加者の割合が 3 日目までに綿棒陰性になった
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ランダム化から 3 日
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発端症例と世帯接触者(1日目に鼻咽頭スワブ陽性)を合わせた総数(5日目もスワブ陽性のまま)
時間枠:ランダム化から 5 日
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5日目までに綿棒陰性となった新型コロナウイルス感染症陽性参加者の割合
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ランダム化から 5 日
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発端症例と世帯接触者(1日目に鼻咽頭スワブ陽性)を合わせた合計数(10日目もスワブ陽性のまま)
時間枠:ランダム化から 10 日
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COVID 19陽性参加者の割合が10日目までに綿棒陰性になった
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ランダム化から 10 日
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1日目にスワブ陽性だった初発症例と世帯接触者を合わせた、毎日の前鼻腔スワブに基づくスワブ陰性までの時間。
時間枠:ランダム化から 10 日
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すべての新型コロナウイルス感染症陽性参加者が綿棒で陰性になるまでの平均時間
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ランダム化から 10 日
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ランダム化後 3 日目のサブゲノム ウイルス RNA の定量的複製。
時間枠:ランダム化から 3 日
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これらのデータを生成する定量アッセイは、定量下限が 500 コピー/ml、定量上限が 500,000,000 コピー/ml の Q2 SARS-CoV-2 ウイルス量定量アッセイになります。
これらの制限を下回るまたは上回る結果は、平均値およびベースラインからの平均変化に含まれ、それぞれ帰属値 499 および 500,000,001 となります。
高ウイルス量は >106 コピー/mL、低ウイルス量は ≤106 コピー/mL、検出不可能なウイルス量は < 500 コピー/mL と定義されます。
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ランダム化から 3 日
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ランダム化後 5 日目のサブゲノム ウイルス RNA の定量的複製。
時間枠:ランダム化から 5 日
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これらのデータを生成する定量アッセイは、定量下限が 500 コピー/ml、定量上限が 500,000,000 コピー/ml の Q2 SARS-CoV-2 ウイルス量定量アッセイになります。
これらの制限を下回るまたは上回る結果は、平均値およびベースラインからの平均変化に含まれ、それぞれ帰属値 499 および 500,000,001 となります。
高ウイルス量は >106 コピー/mL、低ウイルス量は ≤106 コピー/mL、検出不可能なウイルス量は < 500 コピー/mL と定義されます。
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ランダム化から 5 日
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ランダム化後 10 日目のサブゲノム ウイルス RNA の定量的複製。
時間枠:ランダム化から 10 日
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これらのデータを生成する定量アッセイは、定量下限が 500 コピー/ml、定量上限が 500,000,000 コピー/ml の Q2 SARS-CoV-2 ウイルス量定量アッセイになります。
これらの制限を下回るまたは上回る結果は、平均値およびベースラインからの平均変化に含まれ、それぞれ帰属値 499 および 500,000,001 となります。
高ウイルス量は >106 コピー/mL、低ウイルス量は ≤106 コピー/mL、検出不可能なウイルス量は < 500 コピー/mL と定義されます。
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ランダム化から 10 日
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無作為化から10日目より前に治療を中止した参加者の数
時間枠:ランダム化から 10 日
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治療忍容性
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ランダム化から 10 日
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1日目に綿棒検査で陽性となり、無作為化から28日目までに新型コロナウイルス感染症で入院した初発症例と世帯接触者の数
時間枠:ランダム化から 28 日
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新型コロナウイルス感染症19の症状の進行
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ランダム化から 28 日
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無作為化から28日目までに新型コロナウイルス感染症で入院し、1日目には綿棒検査で陰性となった世帯内接触者の数
時間枠:ランダム化から 28 日
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新型コロナウイルス感染症19の症状の進行
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ランダム化から 28 日
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28日目までの毎日の症状日記によって記録された、研究期間中の参加者の最大重症度スコア(1日目の初発症例および世帯接触者綿棒が陽性であったのに対し、1日目は世帯接触者綿棒が陰性であった)
時間枠:ランダム化から 28 日
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新型コロナウイルス感染症の複合主観的症状重症度スコアは、疾病管理センターのウェブサイトにリストされている新型コロナウイルス感染症の 11 の一般的な症状と、リッカート尺度を使用して症状ごとに毎日生成される自己評価の症状重症度評価を使用して生成されます。各症状 (スケール 0 ~ 3: 軽度、中等度、重度は存在しない)。 よくある症状:
発端者と家族の接触者は、症状重症度チェックリストに毎日記入するよう求められます。 分析には合計スコアが使用されます |
ランダム化から 28 日
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研究期間中、28日目までの毎日の症状日記で測定した、初発例および1日目の世帯接触者綿棒陽性と1日目の世帯接触者綿棒陰性の症状解消までの時間分析
時間枠:ランダム化から 28 日
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疾病管理センターのウェブサイトに掲載されている新型コロナウイルス感染症の 11 の一般的な症状に特有の 28 日までの毎日の症状報告と、症状ごとに生成された自己評価の症状重症度評価に基づく、症状の持続的な改善または解消までの時間のハザード比各症状のリッカートスケールを使用して毎日測定します (スケール 0 ~ 3: 軽度、中等度、重度は存在しません)。 よくある症状:
発端者と家族の接触者は、症状重症度チェックリストに毎日記入するよう求められます。 |
ランダム化から 28 日
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最初の COVID-19 検査陽性後 6 か月の時点で、神経学的長期にわたる COVID の臨床症状を示した参加者の数。
時間枠:ランダム化から6か月
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遠隔医療によるリッカートスケールを使用した症状の自己評価 (0 ~ 3: なし、軽度、中等度、重度)。
症状ごとに検査される症状:疲労、倦怠感、日中の疲労感、集中力の低下、頭の霧、睡眠障害、物忘れ、錯乱、頭痛、めまい、吐き気、嗅覚低下/嗅覚低下、味覚低下/味覚障害、歩行障害、足や手のチクチク感、足の灼熱感または手、足や手のしびれ、細かい運動能力の障害、筋肉痛、てんかん、不安、うつ病。
認知と気分は、神経-新型コロナウイルス神経心理学国際タスクフォースによって開発された調和のとれた手順を使用して評価されます。
電話 - モントリオール認知評価、患者自身の機能の評価、ウェクスラー成人知能スケール、桁スパン (前後方向)、簡易視空間記憶テスト - 改訂版、ホプキンス言語学習テスト、うつ病、不安、ストレス スケール
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ランダム化から6か月
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最初の COVID-19 検査陽性後 12 か月の時点で、神経学的長期にわたる COVID の臨床症状を示した参加者の数。
時間枠:ランダム化から 12 か月
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遠隔医療によるリッカートスケールを使用した症状の自己評価 (0 ~ 3: なし、軽度、中等度、重度)。
症状ごとに検査される症状:疲労、倦怠感、日中の疲労感、集中力の低下、頭の霧、睡眠障害、物忘れ、錯乱、頭痛、めまい、吐き気、嗅覚低下/嗅覚低下、味覚低下/味覚障害、歩行障害、足や手のチクチク感、足の灼熱感または手、足や手のしびれ、細かい運動能力の障害、筋肉痛、てんかん、不安、うつ病。
認知と気分は、神経-新型コロナウイルス神経心理学国際タスクフォースによって開発された調和のとれた手順を使用して評価されます。
電話 - モントリオール認知評価、患者自身の機能の評価、ウェクスラー成人知能スケール、桁スパン (前後方向)、簡易視空間記憶テスト - 改訂版、ホプキンス言語学習テスト、うつ病、不安、ストレス スケール
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ランダム化から 12 か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Paul Monagle, MD、University of Melbourne
- 主任研究者:Donald Campbell, MD、Northern Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 83609
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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