Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интраназальное лечение гепарином для снижения передачи среди бытовых контактов взрослых и детей с положительным результатом на COVID-19 (INHERIT)

31 января 2024 г. обновлено: Murdoch Childrens Research Institute

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности интраназального лечения гепарином для снижения передачи инфекции SARS-CoV-2 и заболевания COVID-19 среди бытовых контактов взрослых и детей с SARS-CoV-2+

Заболевание, вызванное коронавирусом 2019 (COVID-19), — это инфекция, вызываемая вирусом, полное название которого — коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Это новое и быстро распространяющееся инфекционное заболевание, которое сопряжено со значительным риском смерти, имеет огромные экономические последствия во всем мире, и оказалось, что его трудно сдержать с помощью мер общественного здравоохранения. Хотя в настоящее время у нас есть эффективные вакцины, они не защищают все сообщество, а постоянная угроза новых мутаций означает, что существует настоятельная необходимость в поиске новых подходов к снижению распространения инфекции среди населения.

Гепарин — это встречающаяся в природе молекула сахара, которая уже столетие используется для лечения целого ряда медицинских проблем, включая сердечные приступы, инсульты и образование тромбов. Он также был исследован в качестве лечения пневмонии. Недавние исследования показывают, что он связывается с вирусом SARS-CoV-2 таким образом, что может снизить способность вируса проникать в клетки. Это может быть важным способом борьбы с инфекцией на ранних стадиях, которая возникает внутри носа. Таким образом, это лекарство может быть использовано среди людей с ранней инфекцией COVID-19 и среди их домашних контактов, чтобы снизить скорость передачи вируса во время локальных вспышек. Если эффективность будет доказана, существует множество других потенциальных применений в качестве первичной профилактики для людей, работающих в зонах повышенного риска, для путешествий, для защиты в местах скопления людей с высоким риском, таких как ночные клубы или спортивные мероприятия. Гепарин безопасен, недорог, доступен во всем мире, и, если он будет эффективным, его можно будет быстро использовать во всем мире для замедления прогрессирования текущей пандемии.

Кроме того, есть недавние исследования, предполагающие, что риск мозговых осложнений в рамках «длительного COVID» напрямую связан с количеством вируса в носу. Считается, что снижение вирусной нагрузки в носу эффективно для уменьшения этих «длительных осложнений COVID». В этом исследовании будет изучено влияние вмешательства на вирусную нагрузку и длительность COVID-19.

В этом исследовании исследователи хотят исследовать это лекарство у людей, у которых с помощью мазка на COVID-19 было выявлено, что они находятся на ранних стадиях инфекции (определяется как показательный случай), а также среди их домашних контактов. Каждый участник принимал лекарство или фиктивный контрольный раствор путем распыления в нос три раза в день в течение 10 дней. В ходе исследования будет изучено, меньше ли людей, заразившихся инфекцией SARS-CoV-2 к 10-му дню, среди домохозяйств, получающих лекарство, по сравнению с домохозяйствами, получающими фиктивный контроль.

Обзор исследования

Подробное описание

Многоцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое кластерное рандомизированное клиническое исследование превосходства с двумя группами.

Отдельные домохозяйства, в которых есть хотя бы один человек с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) или экспресс-теста на антиген (RAT), будут рандомизированы таким образом, чтобы все давшие согласие люди в этом домохозяйстве получали интраназальный гепарин или плацебо.

Будет измерена частота последующих подтвержденных методом ПЦР инфекций SARS-CoV-2 в домохозяйствах, подвергшихся воздействию, чтобы определить влияние интраназального гепарина на снижение передачи тесным контактам.

Скорость развития симптомов у всех участников будет использоваться для определения эффекта лечения в предотвращении симптоматического заболевания. Частота госпитализации всех участников будет измеряться для определения влияния лечения на развитие тяжелого заболевания.

Наличие клинических неврологических симптомов длительного COVID будет оцениваться через 6 и 12 месяцев, чтобы определить влияние лечения на длительный COVID.

Цели Основные

• Проверить эффективность раннего лечения и постэкспозиционной профилактики для снижения передачи бытовым контактам с помощью ПЦР-анализа SARS-CoV-2 к 10-му дню.

Среднее

  • Чтобы проверить эффективность интраназального гепарина для снижения выделения вируса SARS-CoV-2: в течение 10 дней со дня получения положительного мазка (медицинский работник взял мазок из носоглотки на 3 и 5 день и на 10 день: самостоятельный прием мазка из передней части носа в 1-й день, 2,3,4,5 и 10).
  • Проверить безопасность интраназального гепарина для амбулаторного лечения взрослых и детей с инфекцией SARS CoV-2.
  • Проверить, снижает ли интраназальное введение гепарина симптоматику заболевания в основных случаях и при бытовых контактах.
  • Проверить влияние интраназального гепарина на пиковую тяжесть заболевания.
  • Количественная оценка вируса, способного к репликации.
  • Оценить влияние интраназального гепарина на длительные неврологические симптомы COVID.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paul Monagle, MD
  • Номер телефона: +61393455165
  • Электронная почта: paul.monagle@rch.org.au

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Donald Campbell, MD
  • Номер телефона: +6139485 9023
  • Электронная почта: donald.campbell@nh.org.au

Места учебы

    • Victoria
      • Epping, Victoria, Австралия, 3076
        • Рекрутинг
        • The Northern Hospital
        • Контакт:
          • Paul Monagle, MD
          • Номер телефона: +61393455165
          • Электронная почта: paul.monagle@rch.org.au
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Любой человек старше 5 лет, у которого положительный результат теста на SARS-CoV-2, или который находится в домашнем контакте с лицом любого возраста, у которого положительный результат теста, имеет право на участие в испытании.
  • Индексный случай должен быть в течение 72 часов после положительного теста.
  • Положительным тестом может быть RAT или стандартный мазок из носа с помощью ПЦР, выполненный в аккредитованной лаборатории для диагностики COVID-19 в соответствии с правилами здравоохранения. Если первоначальным тестом является RAT, то перед рандомизацией будет взят стандартный ПЦР-мазок из носа, выполненный в аккредитованной лаборатории для диагностики COVID-19 в соответствии с правилами Министерства здравоохранения, но это не задерживает включение в исследование в ожидании подтверждающего результата. .
  • Все участники должны предоставить подписанную и датированную форму согласия, а для детей младше 16 лет иметь законного представителя, способного понять документ об информированном согласии и дать согласие от имени участника. Формы согласия будут разработаны на нескольких языках и предоставлены на языке, которым свободно владеют участники.
  • По крайней мере еще одно лицо в каждом домохозяйстве, кроме индексного случая, должно дать согласие на участие, чтобы можно было рандомизировать давших согласие членов домохозяйства. Члены домохозяйства, не дающие согласия на участие в рандомизированном исследовании, но дающие согласие на регистрацию своего статуса COVID-19, могут внести свой вклад в оценку результатов, где это уместно.

Критерий исключения:

Дети в возрасте < 5 лет исключаются из рандомизированного распределения для получения терапии, но могут влиять на показатели исхода, если у них отрицательный результат мазка в 1-й день.

  • Документированная аллергия на гепарин
  • Ранее зарегистрированная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)
  • Рецидивирующие носовые кровотечения, потребовавшие госпитализации в течение последних 3 мес.
  • > 72 часов с момента положительного результата анализа индексного случая
  • Неспособность предоставить информацию о пациенте и формы согласия или инструкции по обучению на языке, которым пациент владеет.
  • Члены домохозяйства с положительным мазком в 1-й день исключаются из участия в первичном исходе, но рандомизируются и по-прежнему вносят вклад в вторичные исходы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: интраназальный гепарин

Нефракционированный гепарин (НФГ) 1400 ед. в каждую ноздрю (в виде раствора гепарина 5000 ед./мл, 140 мкл/нажатие, два нажатия на каждую ноздрю) три раза в день через пластиковый назальный ингалятор (APTAR, Великобритания) в течение 10 дней.

Это максимальная суточная доза НФГ 8400 ЕД. т.е. 700 х 2 нажатия на ноздрю (1400 х 2) 3 раза в день (1400 х 2 х 3 = 8400 ЕД)

интраназальный
Другие имена:
  • гепарин
Плацебо Компаратор: интраназальный физиологический раствор
Компаратор 0,9% физиологический раствор (в виде физиологического раствора, 140 мкл/нажатие, два нажатия на каждую ноздрю) три раза в день через пластиковый назальный ингалятор (APTAR, Великобритания) в течение 10 дней.
интраназальный
Другие имена:
  • физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество домашних контактов (отрицательный мазок в 1-й день) с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР в одном из трех обычных мазков из носоглотки на 3, 5 и 10 день после включения или в результате мазка из носоглотки в ответ на клинические симптомы в первые 14 дни
Временное ограничение: 14 дней с момента рандомизации
бытовые контакты, которые становятся положительными на COVID-19 в любое время в течение периода исследования
14 дней с момента рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество домашних контактов (мазок отрицательный в 1-й день исследования), у которых в течение следующих 28 дней проявились симптомы COVID-19.
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
домашние контакты, у которых развивается симптоматический COVID-19, определяемый как: лихорадка (≥38°C) ПЛЮС ≥1 респираторный симптом (боль в горле, кашель, одышка); ИЛИ 2 респираторных симптома (боль в горле, кашель, одышка); ИЛИ 1 респираторный симптом (боль в горле, кашель, одышка) ПЛЮС ≥2 нереспираторных симптома (озноб, тошнота, рвота, диарея, головная боль, конъюнктивит, миалгия, артралгия, потеря вкуса или обоняния, усталость или общее недомогание).
28 дней с момента рандомизации
общее количество индексных случаев и домашних контактов (мазок из носоглотки положительный в 1-й день) вместе взятых, которые остаются положительными мазок на 3-й день
Временное ограничение: 3 дня после рандомизации
доля участников с положительным результатом на COVID-19, у которых мазок становится отрицательным к 3-му дню
3 дня после рандомизации
общее количество индексных случаев и домашних контактов (мазок из носоглотки положительный в 1-й день) вместе взятых, которые остаются положительными мазок на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после рандомизации
доля участников с положительным результатом на COVID-19, у которых мазок становится отрицательным к 5-му дню
5 дней после рандомизации
общее количество индексных случаев и бытовых контактов (мазок из носоглотки положительный на 1-й день) вместе взятых, которые остаются положительными на 10-й день
Временное ограничение: 10 дней после рандомизации
доля участников с положительным результатом на COVID-19, у которых мазок становится отрицательным к 10-му дню
10 дней после рандомизации
Время до получения отрицательного мазка на основе ежедневного мазка из носа для индексных случаев и лиц, контактировавших с домохозяйствами, вместе взятых, у которых мазок был положительным в 1-й день.
Временное ограничение: 10 дней после рандомизации
среднее время получения отрицательного мазка у всех положительных участников COVID 19
10 дней после рандомизации
Количественная репликация субгеномной вирусной РНК на 3-й день после рандомизации.
Временное ограничение: 3 дня после рандомизации
Количественным анализом для получения этих данных будет количественный анализ вирусной нагрузки Q2 SARS-CoV-2 с нижним пределом количественного определения 500 копий/мл и верхним пределом количественного определения 500 000 000 копий/мл. Результаты ниже или выше этих пределов будут включены в среднее значение и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем с расчетным значением 499 и 500 000 001 соответственно. Высокая вирусная нагрузка определяется как >106 копий/мл, низкая вирусная нагрузка определяется как ≤106 копий/мл, а неопределяемая вирусная нагрузка определяется как <500 копий/мл.
3 дня после рандомизации
Количественная репликация субгеномной вирусной РНК на 5-й день после рандомизации.
Временное ограничение: 5 дней после рандомизации
Количественным анализом для получения этих данных будет количественный анализ вирусной нагрузки Q2 SARS-CoV-2 с нижним пределом количественного определения 500 копий/мл и верхним пределом количественного определения 500 000 000 копий/мл. Результаты ниже или выше этих пределов будут включены в среднее значение и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем с расчетным значением 499 и 500 000 001 соответственно. Высокая вирусная нагрузка определяется как >106 копий/мл, низкая вирусная нагрузка определяется как ≤106 копий/мл, а неопределяемая вирусная нагрузка определяется как <500 копий/мл.
5 дней после рандомизации
Количественная репликация субгеномной вирусной РНК на 10-й день после рандомизации.
Временное ограничение: 10 дней после рандомизации
Количественным анализом для получения этих данных будет количественный анализ вирусной нагрузки Q2 SARS-CoV-2 с нижним пределом количественного определения 500 копий/мл и верхним пределом количественного определения 500 000 000 копий/мл. Результаты ниже или выше этих пределов будут включены в среднее значение и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем с расчетным значением 499 и 500 000 001 соответственно. Высокая вирусная нагрузка определяется как >106 копий/мл, низкая вирусная нагрузка определяется как ≤106 копий/мл, а неопределяемая вирусная нагрузка определяется как <500 копий/мл.
10 дней после рандомизации
Количество участников, прекративших лечение до 10-го дня после рандомизации.
Временное ограничение: 10 дней после рандомизации
переносимость лечения
10 дней после рандомизации
Количество индексных случаев и домашних контактов с положительным мазком в 1-й день, госпитализированных с COVID-19 к 28-му дню после рандомизации
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
симптоматическое прогрессирование COVID-19
28 дней с момента рандомизации
Количество домашних контактов с отрицательным результатом мазка в 1-й день, госпитализированных с COVID-19 к 28-му дню после рандомизации
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации
симптоматическое прогрессирование COVID-19
28 дней с момента рандомизации
Максимальный балл тяжести у участников (индексирует положительные мазки на случаи и контакты домохозяйств в 1-й день по сравнению с отрицательными мазками при контактах с домохозяйствами в 1-й день) в течение периода исследования, как записано в ежедневном дневнике симптомов до 28-го дня.
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации

Композитная субъективная оценка тяжести симптомов COVID-19 будет генерироваться с использованием 11 распространенных симптомов инфекции COVID 19, перечисленных на веб-сайте Центра по контролю за заболеваниями, и самооценки тяжести симптомов, ежедневно выводимой для каждого симптома с использованием шкалы Лайкерта для каждый симптом (шкала 0-3: отсутствует легкая, умеренная, тяжелая).

Общие симптомы:

  • Лихорадка или озноб
  • Кашель
  • Одышка или затрудненное дыхание
  • Усталость
  • Боли в мышцах или теле
  • Головная боль
  • Новая потеря вкуса или обоняния
  • Больное горло
  • Заложенность носа или насморк
  • Тошнота или рвота
  • Диарея

Индексные случаи и контакты в семье будут просить ежедневно заполнять контрольные списки тяжести симптомов.

Анализ будет использовать итоговую оценку

28 дней с момента рандомизации
Анализ времени до разрешения симптомов для индексного случая и бытовых контактов положительный мазок в 1-й день по сравнению с бытовыми контактами мазок отрицательный в 1-й день в течение периода исследования, измеряемый с помощью ежедневного дневника симптомов до 28-го дня.
Временное ограничение: 28 дней с момента рандомизации

отношение риска времени до устойчивого улучшения или устранения симптомов на основе ежедневных отчетов о симптомах до 28-го дня, специфичных для 11 распространенных симптомов инфекции COVID 19, перечисленных на веб-сайте Центра по контролю за заболеваниями, и самооценки тяжести симптомов, созданной для каждого симптома ежедневно с использованием шкалы Лайкерта для каждого симптома (шкала 0-3: отсутствует легкая, умеренная, тяжелая).

Общие симптомы:

  • Лихорадка или озноб
  • Кашель
  • Одышка или затрудненное дыхание
  • Усталость
  • Боли в мышцах или теле
  • Головная боль
  • Новая потеря вкуса или обоняния
  • Больное горло
  • Заложенность носа или насморк
  • Тошнота или рвота
  • Диарея

Индексные случаи и контакты в семье будут просить ежедневно заполнять контрольные списки тяжести симптомов.

28 дней с момента рандомизации
Число участников с клиническими симптомами неврологического длительного COVID через 6 месяцев после первоначального положительного теста на COVID-19.
Временное ограничение: 6 месяцев с момента рандомизации
Самооценка симптомов телемедицины с использованием шкалы Лайкерта (0–3: отсутствует, легкая, умеренная, тяжелая). для каждого симптома. Проверяемые симптомы: утомляемость, недомогание, дневная усталость, нарушение концентрации внимания, затуманенность сознания, нарушение сна, забывчивость, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тошнота, гипо/аносмия, гипо/агевзия, нарушение ходьбы, покалывание в ногах или руках, жжение в ступнях. или руки, онемение ног или рук, нарушение мелкой моторики, мышечная боль, эпилепсия, тревога, депрессия. Когнитивные способности и настроение будут оцениваться с использованием гармонизированных процедур, разработанных Международной целевой группой по нейропсихологии Neuro-COVID. Телефон - Монреальский когнитивный тест, оценка пациента собственного функционирования, шкала интеллекта взрослых Векслера, диапазон цифр (вперед и назад), краткий тест зрительно-пространственной памяти - пересмотренный, тест вербального обучения Хопкинса, шкалы депрессии, тревоги, стресса
6 месяцев с момента рандомизации
Число участников с клиническими симптомами неврологического длительного COVID через 12 месяцев после первоначального положительного теста на COVID-19.
Временное ограничение: 12 месяцев с момента рандомизации
Самооценка симптомов телемедицины с использованием шкалы Лайкерта (0–3: отсутствует, легкая, умеренная, тяжелая). для каждого симптома. Проверяемые симптомы: утомляемость, недомогание, дневная усталость, нарушение концентрации внимания, затуманенность сознания, нарушение сна, забывчивость, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тошнота, гипо/аносмия, гипо/агевзия, нарушение ходьбы, покалывание в ногах или руках, жжение в ступнях. или руки, онемение ног или рук, нарушение мелкой моторики, мышечная боль, эпилепсия, тревога, депрессия. Когнитивные способности и настроение будут оцениваться с использованием гармонизированных процедур, разработанных Международной целевой группой по нейропсихологии Neuro-COVID. Телефон - Монреальский когнитивный тест, оценка пациента собственного функционирования, шкала интеллекта взрослых Векслера, диапазон цифр (вперед и назад), краткий тест зрительно-пространственной памяти - пересмотренный, тест вербального обучения Хопкинса, шкалы депрессии, тревоги, стресса
12 месяцев с момента рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Paul Monagle, MD, University of Melbourne
  • Главный следователь: Donald Campbell, MD, Northern Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в основной публикации и последующих публикациях (текст, таблицы, рисунки и приложения), после деидентификации. Перед публикацией каких-либо данных требуется следующее: соглашение о доступе к данным должно быть подписано между соответствующими сторонами, главные исследователи исследования должны увидеть и утвердить план анализа, описывающий, как будут анализироваться данные, должно быть соглашение относительно соответствующего подтверждения и любых дополнительных сопутствующие расходы должны быть покрыты. Если главные исследователи исследования недоступны, эта роль делегируется Детскому научно-исследовательскому институту Мердока. Данные будут переданы только признанному исследовательскому учреждению, которое утвердило предложенный план анализа.

Сроки обмена IPD

6 месяцев после первичной публикации данных исследования в течение 10 лет

Критерии совместного доступа к IPD

1) Соглашение о доступе к данным; 2) Утверждение главных исследователей; 3) Признанные исследовательские институты; 4) Проект получил одобрение этики

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования нефракционированный гепарин

Подписаться