Trattamento con eparina intranasale per ridurre la trasmissione tra i contatti domestici di adulti e bambini positivi al COVID 19 (INHERIT)
Uno studio randomizzato, controllato con placebo per studiare l'efficacia del trattamento con eparina intranasale per ridurre la trasmissione dell'infezione da SARS-CoV-2 e della malattia da COVID 19 tra i contatti familiari di adulti e bambini SARS-CoV-2+
La malattia indotta da coronavirus 2019 (COVID-19) è un'infezione causata da un virus il cui nome completo è sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Si tratta di una malattia infettiva nuova e in rapida diffusione che comporta un rischio significativo di morte, ha avuto un enorme impatto economico a livello globale e si è dimostrata difficile da contenere attraverso misure di sanità pubblica. Sebbene attualmente disponiamo di vaccini efficaci, non proteggono l'intera comunità e la costante minaccia di nuove mutazioni significa che è urgente identificare nuovi approcci per ridurre la diffusione dell'infezione nella comunità.
L'eparina è una molecola di zucchero presente in natura che è stata utilizzata per un secolo per trattare una serie di problemi medici tra cui infarti, ictus e coaguli di sangue. È stato anche studiato come trattamento per le polmoniti. Ricerche recenti suggeriscono che si leghi al virus SARS-CoV-2 in modo tale da ridurre la capacità del virus di entrare nelle cellule. Questo può essere un modo importante per affrontare le prime fasi dell'infezione che si verifica all'interno del naso. Pertanto, questo farmaco potrebbe essere utilizzato tra le persone con infezione precoce da COVID-19 e tra i loro contatti familiari per ridurre il tasso di trasmissione del virus durante le epidemie locali. Se dimostrata efficace, ci sono molti altri potenziali usi come profilassi primaria per le persone che lavorano in aree ad alto rischio, per i viaggi, per la protezione in ambienti affollati ad alto rischio come discoteche o eventi sportivi. L'eparina è sicura, poco costosa, disponibile in tutto il mondo e, se efficace, potrebbe essere rapidamente utilizzata in tutto il mondo per rallentare la progressione dell'attuale pandemia.
Inoltre ci sono studi recenti che suggeriscono che il rischio di complicanze cerebrali come parte del "COVID lungo" è direttamente correlato alla quantità di virus nel naso. Si ritiene che la riduzione della carica virale nel naso sia efficace nel ridurre queste complicanze "lunghe da COVID". Questo studio esplorerà l'effetto dell'intervento sulla carica virale e sul COVID lungo.
In questo studio, i ricercatori vogliono indagare su questo medicinale nelle persone che sono state identificate da un test del tampone COVID-19 come nelle prime fasi dell'infezione (definite come caso indice) e tra i loro contatti familiari. Ogni partecipante prendeva il medicinale o una soluzione di controllo fittizia spruzzandogli nel naso tre volte al giorno per 10 giorni. Lo studio esaminerà se ci sono meno persone che contraggono l'infezione da SARS-CoV-2 entro il giorno 10 tra le famiglie che ricevono il medicinale rispetto alle famiglie che ricevono il controllo fittizio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, di superiorità randomizzata a grappolo a due bracci.
Le singole famiglie con almeno una persona con test di reazione a catena della polimerasi (PCR) o test rapido dell'antigene (RAT) hanno confermato l'infezione da SARS-CoV-2 saranno randomizzate in modo che tutte le persone consenzienti in quella famiglia ricevano eparina intranasale o placebo.
Il tasso di successive infezioni da SARS-CoV-2 confermate dalla PCR nelle famiglie esposte sarà misurato per determinare l'effetto dell'eparina intranasale sulla riduzione della trasmissione ai contatti stretti.
Il tasso di sviluppo dei sintomi in tutti i partecipanti verrà utilizzato per determinare l'effetto del trattamento nella prevenzione della malattia sintomatica Il tasso di ospedalizzazione di tutti i partecipanti sarà misurato per determinare l'effetto del trattamento sullo sviluppo della malattia grave.
La presenza di sintomi di COVID lungo neurologici clinici sarà valutata a 6 e 12 mesi per determinare l'effetto del trattamento su COVID lungo.
Obiettivi Primari
• Testare l'efficacia del trattamento precoce e della profilassi post-esposizione per ridurre la trasmissione ai contatti domestici con il test PCR SARS-CoV-2 entro il giorno 10.
Secondario
- Per testare l'efficacia dell'eparina intranasale per ridurre la diffusione virale di SARS-CoV-2: oltre 10 giorni dal giorno del tampone positivo (tampone rinofaringeo raccolto dall'operatore sanitario Giorno 3 e 5 e Giorno 10: tampone nasale anteriore autosomministrato giorno 1, 2,3,4,5 e 10).
- Testare la sicurezza dell'eparina intranasale per il trattamento di pazienti ambulatoriali adulti e bambini con infezione da SARS CoV-2
- Per verificare se la somministrazione intranasale di eparina riduce la malattia sintomatica nei casi indice e nei contatti familiari
- Testare l'impatto dell'eparina intranasale sul picco di gravità della malattia.
- Quantificazione del virus competente per la replicazione.
- Per valutare l'impatto dell'eparina intranasale sui sintomi neurologici COVID lunghi
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- The Northern Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Qualsiasi persona di età superiore ai 5 anni che risulta positiva al SARS-CoV-2 o è un contatto familiare di qualcuno di qualsiasi età che risulta positivo è ammissibile per la sperimentazione.
- Il caso indice deve essere entro 72 ore dal test positivo.
- Il test positivo può essere un RAT o un tampone nasale PCR standard eseguito presso un laboratorio accreditato per la diagnosi di COVID-19 come da regolamento del dipartimento della salute. Se il test iniziale è un RAT, prima della randomizzazione verrà raccolto un tampone nasale PCR standard eseguito presso un laboratorio accreditato per la diagnosi di COVID-19 secondo le norme del dipartimento della salute, ma non ritarda l'ingresso nello studio in attesa del risultato di conferma .
- Tutti i partecipanti devono fornire un modulo di consenso firmato e datato e per i bambini < 16 anni avere un rappresentante legalmente riconosciuto in grado di comprendere il documento di consenso informato e fornire il consenso per conto del partecipante. I moduli di consenso saranno sviluppati in più lingue e forniti in una lingua parlata fluentemente dai partecipanti.
- Almeno un'altra persona diversa dal caso indice in ciascuna famiglia deve acconsentire alla partecipazione per consentire la randomizzazione dei membri consenzienti della famiglia. I membri della famiglia che non acconsentono a partecipare allo studio randomizzato ma che acconsentono alla registrazione del loro stato COVID-19 possono contribuire alle misure dei risultati, se del caso.
Criteri di esclusione:
I bambini di età < 5 anni sono esclusi dalla randomizzazione alla terapia, ma possono contribuire alle misure di esito se risultano negativi al tampone il giorno 1.
- Allergia documentata all'eparina
- Precedente documentata trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
- Epistassi ricorrente che ha richiesto il ricovero negli ultimi 3 mesi
- >72 ore da quando il caso indice è risultato positivo
- Incapacità di fornire informazioni sul paziente e moduli di consenso o istruzioni sullo studio in una lingua in cui il paziente è competente.
- I membri della famiglia che risultano positivi al tampone il giorno 1 sono esclusi dal contribuire all'esito primario, ma sono randomizzati e contribuiscono comunque agli esiti secondari
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: eparina intranasale
Eparina non frazionata (UFH) 1400 u per narice (come soluzione di eparina 5.000 u/ml, 140 microL/erogazione, due erogazioni per narice) Tre volte al giorno tramite un inalatore nasale di plastica (APTAR, Regno Unito) per 10 giorni. Questa è una dose massima giornaliera di UFH di 8400u. cioè 700 x 2 erogazioni per narice (1400 x2) 3 volte al giorno (1400x2x3 = 8400u) |
intranasale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: soluzione fisiologica intranasale
Comparatore Soluzione salina allo 0,9% (come soluzione salina, 140 microlitri/erogazione, due erogazioni per narice) Tre volte al giorno tramite un dispositivo inalatore nasale di plastica (APTAR, Regno Unito) per 10 giorni.
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intranasale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di contatti familiari (tampone negativo il giorno 1) risultato positivo per SARS-CoV-2 mediante PCR su uno dei tre tamponi rinofaringei di routine nei giorni 3, 5 e 10 dopo l'arruolamento o su tampone rinofaringeo in risposta ai sintomi clinici nei primi 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni dalla randomizzazione
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contatti familiari che diventano positivi al COVID 19 in qualsiasi momento durante il periodo di studio
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14 giorni dalla randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di contatti familiari (tampone negativo il giorno 1 dello studio) che diventano sintomatici di COVID-19 nei prossimi 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione
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contatti familiari che sviluppano COVID 19 sintomatico definito come: febbre (≥38°C) PIÙ ≥1 sintomo respiratorio (mal di gola, tosse, respiro corto); OPPURE 2 sintomi respiratori (mal di gola, tosse, fiato corto); OPPURE 1 sintomo respiratorio (mal di gola, tosse, respiro corto) PIÙ ≥2 sintomi non respiratori (brividi, nausea, vomito, diarrea, cefalea, congiuntivite, mialgia, artralgia, perdita del gusto o dell'olfatto, affaticamento o malessere generale).
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28 giorni dalla randomizzazione
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numero totale di casi indice e contatti familiari (tampone nasofaringeo positivo il giorno 1) combinato, che rimangono positivi al tampone il giorno 3
Lasso di tempo: 3 giorni dalla randomizzazione
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percentuale di partecipanti positivi al COVID 19 che diventano negativi al tampone entro il terzo giorno
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3 giorni dalla randomizzazione
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numero totale di casi indice e contatti familiari (tampone nasofaringeo positivo il giorno 1) combinato, che rimangono positivi al tampone il giorno 5
Lasso di tempo: 5 giorni dalla randomizzazione
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percentuale di partecipanti positivi al COVID 19 che diventano negativi al tampone entro il quinto giorno
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5 giorni dalla randomizzazione
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numero totale di casi indice e contatti familiari (tampone nasofaringeo positivo il giorno 1) combinato, che rimangono positivi al tampone il giorno 10
Lasso di tempo: 10 giorni dalla randomizzazione
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percentuale di partecipanti positivi al COVID 19 che diventano negativi al tampone entro il giorno 10
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10 giorni dalla randomizzazione
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Tempo per il tampone negativo basato sul tampone nasale anteriore giornaliero per i casi indice e i contatti familiari combinati che erano positivi al tampone il giorno 1.
Lasso di tempo: 10 giorni dalla randomizzazione
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tempo medio per il tampone negativo in tutti i partecipanti positivi al COVID 19
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10 giorni dalla randomizzazione
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RNA virale subgenomico di replicazione quantitativa ai giorni 3 dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 3 giorni dalla randomizzazione
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Il test quantitativo per generare questi dati sarà il Q2 SARS-CoV-2 Viral Load Quantitation Assay, con limite inferiore di quantificazione di 500 copie/ml e limite superiore di quantificazione di 500.000.000 di copie/ml.
I risultati al di sotto o al di sopra di questi limiti saranno inclusi nella media e nella variazione media rispetto al basale, con valore imputato 499 e 500.000.001, rispettivamente.
La carica virale alta è definita come >106 copie/mL, la carica virale bassa è definita come ≤106 copie/mL e la carica virale non rilevabile è definita come < 500 copie/ml
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3 giorni dalla randomizzazione
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RNA virale subgenomico di replicazione quantitativa ai giorni 5 dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 5 giorni dalla randomizzazione
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Il test quantitativo per generare questi dati sarà il Q2 SARS-CoV-2 Viral Load Quantitation Assay, con limite inferiore di quantificazione di 500 copie/ml e limite superiore di quantificazione di 500.000.000 di copie/ml.
I risultati al di sotto o al di sopra di questi limiti saranno inclusi nella media e nella variazione media rispetto al basale, con valore imputato 499 e 500.000.001, rispettivamente.
La carica virale alta è definita come >106 copie/mL, la carica virale bassa è definita come ≤106 copie/mL e la carica virale non rilevabile è definita come < 500 copie/ml
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5 giorni dalla randomizzazione
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RNA virale subgenomico di replicazione quantitativa ai giorni 10 dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 10 giorni dalla randomizzazione
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Il test quantitativo per generare questi dati sarà il Q2 SARS-CoV-2 Viral Load Quantitation Assay, con limite inferiore di quantificazione di 500 copie/ml e limite superiore di quantificazione di 500.000.000 di copie/ml.
I risultati al di sotto o al di sopra di questi limiti saranno inclusi nella media e nella variazione media rispetto al basale, con valore imputato 499 e 500.000.001, rispettivamente.
La carica virale alta è definita come >106 copie/mL, la carica virale bassa è definita come ≤106 copie/mL e la carica virale non rilevabile è definita come < 500 copie/ml
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10 giorni dalla randomizzazione
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Il numero di partecipanti che interrompono il trattamento prima del giorno 10 dalla randomizzazione
Lasso di tempo: 10 giorni dalla randomizzazione
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tollerabilità del trattamento
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10 giorni dalla randomizzazione
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Numero di casi indice e contatti familiari positivi al tampone al giorno 1, ricoverati con COVID-19 al giorno 28 dalla randomizzazione
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione
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progressione sintomatica di COVID 19
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28 giorni dalla randomizzazione
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Numero di contatti familiari negativi al tampone al giorno 1, ricoverati con COVID-19 al giorno 28 dalla randomizzazione
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione
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progressione sintomatica di COVID 19
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28 giorni dalla randomizzazione
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Punteggio massimo di gravità dei partecipanti (caso indice e tamponi dei contatti familiari positivi il giorno 1 rispetto ai tamponi dei contatti domestici negativi il giorno 1) durante il periodo di studio come registrato dal diario giornaliero dei sintomi fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione
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Verrà generato un punteggio di gravità del sintomo soggettivo composito COVID-19 utilizzando gli 11 sintomi comuni per l'infezione da COVID 19 elencati nel sito Web del Centro per il controllo delle malattie e una valutazione della gravità dei sintomi autovalutata generata per ciascun sintomo su base giornaliera utilizzando una scala Likert per ogni sintomo (Scala 0-3: non presente lieve, moderato, grave). Sintomi comuni:
Ai casi indice e ai contatti familiari verrà chiesto di completare quotidianamente elenchi di controllo sulla gravità dei sintomi. L'analisi utilizzerà un punteggio sommativo |
28 giorni dalla randomizzazione
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analisi del tempo alla risoluzione dei sintomi per il caso indice e i contatti familiari tampone positivo il giorno 1 rispetto ai contatti familiari tampone negativo il giorno 1, durante il periodo di studio misurato con il diario giornaliero dei sintomi fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni dalla randomizzazione
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rapporto di rischio del tempo per il miglioramento sostenuto o la risoluzione dei sintomi sulla base dei rapporti giornalieri sui sintomi fino al giorno 28 specifici per gli 11 sintomi comuni per l'infezione da COVID 19 elencati nel sito Web del Center for Disease Control e una valutazione della gravità dei sintomi autovalutata generata per ciascun sintomo quotidianamente utilizzando una scala Likert per ogni sintomo (Scala 0-3: non presente lieve, moderato, severo). Sintomi comuni:
Ai casi indice e ai contatti familiari verrà chiesto di completare quotidianamente elenchi di controllo sulla gravità dei sintomi. |
28 giorni dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con sintomi clinici di COVID neurologico lungo a 6 mesi dopo il test COVID-19 positivo iniziale.
Lasso di tempo: 6 mesi dalla randomizzazione
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Valutazione dei sintomi autovalutati tramite telemedicina utilizzando una scala Likert (0-3: assente, lieve, moderata, grave).
per ciascun sintomo Sintomi esaminati: affaticamento, malessere, stanchezza diurna, concentrazione ridotta, confusione mentale, disturbi del sonno, dimenticanza, confusione, mal di testa, vertigini, nausea, ipo/anosmia, ipo/ageusia, difficoltà a camminare, formicolio ai piedi o alle mani, bruciore ai piedi o mani, intorpidimento dei piedi o delle mani, compromissione delle capacità motorie, dolori muscolari, epilessia, ansia, depressione.
La cognizione e l'umore saranno valutati utilizzando le procedure armonizzate sviluppate dalla task force internazionale Neuro-COVID Neuropsychology.
Telefono - Valutazione cognitiva di Montreal, Valutazione del proprio funzionamento da parte del paziente, Scala Wechsler di intelligenza per adulti, Digit Span (avanti e indietro), Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto, Test di apprendimento verbale Hopkins, Depressione, Ansia, Scale di stress
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6 mesi dalla randomizzazione
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Numero di partecipanti con sintomi clinici di COVID neurologico lungo a 12 mesi dopo il test COVID-19 positivo iniziale.
Lasso di tempo: 12 mesi dalla randomizzazione
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Valutazione dei sintomi autovalutati tramite telemedicina utilizzando una scala Likert (0-3: assente, lieve, moderata, grave).
per ciascun sintomo Sintomi esaminati: affaticamento, malessere, stanchezza diurna, concentrazione ridotta, confusione mentale, disturbi del sonno, dimenticanza, confusione, mal di testa, vertigini, nausea, ipo/anosmia, ipo/ageusia, difficoltà a camminare, formicolio ai piedi o alle mani, bruciore ai piedi o mani, intorpidimento dei piedi o delle mani, compromissione delle capacità motorie, dolori muscolari, epilessia, ansia, depressione.
La cognizione e l'umore saranno valutati utilizzando le procedure armonizzate sviluppate dalla task force internazionale Neuro-COVID Neuropsychology.
Telefono - Valutazione cognitiva di Montreal, Valutazione del proprio funzionamento da parte del paziente, Scala Wechsler di intelligenza per adulti, Digit Span (avanti e indietro), Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto, Test di apprendimento verbale Hopkins, Depressione, Ansia, Scale di stress
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12 mesi dalla randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Paul Monagle, MD, University of Melbourne
- Investigatore principale: Donald Campbell, MD, Northern Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD, Narayanan A, Majowicz SA, Kwong EM, McVicar RN, Thacker BE, Glass CA, Yang Z, Torres JL, Golden GJ, Bartels PL, Porell RN, Garretson AF, Laubach L, Feldman J, Yin X, Pu Y, Hauser BM, Caradonna TM, Kellman BP, Martino C, Gordts PLSM, Chanda SK, Schmidt AG, Godula K, Leibel SL, Jose J, Corbett KD, Ward AB, Carlin AF, Esko JD. SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2. Cell. 2020 Nov 12;183(4):1043-1057.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.033. Epub 2020 Sep 14.
- van Haren FMP, Page C, Laffey JG, Artigas A, Camprubi-Rimblas M, Nunes Q, Smith R, Shute J, Carroll M, Tree J, Carroll M, Singh D, Wilkinson T, Dixon B. Nebulised heparin as a treatment for COVID-19: scientific rationale and a call for randomised evidence. Crit Care. 2020 Jul 22;24(1):454. doi: 10.1186/s13054-020-03148-2.
- Monagle K, Ryan A, Hepponstall M, Mertyn E, Monagle P, Ignjatovic V, Newall F. Inhalational use of antithrombotics in humans: Review of the literature. Thromb Res. 2015 Dec;136(6):1059-66. doi: 10.1016/j.thromres.2015.10.011. Epub 2015 Oct 9.
- Dixon B, Smith RJ, Campbell DJ, Moran JL, Doig GS, Rechnitzer T, MacIsaac CM, Simpson N, van Haren FMP, Ghosh AN, Gupta S, Broadfield EJC, Crozier TME, French C, Santamaria JD; CHARLI Study Group. Nebulised heparin for patients with or at risk of acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Apr;9(4):360-372. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30470-7. Epub 2021 Jan 22.
- Conzelmann C, Muller JA, Perkhofer L, Sparrer KM, Zelikin AN, Munch J, Kleger A. Inhaled and systemic heparin as a repurposed direct antiviral drug for prevention and treatment of COVID-19. Clin Med (Lond). 2020 Nov;20(6):e218-e221. doi: 10.7861/clinmed.2020-0351. Epub 2020 Aug 30.
- Mycroft-West CJ, Su D, Pagani I, Rudd TR, Elli S, Gandhi NS, Guimond SE, Miller GJ, Meneghetti MCZ, Nader HB, Li Y, Nunes QM, Procter P, Mancini N, Clementi M, Bisio A, Forsyth NR, Ferro V, Turnbull JE, Guerrini M, Fernig DG, Vicenzi E, Yates EA, Lima MA, Skidmore MA. Heparin Inhibits Cellular Invasion by SARS-CoV-2: Structural Dependence of the Interaction of the Spike S1 Receptor-Binding Domain with Heparin. Thromb Haemost. 2020 Dec;120(12):1700-1715. doi: 10.1055/s-0040-1721319. Epub 2020 Dec 23.
- Tandon R, Sharp JS, Zhang F, Pomin VH, Ashpole NM, Mitra D, McCandless MG, Jin W, Liu H, Sharma P, Linhardt RJ. Effective Inhibition of SARS-CoV-2 Entry by Heparin and Enoxaparin Derivatives. J Virol. 2021 Jan 13;95(3):e01987-20. doi: 10.1128/JVI.01987-20. Print 2021 Jan 13.
- Ozsoy Y, Gungor S, Cevher E. Nasal delivery of high molecular weight drugs. Molecules. 2009 Sep 23;14(9):3754-79. doi: 10.3390/molecules14093754.
- Figueroa JM, Lombardo ME, Dogliotti A, Flynn LP, Giugliano R, Simonelli G, Valentini R, Ramos A, Romano P, Marcote M, Michelini A, Salvado A, Sykora E, Kniz C, Kobelinsky M, Salzberg DM, Jerusalinsky D, Uchitel O. Efficacy of a Nasal Spray Containing Iota-Carrageenan in the Postexposure Prophylaxis of COVID-19 in Hospital Personnel Dedicated to Patients Care with COVID-19 Disease. Int J Gen Med. 2021 Oct 1;14:6277-6286. doi: 10.2147/IJGM.S328486. eCollection 2021.
- Stelmach I, Jerzynska J, Stelmach W, Majak P, Brzozowska A, Gorski P, Kuna P. The effect of inhaled heparin on airway responsiveness to histamine and leukotriene D4. Allergy Asthma Proc. 2003 Jan-Feb;24(1):59-65.
- Stelmach I, Jerzynska J, Bobrowska M, Brzozowska A, Majak P, Kuna P. [The effect of inhaled heparin on post-leukotriene bronchoconstriction in children with bronchial asthma]. Pol Merkur Lekarski. 2002 Feb;12(68):95-8. Polish.
- Valencia Sanchez C, Theel E, Binnicker M, Toledano M, McKeon A. Autoimmune Encephalitis After SARS-CoV-2 Infection: Case Frequency, Findings, and Outcomes. Neurology. 2021 Dec 7;97(23):e2262-e2268. doi: 10.1212/WNL.0000000000012931. Epub 2021 Oct 11.
- Misra S, Kolappa K, Prasad M, Radhakrishnan D, Thakur KT, Solomon T, Michael BD, Winkler AS, Beghi E, Guekht A, Pardo CA, Wood GK, Hsiang-Yi Chou S, Fink EL, Schmutzhard E, Kheradmand A, Hoo FK, Kumar A, Das A, Srivastava AK, Agarwal A, Dua T, Prasad K. Frequency of Neurologic Manifestations in COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology. 2021 Dec 7;97(23):e2269-e2281. doi: 10.1212/WNL.0000000000012930. Epub 2021 Oct 11.
- Edwards K, Corocher T, Hersusianto Y, Campbell D, Subbarao K, Neil JA, Monagle P, Ho P. Heparin-mediated PCR interference in SARS-CoV-2 assays and subsequent reversal with heparinase I. J Virol Methods. 2024 Jun;327:114944. doi: 10.1016/j.jviromet.2024.114944. Epub 2024 Apr 20.
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Termini relativi a questo studio
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- Infezioni delle vie respiratorie
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- Polmonite
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- Soluzione salina
- Cloruro di sodio
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- 83609
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Descrizione del piano IPD
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
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- LINFA
- ICF
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Prove cliniche su COVID-19
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PfizerAttivo, non reclutanteCOVID-19 | Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) | Infezione da covid-19 | Vaccini contro il covid-19 | Infezione da SARS-CoV-2, COVID19 | Vaccinazione COVID-19 | Infezione da SARS-CoV-2, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus 2019) | Infezione da COVID-19 SARS-CoV-2Stati Uniti
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Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Completato
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Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)ReclutamentoCondizione post COVID-19 | Post COVID-19 | Sindrome post COVID-19 | Sindrome lunga da COVID-19 | Condizione post COVID-19 (PCC)Germania
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PfizerReclutamentoMalattie delle vie respiratorie | COVID-19 | Polmonite | Malattie polmonari | Malattia di coronavirus 2019 | Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) | Infezione da covid-19 | Infezioni del tratto respiratorio superiore | Infezione del tratto respiratorio | COVID-19 (Coronavirus 2019) | Infezione da COVID-19...Belgio
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Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaReclutamentoFatica | Sindrome post-COVID-19 | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Lungo COVID-19 | Lungo-COVID | Condizione post-COVIDCanada
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ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyReclutamentoCOVID 19 | COVID-19 (Prevenzione)Stati Uniti
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