Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tratamiento con heparina intranasal para reducir la transmisión entre los contactos domésticos de adultos y niños positivos para COVID 19 (INHERIT)

31 de enero de 2024 actualizado por: Murdoch Childrens Research Institute

Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo para investigar la eficacia del tratamiento con heparina intranasal para reducir la transmisión de la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad por COVID-19 entre los contactos domésticos de adultos y niños con SARS-CoV-2+

La enfermedad inducida por coronavirus 2019 (COVID-19) es una infección causada por un virus cuyo nombre completo es síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Esta es una enfermedad infecciosa nueva y de rápida propagación que conlleva un riesgo significativo de muerte, ha tenido un impacto económico masivo a nivel mundial y ha resultado difícil de contener a través de medidas de salud pública. Si bien actualmente contamos con vacunas efectivas, no protegen a toda la comunidad y la amenaza constante de nuevas mutaciones significa que existe una necesidad urgente de identificar nuevos enfoques para reducir la propagación de la infección en la comunidad.

La heparina es una molécula de azúcar natural que se ha utilizado durante un siglo para tratar una variedad de problemas médicos, incluidos ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y coágulos de sangre. También se ha investigado como tratamiento para las neumonías. Investigaciones recientes sugieren que se une al virus SARS-CoV-2 de tal manera que puede reducir la capacidad del virus para ingresar a las células. Esta puede ser una forma importante de abordar las primeras etapas de la infección que ocurre dentro de la nariz. Por lo tanto, este medicamento podría usarse entre personas con infección temprana por COVID-19 y entre sus contactos domésticos para reducir la tasa de transmisión del virus durante los brotes locales. Si se demuestra su eficacia, existen muchos otros usos potenciales como profilaxis primaria para personas que trabajan en áreas de alto riesgo, para viajes, para protección en entornos concurridos de alto riesgo, como clubes nocturnos o eventos deportivos. La heparina es segura, económica, está disponible en todo el mundo y, si es eficaz, podría usarse rápidamente en todo el mundo para retrasar la progresión de la pandemia actual.

Además, hay estudios recientes que sugieren que el riesgo de complicaciones cerebrales como parte de un "COVID prolongado" está directamente relacionado con la cantidad de virus en la nariz. Se cree que la reducción de la carga viral en la nariz es efectiva para reducir estas complicaciones del "COVID prolongado". Este estudio explorará el efecto de la intervención sobre la carga viral y la larga duración de la COVID.

En este estudio, los investigadores quieren investigar este medicamento en personas que han sido identificadas por una prueba de hisopo COVID-19 en las primeras etapas de infección (definido como el caso índice) y entre sus contactos domésticos. Cada participante tomaría el medicamento o una solución de control simulada rociándola en la nariz tres veces al día durante 10 días. El estudio investigará si hay menos personas que contraigan la infección por SARS-CoV-2 para el día 10 entre los hogares que reciben el medicamento que los hogares que reciben el control ficticio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, de superioridad aleatorizado por conglomerados de dos brazos.

Los hogares individuales con al menos una persona con infección por SARS-CoV-2 confirmada mediante ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba rápida de antígenos (RAT) serán aleatorizados para que todas las personas que den su consentimiento en ese hogar reciban heparina intranasal o placebo.

Se medirá la tasa de infecciones posteriores por SARS-CoV-2 confirmadas por PCR en los hogares expuestos para determinar el efecto de la heparina intranasal en la reducción de la transmisión a los contactos cercanos.

La tasa de desarrollo de síntomas en todos los participantes se utilizará para determinar el efecto del tratamiento en la prevención de enfermedades sintomáticas. La tasa de hospitalización de todos los participantes se medirá para determinar el efecto del tratamiento en el desarrollo de enfermedades graves.

La presencia de síntomas clínicos neurológicos de COVID prolongados se evaluará a los 6 y 12 meses para determinar el efecto del tratamiento en COVID prolongados.

Objetivos Primario

• Probar la eficacia del tratamiento temprano y la profilaxis posterior a la exposición para reducir la transmisión a los contactos domésticos en el ensayo PCR SARS-CoV-2 antes del día 10.

Secundario

  • Para probar la eficacia de la heparina intranasal para reducir la diseminación viral del SARS-CoV-2: más de 10 días desde el día del hisopado positivo (el profesional de la salud recogió el hisopado nasofaríngeo los días 3 y 5, y el día 10: hisopado nasal anterior autoadministrado el día 1, 2,3,4,5 y 10).
  • Probar la seguridad de la heparina intranasal para el tratamiento de pacientes ambulatorios adultos y niños con infección por SARS CoV-2
  • Para probar si la administración de heparina intranasal reduce la enfermedad sintomática en casos índice y contactos domésticos
  • Probar el impacto de la heparina intranasal en la gravedad máxima de la enfermedad.
  • Cuantificación de virus competentes para la replicación.
  • Evaluar el impacto de la heparina intranasal en los síntomas neurológicos prolongados de COVID

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
        • Reclutamiento
        • The Northern Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 100 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cualquier persona mayor de 5 años que dé positivo a SARS-CoV-2 o sea un contacto familiar de alguien de cualquier edad que dé positivo es elegible para el ensayo.
  • El caso índice debe estar dentro de las 72 horas posteriores a la prueba positiva.
  • La prueba positiva puede ser una RAT o un hisopo nasal de PCR estándar realizado en un laboratorio acreditado para el diagnóstico de COVID-19 según las regulaciones del departamento de salud. Si la prueba inicial es una RAT, se recolectará un hisopo nasal de PCR estándar realizado en un laboratorio acreditado para el diagnóstico de COVID-19 según las regulaciones del departamento de salud antes de la aleatorización, pero no retrasará el ingreso al estudio en espera del resultado de confirmación. .
  • Todos los participantes deben proporcionar un formulario de consentimiento firmado y fechado y, para los niños menores de 16 años, tener un representante legalmente aceptable capaz de comprender el documento de consentimiento informado y brindar el consentimiento en nombre del participante. Los formularios de consentimiento se desarrollarán en varios idiomas y se proporcionarán en un idioma que los participantes hablen con fluidez.
  • Al menos otra persona que no sea el caso índice en cada hogar debe dar su consentimiento para participar para permitir que los miembros del hogar que dan su consentimiento sean asignados al azar. Los miembros del hogar que no den su consentimiento para participar en el ensayo aleatorizado pero que den su consentimiento para que se registre su estado de COVID-19 pueden contribuir a las medidas de resultado cuando sea relevante.

Criterio de exclusión:

Los niños de < 5 años están excluidos de ser asignados al azar a la terapia, pero pueden contribuir a las medidas de resultado si el hisopado es negativo el día 1.

  • Alergia documentada a la heparina
  • Trombocitopenia inducida por heparina (TIH) previamente documentada
  • Epistaxis recurrente que ha requerido hospitalización en los últimos 3 meses
  • >72 horas desde que el caso índice dio positivo
  • Incapacidad para proporcionar información al paciente y formularios de consentimiento o instrucciones de estudio en un idioma en el que el paciente sea competente.
  • Los miembros del hogar con hisopado positivo el día 1 están excluidos de contribuir al resultado primario, pero se aleatorizan y siguen contribuyendo a los resultados secundarios

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: heparina intranasal

Heparina no fraccionada (UFH) 1400u en cada fosa nasal (como solución de heparina 5000u/ml, 140 microL/actuación, dos activaciones en cada fosa nasal) tres veces al día a través de un dispositivo inhalador nasal de plástico (APTAR, Reino Unido) durante 10 días.

Esta es una dosis máxima por día de UFH de 8400u. es decir, 700 x 2 pulsaciones por fosa nasal (1400 x2) 3 veces al día (1400x2x3 = 8400u)
Droga: heparina no fraccionada
intranasal
Otros nombres:
  • heparina
Comparador de placebos: solución salina intranasal
Solución salina de comparación al 0,9 % (como solución salina, 140 microlitros/pulsación, dos pulsaciones en cada fosa nasal) tres veces al día a través de un dispositivo inhalador nasal de plástico (APTAR, Reino Unido) durante 10 días.
Droga: Cloruro de sodio al 0,9 %
intranasal
Otros nombres:
  • solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de contactos en el hogar (hisopo negativo el día 1) que dieron positivo para SARS-CoV-2 por PCR en cualquiera de los tres hisopos nasofaríngeos de rutina los días 3, 5 y 10 después de la inscripción o en hisopado nasofaríngeo en respuesta a síntomas clínicos en los primeros 14 días
Periodo de tiempo: 14 días desde la aleatorización
contactos del hogar que se vuelven positivos para COVID 19 en cualquier momento durante el período de estudio
14 días desde la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de contactos en el hogar (hisopo negativo el día 1 del estudio) que se vuelven sintomáticos de COVID-19 en los próximos 28 días
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización
contactos domésticos que desarrollan COVID 19 sintomático definido como: fiebre (≥38°C) MÁS ≥1 síntoma respiratorio (dolor de garganta, tos, dificultad para respirar); O 2 síntomas respiratorios (dolor de garganta, tos, dificultad para respirar); O 1 síntoma respiratorio (dolor de garganta, tos, dificultad para respirar) MÁS ≥2 síntomas no respiratorios (escalofríos, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, conjuntivitis, mialgia, artralgia, pérdida del olfato o del gusto, fatiga o malestar general).
28 días desde la aleatorización
número total de casos índice y contactos domiciliarios (hisopado nasofaríngeo positivo el día 1) combinados, que siguen siendo positivos en el hisopado el día 3
Periodo de tiempo: 3 días desde la aleatorización
proporción de participantes positivos de COVID 19 que se vuelven negativos en el hisopo para el día 3
3 días desde la aleatorización
número total de casos índice y contactos domiciliarios (hisopado nasofaríngeo positivo el día 1) combinados, que siguen siendo positivos en el hisopado el día 5
Periodo de tiempo: 5 días desde la aleatorización
proporción de participantes positivos de COVID 19 que se vuelven negativos en el hisopo para el día 5
5 días desde la aleatorización
número total de casos índice y contactos en el hogar (frotis nasofaríngeo positivo el día 1) combinados, que siguen siendo positivos en el frotis el día 10
Periodo de tiempo: 10 días desde la aleatorización
proporción de participantes positivos de COVID 19 que se vuelven negativos en el hisopo para el día 10
10 días desde la aleatorización
Tiempo para obtener un hisopado negativo basado en el hisopado nasal anterior diario para los casos índice y los contactos domésticos combinados que dieron positivo en el hisopado el día 1.
Periodo de tiempo: 10 días desde la aleatorización
tiempo medio de hisopado negativo en todos los participantes positivos de COVID 19
10 días desde la aleatorización
ARN viral subgenómico de replicación cuantitativa en los días 3 posteriores a la aleatorización.
Periodo de tiempo: 3 días desde la aleatorización
El ensayo cuantitativo para generar estos datos será el ensayo de cuantificación de carga viral Q2 SARS-CoV-2, con un límite inferior de cuantificación de 500 copias/ml y un límite superior de cuantificación de 500 000 000 copias/ml. Los resultados por debajo o por encima de estos límites se incluirán en la media y el cambio medio desde el inicio, con un valor imputado de 499 y 500 000 001, respectivamente. La carga viral alta se define como >106 copias/mL, la carga viral baja se define como ≤106 copias/mL y la carga viral indetectable se define como <500 copias/ml
3 días desde la aleatorización
ARN viral subgenómico de replicación cuantitativa en los días 5 después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 5 días desde la aleatorización
El ensayo cuantitativo para generar estos datos será el ensayo de cuantificación de carga viral Q2 SARS-CoV-2, con un límite inferior de cuantificación de 500 copias/ml y un límite superior de cuantificación de 500 000 000 copias/ml. Los resultados por debajo o por encima de estos límites se incluirán en la media y el cambio medio desde el inicio, con un valor imputado de 499 y 500 000 001, respectivamente. La carga viral alta se define como >106 copias/mL, la carga viral baja se define como ≤106 copias/mL y la carga viral indetectable se define como <500 copias/ml
5 días desde la aleatorización
ARN viral subgenómico de replicación cuantitativa en los días 10 posteriores a la aleatorización.
Periodo de tiempo: 10 días desde la aleatorización
El ensayo cuantitativo para generar estos datos será el ensayo de cuantificación de carga viral Q2 SARS-CoV-2, con un límite inferior de cuantificación de 500 copias/ml y un límite superior de cuantificación de 500 000 000 copias/ml. Los resultados por debajo o por encima de estos límites se incluirán en la media y el cambio medio desde el inicio, con un valor imputado de 499 y 500 000 001, respectivamente. La carga viral alta se define como >106 copias/mL, la carga viral baja se define como ≤106 copias/mL y la carga viral indetectable se define como <500 copias/ml
10 días desde la aleatorización
El número de participantes que interrumpieron el tratamiento antes del día 10 desde la aleatorización
Periodo de tiempo: 10 días desde la aleatorización
tolerabilidad del tratamiento
10 días desde la aleatorización
Número de casos índice y contactos domésticos con hisopo positivo el día 1, hospitalizados con COVID-19 el día 28 desde la aleatorización
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización
progresión sintomática de COVID 19
28 días desde la aleatorización
Número de contactos del hogar con hisopo negativo el día 1, hospitalizados con COVID-19 el día 28 desde la aleatorización
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización
progresión sintomática de COVID 19
28 días desde la aleatorización
Puntaje máximo de gravedad de los participantes (caso índice y contactos domésticos con hisopo positivo el día 1 en comparación con contactos domésticos con hisopo negativo el día 1) durante el período de estudio según lo registrado en el diario de síntomas diarios hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización

Se generará una puntuación de gravedad de los síntomas subjetivos compuestos de COVID-19 utilizando los 11 síntomas comunes de la infección por COVID 19 enumerados en el sitio web del Centro para el control de enfermedades y una evaluación de la gravedad de los síntomas autoevaluada generada para cada síntoma diariamente utilizando una escala de Likert para cada síntoma (Escala 0-3: no presente leve, moderado, severo).

Síntomas comunes:

  • Fiebre o escalofríos
  • Tos
  • Falta de aire o dificultad para respirar
  • Fatiga
  • Dolores musculares o corporales
  • Dolor de cabeza
  • Nueva pérdida del gusto o del olfato
  • Dolor de garganta
  • Congestión o secreción nasal
  • Náuseas o vómitos
  • Diarrea

Se les pedirá a los casos índice y a los contactos del hogar que completen diariamente listas de verificación de la gravedad de los síntomas.

El análisis utilizará una puntuación sumativa
28 días desde la aleatorización
análisis de tiempo hasta la resolución de los síntomas para el caso índice y los contactos domésticos hisopado positivo el día 1 en comparación con los contactos domésticos hisopado negativo el día 1, durante el período de estudio medido con el diario diario de síntomas hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días desde la aleatorización

relación de riesgo del tiempo hasta la mejora sostenida o la resolución de los síntomas en función de los informes de síntomas diarios hasta el día 28 específicos de los 11 síntomas comunes de la infección por COVID 19 enumerados en el sitio web del Centro para el Control de Enfermedades y una evaluación de la gravedad de los síntomas autoevaluada generada para cada síntoma diariamente utilizando una escala de Likert para cada síntoma (Escala 0-3: no presente leve, moderado, severo).

Síntomas comunes:

  • Fiebre o escalofríos
  • Tos
  • Falta de aire o dificultad para respirar
  • Fatiga
  • Dolores musculares o corporales
  • Dolor de cabeza
  • Nueva pérdida del gusto o del olfato
  • Dolor de garganta
  • Congestión o secreción nasal
  • Náuseas o vómitos
  • Diarrea

Se les pedirá a los casos índice y a los contactos del hogar que completen diariamente listas de verificación de la gravedad de los síntomas.
28 días desde la aleatorización
Número de participantes con síntomas clínicos de COVID neurológico prolongado 6 meses después de la prueba inicial positiva de COVID-19.
Periodo de tiempo: 6 meses desde la aleatorización
Evaluación de síntomas autoevaluada por telesalud mediante una escala Likert (0-3: ausente, leve, moderado, grave). para cada síntoma Síntomas evaluados: fatiga, malestar general, cansancio diurno, problemas de concentración, confusión mental, alteraciones del sueño, olvidos, confusión, dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipo/anosmia, hipo/ageusia, dificultad para caminar, hormigueo en pies o manos, ardor en los pies o manos, pies o manos entumecidos, alteración de la motricidad fina, dolor muscular, epilepsia, ansiedad, depresión. La cognición y el estado de ánimo se evaluarán mediante procedimientos armonizados desarrollados por el grupo de trabajo internacional de neuropsicología Neuro-COVID. Teléfono: evaluación cognitiva de Montreal, evaluación del propio funcionamiento del paciente, escala de inteligencia para adultos de Wechsler, intervalo de dígitos (hacia adelante y hacia atrás), prueba de memoria visoespacial breve - revisada, prueba de aprendizaje verbal de Hopkins, escalas de depresión, ansiedad y estrés
6 meses desde la aleatorización
Número de participantes con síntomas clínicos de COVID neurológico prolongado 12 meses después de la prueba inicial positiva de COVID-19.
Periodo de tiempo: 12 meses desde la aleatorización
Evaluación de síntomas autoevaluada por telesalud mediante una escala Likert (0-3: ausente, leve, moderado, grave). para cada síntoma Síntomas evaluados: fatiga, malestar general, cansancio diurno, problemas de concentración, confusión mental, alteraciones del sueño, olvidos, confusión, dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipo/anosmia, hipo/ageusia, dificultad para caminar, hormigueo en pies o manos, ardor en los pies o manos, pies o manos entumecidos, alteración de la motricidad fina, dolor muscular, epilepsia, ansiedad, depresión. La cognición y el estado de ánimo se evaluarán mediante procedimientos armonizados desarrollados por el grupo de trabajo internacional de neuropsicología Neuro-COVID. Teléfono: evaluación cognitiva de Montreal, evaluación del propio funcionamiento del paciente, escala de inteligencia para adultos de Wechsler, intervalo de dígitos (hacia adelante y hacia atrás), prueba de memoria visoespacial breve - revisada, prueba de aprendizaje verbal de Hopkins, escalas de depresión, ansiedad y estrés
12 meses desde la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Murdoch Childrens Research Institute

Colaboradores

Monash University
St Vincent's Hospital Melbourne
University of Melbourne
The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity
Northern Hospital, Australia

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Monagle, MD, University of Melbourne
  • Investigador principal: Donald Campbell, MD, Northern Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

24 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 83609

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en la publicación principal y publicaciones posteriores (texto, tablas, figuras y apéndices), después de la desidentificación. Antes de divulgar cualquier dato, se requiere lo siguiente: se debe firmar un acuerdo de acceso a los datos entre las partes relevantes, los investigadores principales del estudio deben ver y aprobar el plan de análisis que describe cómo se analizarán los datos, debe haber un acuerdo sobre el reconocimiento apropiado y cualquier información adicional. los costos involucrados deben ser cubiertos. En caso de que los investigadores principales del estudio no estén disponibles, esta función se delega al Instituto de Investigación Infantil Murdoch. Los datos solo se compartirán con una institución de investigación reconocida que haya aprobado el plan de análisis propuesto.

Marco de tiempo para compartir IPD

6 meses después de la publicación primaria de los datos del estudio durante 10 años

Criterios de acceso compartido de IPD

1) Acuerdo de acceso a datos; 2) Aprobación de los Investigadores Principales; 3) Instituciones de investigación reconocidas; 4) El proyecto ha recibido aprobación ética

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre COVID-19

Ensayos clínicos sobre heparina no fraccionada

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Ireland

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir