R/R 血液悪性腫瘍に対するさまざまな治療法とタゼメトスタットを併用したマルチコホート研究 (ARIA)
2023年8月11日 更新者：Epizyme, Inc.
ARIA：再発性または難治性の血液悪性腫瘍を対象としたさまざまな治療法とタゼメトスタットを併用する第 1b/2 相非盲検マルチコホート試験
この第 1b/2 相試験では、EZH2 阻害剤タゼメトスタットがさまざまな血液悪性腫瘍において他の治療法とどの程度安全に作用するかを研究します。
タゼメトスタットは、再発性難治性濾胞性リンパ腫患者に効果がある安全で効果的な薬剤であることが判明しています。
タゼメトスタットを他の治療法と組み合わせて投与すると、血液悪性腫瘍患者の治療により効果が得られる可能性があり、疾患への反応と反応の持続性が改善される可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
この第 1b/2 相試験では、EZH2 阻害剤タゼメトスタットがさまざまな血液悪性腫瘍において他の治療法とどの程度安全に作用するかを研究します。
タゼメトスタットは、再発性難治性（R/R）濾胞性リンパ腫患者に効果がある安全で効果的な薬剤であることが判明しています。
タゼメトスタットを他の治療法と組み合わせて投与すると、血液悪性腫瘍患者の治療により効果が得られる可能性があり、疾患への反応と反応の持続性が改善される可能性があります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Fe、California、アメリカ、92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
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Missouri
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Bolivar、Missouri、アメリカ、65613
- Central Care Cancer Center
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、アメリカ、08816
- Astera Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス フェーズ 1b では 0 ～ 1、フェーズ 2 ではステータス 0 ～ 2
- 全身療法による2ラインの治療後の再発、難治性、または進行性疾患を記録している必要があります
- 測定可能な病気
- 適切な臓器機能を実証する
- 急性または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、C型肝炎ウイルス（HCV）およびヒト免疫不全ウイルスの検査結果が陰性である場合
- 以前の抗がん治療に対する臨床的に重大な反応は進行していない
- 妊娠中の注意事項に従い、レナリドマイドおよびポマリズドマイド治療群における必須のREMSプログラムに登録する意欲があること
除外基準:
- リンパ腫による中枢神経系の関与の存在または病歴
- プロトコールで指定されている、以前の抗がん療法の最小休薬期間未満
- 同種造血幹細胞移植歴がある
- 固形臓器移植の歴史
- 治験薬の投与開始から4週間以内に大手術を受けた。
- プロトコールで指定された重大な心臓または心血管障害
- タゼメトスタットの投与開始前の過去3か月以内に静脈血栓症または肺塞栓症を患っている
- -登録前の過去1か月以内に、出血性疾患、消化性潰瘍疾患、または重大な出血の病歴がある
- 経口薬を服用できない、または吸収不良症候群またはその他の制御されていない胃腸疾患がある
- プロトコールで指定されている、既知の活動性感染症、または潜伏性感染症の再活性化を患っている患者
- 研究薬に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 留学中にグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、グレープフルーツの飲食を控えたくない
- タゼメトスタットへの以前の曝露
- 研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究のデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
- 骨髄性悪性腫瘍またはT細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）/T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）の既往歴
アーム 1 (タゼメトスタット + タファシタマブ + レナリドマイド) またはアーム 2 (タゼメトスタット + レナリドマイド) の DLBCL 患者の場合:
- レナリドマイドへの以前の曝露
アーム 3 の MCL 患者（タゼメトスタットとアカラブルチニブ）の場合：
- BTKiへの以前の曝露
- BTKiによる治療が合理的ではない病状（例： BTKiに対するアレルギー、またはBTKi治療に反応しないことが知られている変異、またはプロトンポンプ阻害剤から移行できない被験者）
Arm 4 の MM 患者の場合:
- ポマリドマイドへの以前の曝露
- 被験者の未治療または脊髄圧迫が差し迫っている
アーム 5 に FL を有する患者の場合:
- グレード 3b、混合組織型、または組織学的に DLBCL に変化した FL。
- 重大な神経障害の病歴、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染症、進行性多巣性白質脳症（PML）、肺疾患（ILD）、薬剤性肺炎、自己免疫性肺炎、および/または重度の病歴自己免疫疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1-タゼメトスタットとタファシタマブ-CXIX (CD19 Ab)/レナリドマイド
R/Rのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、約1年間タゼメトスタット、タファシタマブ、レナリドマイドの投与を受ける。 約1年後、参加者にはタゼメトスタットとタファシタマブが投与されます。 |
サイクル 1: 28 日サイクルの 1、4、8、15 および 22 日目に、12 mg/kg を 1 日 1 回静脈内投与。
サイクル 2 および 3: 各 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目。
サイクル 4 以降: 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目。
経口的には、腎機能に基づいて 10 mg または 20 mg を、連続 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 1 回、最大 12 サイクル投与します。
経口的に、1日2回、28日のサイクルで継続して服用してください。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Arm 2-タゼメトスタットとレナリドマイド
R/R DLBCLの参加者は、タゼメトスタットとレナリドミドを約1年間投与されます。
約1年後、参加者にはタゼメトスタットのみが投与されます。
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経口的には、腎機能に基づいて 10 mg または 20 mg を、連続 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 1 回、最大 12 サイクル投与します。
経口的に、1日2回、28日のサイクルで継続して服用してください。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム 3 - タゼメトスタットと BTKi (アカラブルチニブ)
R/R マントル細胞リンパ腫 (MCL) の参加者は、研究全体でタゼメトスタットとアカラブルチニブの投与を受けます。
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経口的に、1日2回、28日のサイクルで継続して服用してください。
他の名前：
経口的に、100 mg、1 日 2 回。
他の名前：
サイクル 1 および 2 で 1 日 1 回、30,000 単位を皮下投与: 28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目。
サイクル 3 ～ 6: 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目。
サイクル 7 以降: 各 28 日サイクルの 1 日目。
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アクティブコンパレータ：Arm 4-タゼメトスタットと CD38 mAbPD (ダラツムマブ/ポマリドマイド/デキサメタゾン)
R/R多発性骨髄腫（MM）の参加者は、研究全体でタゼメトスタット、ダラツムマブ、ポマリドミド、およびデキサメタゾンの投与を受けます。 この研究では、ダラツムマブが静脈内または皮下に投与される場合があります。 |
経口的に、1日2回、28日のサイクルで継続して服用してください。
他の名前：
サイクル 1 および 2: 28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目に、16 mg/kg 実際の体重を 1 日 1 回静脈内投与。
サイクル 3 ～ 6: 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目。
サイクル 7 以降: 各 28 日サイクルの 1 日目。
サイクル 1 および 2 で 1 日 1 回、1800 mg を皮下投与: 28 日サイクルの 1、8、15 および 22 日目。
サイクル 3 ～ 6: 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目。
サイクル 7 以降: 各 28 日サイクルの 1 日目。
連続 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回、4 mg を経口投与します。
経口的には、20 mg または 40 mg を 1 日 1 回、連続 28 日サイクルの 1、8、15、および 22 日目に投与します。
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アクティブコンパレータ：アーム 5 - タゼメトスタットと CD20/CD3 BsAb (モスネツズマブ)
R/R濾胞性リンパ腫の参加者は、タゼメトスタットとモスネツズマブを約1年間投与されます。
約1年後、参加者にはタゼメトスタットのみが投与されます。
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経口的に、1日2回、28日のサイクルで継続して服用してください。
他の名前：
皮下投与では、サイクル 1 の 1 日目 (5 mg)、8 日目 (45 mg)、および 15 日目 (45 mg) にステップアップ用量を投与し、その後 28 日サイクルの 1 日目のサイクル 2 から 12 まで 45 mg を投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 各パートナー薬剤と組み合わせたタゼメトスタットの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最初の 28 日周期で DLT を評価。各アームのフェーズ 2 の RP2D は、フェーズ 1b でのそのアームのエクスペリエンスの終了時に選択されます。
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R/R悪性腫瘍の参加者において、各パートナー薬剤とタゼメトスタットを併用した場合の安全性と忍容性が評価されます。
第 2 相でのさらなる評価のためのタゼメトスタットの RP2D は、治療中に発生した用量制限毒性 (DLT) および有害事象 (AE) の発生によって評価されて選択されます。
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最初の 28 日周期で DLT を評価。各アームのフェーズ 2 の RP2D は、フェーズ 1b でのそのアームのエクスペリエンスの終了時に選択されます。
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フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与日から反応時までの期間を最長24ヶ月まで評価。
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全奏効率は、少なくとも部分寛解（アーム 1、2、3、または 5 の非ホジキンリンパ腫の参加者の部分寛解および完全寛解、または部分寛解、完全寛解、厳格な寛解を含む）の最良の奏効を示した参加者の割合として定義されます。完全な応答、または非常に良好な部分応答）。
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治験薬の初回投与日から反応時までの期間を最長24ヶ月まで評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長24ヶ月。
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無増悪生存期間は、研究への無作為化から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に観察されるまでの時間として定義されます。
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最長24ヶ月。
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長24ヶ月
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治験薬の初回投与から、ルガーノ分類（アーム 1、2、3、および 5）に基づく CR または PR の最も早い日付、または IMWG 2016 基準（アーム 4）に基づく sCR、CR、VGPR、または PR の最も早い日付までの時間として定義されます。調査員によるレビューによる評価。
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最長24ヶ月
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フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：最長24ヶ月
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反応期間は、最初の反応（少なくとも部分寛解）から疾患の進行が記録されるまでの時間として定義されます。
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最長24ヶ月
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フェーズ 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長24ヶ月
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ルガーノ分類（アーム 1、2、3、または 5）ごとに完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患を達成した参加者の割合、または厳密な完全寛解（sCR）、CR、非常に良好な部分寛解を達成した参加者の割合として定義されます。治験責任医師のレビューによって評価された、治験薬投与開始後6か月の時点で、IMWG 2016基準（アーム4）に基づく反応（VGPR）、PR、または安定した疾患。
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最長24ヶ月
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長24ヶ月
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全生存期間は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最長24ヶ月
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：最長24ヶ月
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治験薬の初回投与からその後の抗がん剤治療の開始までの時間として定義されます。
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最長24ヶ月
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治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：最長24ヶ月
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事のことです。
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最長24ヶ月
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臨床検査パラメータに臨床的に重大な変化があった参加者の割合
時間枠：最長24ヶ月
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血液学、血清化学、凝固、尿検査などの検査パラメータに臨床的に重大な変化があった参加者の割合が報告されます。
臨床的意義は研究者によって評価されます。
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月22日
一次修了 (実際)
2023年7月5日
研究の完了 (実際)
2023年7月5日
試験登録日
最初に提出
2021年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月14日
最初の投稿 (実際)
2022年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月11日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EZH-1501
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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