Estudo de Coorte Múltipla de Tazemetostat em Combinação com Vários Tratamentos para Malignidades Hematológicas R/R (ARIA)

Critério de inclusão:

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 para a Fase 1b e status 0 a 2 para a Fase 2
2. Deve ter doença recidivante, refratária ou progressiva documentada após 2 linhas de tratamento com terapia sistêmica
3. doença mensurável
4. Demonstrar função adequada do órgão
5. Resultados de teste negativos para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana
6. Nenhuma reação clinicamente significativa em andamento a tratamentos anticancerígenos anteriores
7. Vontade de seguir as precauções de gravidez e se registrar no programa REMS obrigatório nos braços de lenalidomida e pomalizdomida

Critério de exclusão:

1. Presença ou história de envolvimento do sistema nervoso central por linfoma
2. Menos do que o período mínimo de washout da terapia anticancerígena anterior, conforme especificado pelo protocolo
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
4. História do transplante de órgãos sólidos
5. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
6. Comprometimento cardíaco ou cardiovascular significativo, conforme especificado pelo protocolo
7. Trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes de iniciar o tazemetostat
8. Histórico de qualquer distúrbio hemorrágico, úlcera péptica ou sangramento significativo no último 1 mês antes da inscrição
9. São incapazes de tomar medicação oral OU têm síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada
10. Pacientes com infecção ativa conhecida ou reativação de infecção latente, conforme especificado pelo protocolo
11. Sensibilidade conhecida ou alergia aos medicamentos do estudo
12. Não está disposto a abster-se de comer ou beber suco de toranja, laranjas de Sevilha e toranjas durante o estudo
13. Exposição prévia ao tazemetostat
14. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
15. História prévia de neoplasias mielóides ou linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL)

16. Para pacientes com DLBCL no Braço 1 (tazemetostat mais tafasitamab mais lenalidomida) ou Braço 2 (tazemetostat mais lenalidomida):

    - Exposição prévia à lenalidomida

17. Para pacientes com LCM no braço 3 (tazemetostat mais acalabrutinibe):

    • Exposição prévia a um BTKi
    • Condição médica que tornaria o tratamento com um BTKi não razoável (por exemplo, alergia ao BTKi ou mutações conhecidas por não responder ao tratamento com BTKi ou indivíduos incapazes de fazer a transição dos inibidores da bomba de prótons)

18. Para pacientes com MM no braço 4:

    • Exposição prévia à pomalidomida
    • Compressão da medula espinhal não tratada ou iminente em indivíduos

19. Para pacientes com FL no braço 5:

    • Grau 3b, histologia mista ou FL que se transformou histologicamente em DLBCL.
    • História de distúrbios neurológicos significativos, linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH), infecção ativa crônica pelo vírus Epstein-Barr (EBV), leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), doença pulmonar (DPI), pneumonite induzida por drogas, pneumonite autoimune e/ou história de doença grave doença auto-imune