Multikohorteundersøgelse af Tazemetostat i kombination med forskellige behandlinger for R/R hæmatologiske maligniteter (ARIA)

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 for fase 1b og status 0 til 2 for fase 2
2. Skal have dokumenteret recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom efter 2 behandlingslinjer med systemisk terapi
3. Målbar sygdom
4. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
5. Negative testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion, hepatitis C virus (HCV) og human immundefekt virus
6. Ingen igangværende klinisk signifikante reaktioner på tidligere kræftbehandlinger
7. Vilje til at følge graviditetsforholdsregler og tilmelde sig det obligatoriske REMS-program i lenalidomid- og pomalizdomid-arme

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af centralnervesystemets involvering af lymfom
2. Mindre end minimum udvaskningsperiode for tidligere anticancerterapi som specificeret af protokollen
3. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
4. Historie om solid organtransplantation
5. Større operation inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet.
6. Betydelig hjerte- eller kardiovaskulær svækkelse som specificeret af protokol
7. Venøs trombose eller lungeemboli inden for de sidste 3 måneder før start af tazemetostat
8. Anamnese med blødningsforstyrrelser, mavesår eller betydelig blødning inden for den sidste 1 måned før indskrivning
9. Er ude af stand til at tage oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller anden ukontrolleret mave-tarmtilstand
10. Patienter med kendt aktiv infektion, eller reaktivering af en latent infektion, som specificeret af protokollen
11. Kendt følsomhed eller allergi over for undersøgelsesmedicinen
12. Uvillig til at afstå fra at spise eller drikke grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrugter, mens du studerer
13. Tidligere eksponering for tazemetostat
14. Enhver tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller som forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
15. Tidligere myeloid malignitet eller T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL)/T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL)

16. Til patienter med DLBCL i arm 1 (tazemetostat plus tafasitamab plus lenalidomid) eller arm 2 (tazemetostat plus lenalidomid):

    - Tidligere eksponering for lenalidomid

17. Til patienter med MCL i arm 3 (tazemetostat plus acalabrutinib):

    • Forudgående eksponering for en BTKi
    • Medicinsk tilstand, der ville gøre behandling med en BTKi urimelig (f.eks. allergi over for BTKi eller mutationer, der vides ikke at reagere på BTKi-behandling eller forsøgspersoner, der ikke er i stand til at blive overført fra protonpumpehæmmere)

18. For patienter med MM i arm 4:

    • Tidligere eksponering for pomalidomid
    • Ubehandlet eller forestående rygmarvskompression hos forsøgspersoner

19. For patienter med FL i arm 5:

    • Grad 3b, blandet histologi eller FL, der histologisk er transformeret til DLBCL.
    • Anamnese med signifikante neurologiske lidelser, hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infektion, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret lungebetændelse, autoimmun pneumonitis og/eller alvorlig historie. autoimmun sygdom