Tazemetostat 联合各种治疗 R/R 血液系统恶性肿瘤的多队列研究 (ARIA)
2023年8月11日 更新者：Epizyme, Inc.
ARIA：一项 1b/2 期、开放标签、多队列试验，在复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者中，他泽美司他联合各种治疗方法
这项 1b/2 期试验研究了 EZH2 抑制剂他泽美司他与其他疗法在各种血液恶性肿瘤中的安全性。
已发现他泽美司他是一种安全有效的药物，适用于复发难治性滤泡性淋巴瘤患者。
将 tazemetostat 与其他治疗方法联合使用可能会更好地治疗血液恶性肿瘤患者，并可能改善疾病反应和反应的持久性。
研究概览
地位
撤销
详细说明
这项 1b/2 期试验研究了 EZH2 抑制剂他泽美司他与其他疗法在各种血液恶性肿瘤中的安全性。
已发现他泽美司他是一种安全有效的药物，适用于复发难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤患者。
将 tazemetostat 与其他治疗方法联合使用可能会更好地治疗血液恶性肿瘤患者，并可能改善疾病反应和反应的持久性。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Santa Fe、California、美国、92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
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Missouri
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Bolivar、Missouri、美国、65613
- Central Care Cancer Center
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、美国、08816
- Astera Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 第 1b 阶段的表现状态为 0 至 1，第 2 阶段的状态为 0 至 2
- 必须在 2 线全身治疗后有复发、难治性或进展性疾病的记录
- 可测量的疾病
- 展示足够的器官功能
- 急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒检测结果呈阴性
- 对先前的抗癌治疗没有持续的临床显着反应
- 愿意遵循怀孕预防措施并在来那度胺和泊马利度胺臂中注册强制性 REMS 计划
排除标准：
- 中枢神经系统受淋巴瘤累及的存在或病史
- 小于方案规定的既往抗癌治疗的最短清除期
- 既往异基因造血干细胞移植
- 实体器官移植史
- 研究药物开始后 4 周内的大手术。
- 协议规定的显着心脏或心血管损伤
- 在开始他泽美司他之前的最后 3 个月内有静脉血栓形成或肺栓塞
- 入组前最后 1 个月内有任何出血性疾病、消化性溃疡病或大出血的病史
- 无法服用口服药物或患有吸收不良综合征或任何其他不受控制的胃肠道疾病
- 根据方案的规定，患有已知活动性感染或潜伏感染再激活的患者
- 已知对研究药物敏感或过敏
- 在学习期间不愿意不吃或喝葡萄柚汁、塞维利亚橙子和葡萄柚
- 之前接触过他泽美司他
- 如果他/她要参加研究，或混淆解释研究数据的能力，任何使受试者处于不可接受的风险的情况。
- 骨髓恶性肿瘤或 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL)/T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的既往病史
对于第 1 组（他泽美司他加他法西单抗加来那度胺）或第 2 组（他泽美司他加来那度胺）中的 DLBCL 患者：
- 既往接触来那度胺
对于第 3 组中的 MCL 患者（他泽美司他加 acalabrutinib）：
- 之前接触过 BTKi
- 使 BTKi 治疗不合理的医疗状况（例如 对 BTKi 过敏或已知对 BTKi 治疗无反应的突变或无法从质子泵抑制剂过渡的受试者）
对于第 4 组中的 MM 患者：
- 之前接触过泊马度胺
- 受试者未经治疗或即将发生脊髓压迫
对于第 5 组中的 FL 患者：
- 3b 级，混合组织学，或组织学上已转化为 DLBCL 的 FL。
- 重大神经系统疾病、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)、慢性活动性爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染、进行性多灶性白质脑病 (PML)、肺部疾病 (ILD)、药物性肺炎、自身免疫性肺炎和/或严重疾病史自身免疫性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂 1-Tazemetostat 加 tafasitamab-cxix (CD19 Ab)/lenalidomide
患有 R/R、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者将接受他泽美司他、他法他单抗和来那度胺治疗大约 1 年。 大约 1 年后，参与者将接受 tazemetostat 和 tafasitamab。 |
静脉注射 12 mg/kg，在第 1 周期每天一次：28 天周期的第 1、4、8、15 和 22 天。
第 2 和第 3 周期：每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
第 4 周期及以后：每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天。
根据肾功能，口服 10 毫克或 20 毫克，从连续 28 天周期的第 1 天到第 21 天每天一次，最多 12 个周期。
口服，每天两次，连续 28 天为一个周期。
其他名称：
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有源比较器：手臂 2-他泽美司他加来那度胺
R/R DLBCL 参与者将接受大约 1 年的他泽美司他和来那度胺治疗。
大约 1 年后，参与者将单独接受 tazemetostat。
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根据肾功能，口服 10 毫克或 20 毫克，从连续 28 天周期的第 1 天到第 21 天每天一次，最多 12 个周期。
口服，每天两次，连续 28 天为一个周期。
其他名称：
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有源比较器：第 3 臂 - 他泽美司他加 BTKi（acalabrutinib）
患有 R/R 套细胞淋巴瘤 (MCL) 的参与者将在整个研究期间接受 tazemetostat 和 acalabrutinib。
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口服，每天两次，连续 28 天为一个周期。
其他名称：
口服，100 毫克，每日两次。
其他名称：
皮下注射，30,000 单位，每天一次，第 1 和第 2 周期：28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
第 3 至第 6 周期：第 1 天和第 15 天，每 28 天为一个周期。
第 7 周期及以后：每个 28 天周期的第 1 天。
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有源比较器：手臂 4-他泽美司他加 CD38 mAbPD（daratumumab/泊马度胺/地塞米松）
患有 R/R 多发性骨髓瘤 (MM) 的参与者将在整个研究中接受他泽美司他、达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松。 在此研究期间，达雷妥尤单抗可静脉内或皮下给药。 |
口服，每天两次，连续 28 天为一个周期。
其他名称：
静脉注射 16 mg/kg 实际体重，在第 1 和第 2 周期每天一次：28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
第 3 至第 6 周期：第 1 天和第 15 天，每 28 天为一个周期。
第 7 周期及以后：每个 28 天周期的第 1 天。
皮下注射，1800 毫克，在第 1 和第 2 周期每天一次：28 天周期的第 1、8、15 和 22 天。
第 3 至第 6 周期：第 1 天和第 15 天，每 28 天为一个周期。
第 7 周期及以后：每个 28 天周期的第 1 天。
口服，4 毫克，在连续 28 天周期的第 1 至 21 天每天一次。
口服，20 毫克或 40 毫克，在连续 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每天一次。
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有源比较器：第 5 组 - 他泽美司他加 CD20/CD3 BsAb（mosunetuzumab）
患有 R/R 滤泡性淋巴瘤的参与者将接受 tazemetostat 和 mosunetuzumab 治疗大约 1 年。
大约 1 年后，参与者将单独接受 tazemetostat。
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口服，每天两次，连续 28 天为一个周期。
其他名称：
皮下注射，在第 1 周期的第 1 天（5 毫克）、第 8 天（45 毫克）和第 15 天（45 毫克）增加剂量，然后在 28 天周期的第 1 天从第 2 周期到第 12 天增加 45 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期：tazemetostat 与每种伙伴药物联合使用的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在第一个 28 天周期内评估分布式账本技术。每个手臂的第 2 阶段的 RP2D 将在该手臂在第 1b 阶段的经验结束时选择
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将评估 tazemetostat 与每种伴侣药物联合用于 R/R 恶性肿瘤参与者的安全性和耐受性。
根据治疗中出现的剂量限制性毒性 (DLT) 和不良事件 (AE) 的发生情况，将选择用于 2 期进一步评估的 tazemetostat RP2D。
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在第一个 28 天周期内评估分布式账本技术。每个手臂的第 2 阶段的 RP2D 将在该手臂在第 1b 阶段的经验结束时选择
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从研究药物首次给药日期到反应时间的时间，评估长达 24 个月。
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总体反应率定义为具有至少部分缓解的最佳反应的参与者比例（包括第 1、2、3 或 5 组非霍奇金淋巴瘤参与者的部分缓解和完全缓解或部分缓解、完全缓解、严格完全反应，或非常好的部分反应）。
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从研究药物首次给药日期到反应时间的时间，评估长达 24 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月。
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无进展生存期定义为从随机化进入研究到首次观察到记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间。
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长达 24 个月。
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 24 个月
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定义为从首次服用研究药物到根据卢加诺分类（第 1、2、3 和 5 组）或根据 IMWG 2016 标准（第 4 组）的 sCR、CR、VGPR 或 PR 最早达到 CR 或 PR 的时间由研究者审查评估。
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长达 24 个月
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第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
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反应持续时间定义为从初始反应（至少部分缓解）到记录的疾病进展的时间。
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长达 24 个月
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第二阶段：疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 24 个月
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定义为根据卢加诺分类（第 1、2、3 或 5 组）达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定或严格完全缓解 (sCR)、CR、非常好的部分缓解的参与者百分比根据 IMWG 2016 标准（第 4 组）在研究治疗 6 个月时的反应（VGPR）、PR 或疾病稳定，由研究者审查评估。
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长达 24 个月
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第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
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总生存期定义为从第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
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长达 24 个月
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距下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：长达 24 个月
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定义为从首次服用研究药物到开始后续抗癌治疗的时间
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长达 24 个月
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：长达 24 个月
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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长达 24 个月
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实验室参数发生临床显着变化的参与者百分比
大体时间：长达 24 个月
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将报告实验室参数（包括血液学、血清化学、凝血和尿液分析）具有临床显着变化的参与者的百分比。
研究者将评估临床意义。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月22日
初级完成 (实际的)
2023年7月5日
研究完成 (实际的)
2023年7月5日
研究注册日期
首次提交
2021年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月14日
首次发布 (实际的)
2022年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月11日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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