Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícekohortová studie tazemetostatu v kombinaci s různými způsoby léčby R/R hematologických malignit (ARIA)

11. srpna 2023 aktualizováno: Epizyme, Inc.

ARIA: Otevřená, multikohortní studie fáze 1b/2 s tazemetostatem v kombinaci s různými léčbami u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

Tato studie fáze 1b/2 studuje, jak bezpečně funguje inhibitor EZH2 tazemetostat s jinými terapiemi u různých hematologických malignit. Bylo zjištěno, že tazemetostat je bezpečný a účinný lék, který funguje u pacientů s relapsem refrakterního folikulárního lymfomu. Podávání tazemetostatu v kombinaci s jinou léčbou může fungovat lépe při léčbě pacientů s hematologickými malignitami a může zlepšit odpověď onemocnění a trvalost odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1b/2 studuje, jak bezpečně funguje inhibitor EZH2 tazemetostat s jinými terapiemi u různých hematologických malignit. Bylo zjištěno, že tazemetostat je bezpečný a účinný lék, který funguje u pacientů s relabujícím refrakterním (R/R) folikulárním lymfomem. Podávání tazemetostatu v kombinaci s jinou léčbou může fungovat lépe při léčbě pacientů s hematologickými malignitami a může zlepšit odpověď onemocnění a trvalost odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Fe, California, Spojené státy, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
        • Astera Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 pro fázi 1b a stav 0 až 2 pro fázi 2
  2. Musí mít zdokumentované relabující, refrakterní nebo progresivní onemocnění po 2 liniích léčby systémovou terapií
  3. Měřitelná nemoc
  4. Prokázat adekvátní funkci orgánů
  5. Negativní výsledky testů na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) a virem lidské imunodeficience
  6. Žádné pokračující klinicky významné reakce na předchozí protinádorovou léčbu
  7. Ochota dodržovat těhotenská opatření a zaregistrovat se do povinného programu REMS v ramenech lenalidomidu a pomalizdomidu

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost nebo anamnéza postižení centrálního nervového systému lymfomem
  2. Méně než minimální vymývací období předchozí protinádorové terapie, jak je specifikováno v protokolu
  3. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  4. Historie transplantace solidních orgánů
  5. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem.
  6. Významné srdeční nebo kardiovaskulární poškození podle protokolu
  7. Žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců před zahájením léčby tazemetostatem
  8. Anamnéza jakékoli poruchy krvácení, peptického vředu nebo významného krvácení během posledního 1 měsíce před zařazením
  9. Nemůžete užívat perorální léky NEBO trpíte malabsorpčním syndromem nebo jiným nekontrolovaným gastrointestinálním onemocněním
  10. Pacienti se známou aktivní infekcí nebo reaktivací latentní infekce, jak je specifikováno v protokolu
  11. Známá citlivost nebo alergie na studované léky
  12. Neochota zdržet se jídla nebo pití grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů a grapefruitů během studia
  13. Předchozí expozice tazemetostatu
  14. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo který zmást schopnost interpretovat data ze studie.
  15. Předchozí anamnéza myeloidních malignit nebo T-buněčného lymfoblastického lymfomu (T-LBL)/T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL)

  16. Pro pacienty s DLBCL v rameni 1 (tazemetostat plus tafasitamab plus lenalidomid) nebo rameni 2 (tazemetostat plus lenalidomid):

    - Předchozí expozice lenalidomidu

  17. Pro pacienty s MCL v rameni 3 (tazemetostat plus acalabrutinib):

    • Před vystavením BTKi
    • Zdravotní stav, kvůli kterému by léčba pomocí BTKi nebyla přiměřená (např. alergie na BTKi nebo mutace, o kterých je známo, že nereagují na léčbu BTKi, nebo subjekty, které nemohou být převedeny z inhibitorů protonové pumpy)

  18. Pro pacienty s MM v rameni 4:

    • Před expozicí pomalidomidu
    • Neléčená nebo hrozící komprese míchy u subjektů

  19. Pro pacienty s FL v rameni 5:

    • Stupeň 3b, smíšená histologie nebo FL, která se histologicky transformovala na DLBCL.
    • Anamnéza významných neurologických poruch, hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV), progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), plicní onemocnění (ILD), poléková pneumonitida, autoimunitní pneumonitida a/nebo závažná autoimunitní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1-Tazemetostat plus tafasitamab-cxix (CD19 Ab)/lenalidomid

Účastníci s R/R, difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) budou dostávat tazemetostat, tafasitamab a lenalidomid po dobu přibližně 1 roku.

Po přibližně 1 roce dostanou účastníci tazemetostat a tafasitamab.
Lék: Tafasitamab
Intravenózně, 12 mg/kg, jednou denně v cyklu 1: 1., 4., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. Cykly 2 a 3: Dny 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu. Cyklus 4 a dále: 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Lék: Lenalidomid
Perorálně, 10 mg nebo 20 mg na základě funkce ledvin, jednou denně od 1. do 21. dne kontinuálních 28denních cyklů po dobu až 12 cyklů.
Lék: Tazemetostat
Orálně, dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech.
Ostatní jména:
  • IPN60200
Aktivní komparátor: Rameno 2-Tazemetostat plus lenalidomid
Účastníci s R/R DLBCL budou dostávat tazemetostat a lenalidomid po dobu přibližně 1 roku. Po přibližně 1 roce dostanou účastníci samotný tazemetostat.
Lék: Lenalidomid
Perorálně, 10 mg nebo 20 mg na základě funkce ledvin, jednou denně od 1. do 21. dne kontinuálních 28denních cyklů po dobu až 12 cyklů.
Lék: Tazemetostat
Orálně, dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech.
Ostatní jména:
  • IPN60200
Aktivní komparátor: Rameno 3 – Tazemetostat plus BTKi (acalabrutinib)
Účastníci s R/R lymfomem z plášťových buněk (MCL) dostanou tazemetostat a acalabrutinib po celou dobu studie.
Lék: Tazemetostat
Orálně, dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech.
Ostatní jména:
  • IPN60200
Lék: Acalabrutinib
Perorálně, 100 mg, dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Bruton inhibitor tyrosinkinázy
Lék: Hyaluronidáza-Fihj
Subkutánně, 30 000 jednotek, jednou denně v cyklech 1 a 2: 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. Cykly 3 až 6: Dny 1 a 15 každý 28denní cyklus. Cyklus 7 a další: Den 1 každého 28denního cyklu.
Aktivní komparátor: Rameno 4-Tazemetostat plus CD38 mAbPD (daratumumab/pomalidomid/dexamethason)

Účastníci s R/R mnohočetným myelomawillem (MM) budou dostávat tazemetostat, daratumumab, pomalidomid a dexamethason po celou dobu studie.

Daratumumab může být během této studie podáván intravenózně nebo subkutánně.
Lék: Tazemetostat
Orálně, dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech.
Ostatní jména:
  • IPN60200
Lék: Daratumumab (intravenózně)
Intravenózně, 16 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti, jednou denně v cyklech 1 a 2: 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. Cykly 3 až 6: Dny 1 a 15 každý 28denní cyklus. Cyklus 7 a další: Den 1 každého 28denního cyklu.
Lék: Daratumumab (subkutánně)
Subkutánně, 1800 mg, jednou denně v cyklech 1 a 2: 1., 8., 15. a 22. den 28denního cyklu. Cykly 3 až 6: Dny 1 a 15 každý 28denní cyklus. Cyklus 7 a další: Den 1 každého 28denního cyklu.
Lék: Pomalidomid
Perorálně, 4 mg, jednou denně ve dnech 1 až 21 nepřetržitých 28denních cyklů.
Lék: Dexamethason 20 mg
Perorálně, 20 mg nebo 40 mg, jednou denně v 1., 8., 15. a 22. den kontinuálních 28denních cyklů.
Aktivní komparátor: Rameno 5 – Tazemetostat plus CD20/CD3 BsAb (mosunetuzumab)
Účastníci s R/R folikulárním lymfomem budou dostávat tazemetostat a mosunetuzumab po dobu přibližně 1 roku. Po přibližně 1 roce dostanou účastníci samotný tazemetostat.
Lék: Tazemetostat
Orálně, dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech.
Ostatní jména:
  • IPN60200
Lék: Mosunetuzumab
Subkutánně zvyšující se dávky v cyklu 1, den 1 (5 mg), 8 (45 mg) a 15 (45 mg) a poté 45 mg od cyklu 2 do 12 v den 1 28denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) tazemetostatu v kombinaci s každým partnerským lékem
Časové okno: Vyhodnoceno pro DLT během prvního 28denního cyklu. RP2D pro fázi 2 pro každé rameno bude vybráno na konci zkušenosti tohoto ramene ve fázi 1b
Bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost tazemetostatu v kombinaci s každým partnerským lékem u účastníků s R/R malignitami. RP2D tazemetostatu pro další hodnocení ve fázi 2 bude vybrán na základě výskytu toxicit omezujících dávku (DLT) a nežádoucích účinků (AE) souvisejících s léčbou.
Vyhodnoceno pro DLT během prvního 28denního cyklu. RP2D pro fázi 2 pro každé rameno bude vybráno na konci zkušenosti tohoto ramene ve fázi 1b
Fáze 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Doba od data první dávky studovaného léku do doby odpovědi, hodnocená až do 24 měsíců.
Celková míra odpovědi je definována jako podíl účastníků s nejlepší odpovědí alespoň částečné remise (včetně částečné remise a kompletní remise u účastníků s nehodgkinským lymfomem v rameni 1, 2, 3 nebo 5 nebo částečná remise, kompletní remise, přísná úplná odezva nebo velmi dobrá částečná odezva).
Doba od data první dávky studovaného léku do doby odpovědi, hodnocená až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do studie do prvního pozorování zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců.
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Definováno jako doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího data CR nebo PR podle Luganské klasifikace (ramínka 1, 2, 3 a 5) nebo sCR, CR, VGPR nebo PR podle kritérií IMWG 2016 (rameno 4) jak bylo vyhodnoceno hodnocením Investigator review.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od počáteční odpovědi (alespoň částečné remise) do dokumentované progrese onemocnění.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění podle Luganské klasifikace (rameno 1, 2, 3 nebo 5) nebo přísné kompletní odpovědi (sCR), CR, velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), PR nebo stabilní onemocnění podle kritérií IMWG 2016 (skupina 4) po 6 měsících na studijní léčbě, jak bylo vyhodnoceno hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Až 24 měsíců
Definováno jako doba od první dávky studovaného léku do zahájení následné protinádorové terapie
Až 24 měsíců
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 24 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Až 24 měsíců
Procento účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních parametrů
Časové okno: Až 24 měsíců
Bude uvedeno procento účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech včetně hematologie, chemie séra, koagulace a analýzy moči. Klinický význam vyhodnotí zkoušející.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Epizyme, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EZH-1501

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tafasitamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit