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Studio multicoorte di Tazemetostat in combinazione con vari trattamenti per neoplasie ematologiche R/R (ARIA)

11 agosto 2023 aggiornato da: Epizyme, Inc.

ARIA: uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicoorte di Tazemetostat in combinazione con vari trattamenti in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Questo studio di fase 1b/2 studia la sicurezza con cui l'inibitore EZH2 tazemetostat funziona con altre terapie in varie neoplasie ematologiche. Tazemetostat è risultato essere un farmaco sicuro ed efficace che funziona nei pazienti con linfoma follicolare refrattario recidivato. La somministrazione di tazemetostat in combinazione con altri trattamenti può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche e può migliorare la risposta alla malattia e la durata della risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1b/2 studia la sicurezza con cui l'inibitore EZH2 tazemetostat funziona con altre terapie in varie neoplasie ematologiche. Tazemetostat è risultato essere un farmaco sicuro ed efficace che funziona in pazienti con linfoma follicolare refrattario recidivato (R/R). La somministrazione di tazemetostat in combinazione con altri trattamenti può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche e può migliorare la risposta alla malattia e la durata della risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Fe, California, Stati Uniti, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Stati Uniti, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08816
        • Astera Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 per la fase 1b e stato da 0 a 2 per la fase 2
  2. Deve aver documentato malattia recidivante, refrattaria o progressiva dopo 2 linee di trattamento con terapia sistemica
  3. Malattia misurabile
  4. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
  5. Risultati negativi del test per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana
  6. Nessuna reazione clinicamente significativa in corso a precedenti trattamenti antitumorali
  7. Disponibilità a seguire le precauzioni per la gravidanza e registrarsi al programma REMS obbligatorio nei bracci lenalidomide e pomalizdomide

Criteri di esclusione:

  1. Presenza o anamnesi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma
  2. Periodo di interruzione inferiore al minimo della precedente terapia antitumorale come specificato dal protocollo
  3. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
  4. Storia del trapianto di organi solidi
  5. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  6. Compromissione cardiaca o cardiovascolare significativa come specificato dal protocollo
  7. Trombosi venosa o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi prima di iniziare tazemetostat
  8. Storia di qualsiasi disturbo emorragico, ulcera peptica o sanguinamento significativo nell'ultimo mese 1 prima dell'arruolamento
  9. Non sono in grado di assumere farmaci per via orale O hanno la sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata
  10. Pazienti con infezione attiva nota o riattivazione di un'infezione latente, come specificato dal protocollo
  11. Sensibilità o allergia nota ai farmaci in studio
  12. Riluttante ad astenersi dal mangiare o bere succo di pompelmo, arance di Siviglia e pompelmi durante lo studio
  13. Precedente esposizione a tazemetostat
  14. Qualsiasi condizione che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  15. Storia precedente di neoplasie mieloidi o linfoma linfoblastico a cellule T (T-LBL)/leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL)

  16. Per i pazienti con DLBCL nel braccio 1 (tazemetostat più tafasitamab più lenalidomide) o nel braccio 2 (tazemetostat più lenalidomide):

    - Precedente esposizione a lenalidomide

  17. Per i pazienti con MCL nel braccio 3 (tazemetostat più acalabrutinib):

    • Precedente esposizione a un BTKi
    • Condizione medica che renderebbe il trattamento con un BTKi non ragionevole (ad es. allergia a BTKi o mutazioni note per non rispondere al trattamento con BTKi o soggetti che non possono essere sottoposti a transizione dagli inibitori della pompa protonica)

  18. Per i pazienti con MM nel Braccio 4:

    • Precedente esposizione a pomalidomide
    • Compressione del midollo spinale non trattata o imminente nei soggetti

  19. Per i pazienti con FL nel Braccio 5:

    • Grado 3b, istologia mista o FL che si è trasformato istologicamente in DLBCL.
    • Storia di disturbi neurologici significativi, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), infezione cronica attiva da virus di Epstein-Barr (EBV), leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), malattia polmonare (ILD), polmonite indotta da farmaci, polmonite autoimmune e/o storia di grave malattia autoimmune

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1-Tazemetostat più tafasitamab-cxix (CD19 Ab)/lenalidomide

I partecipanti con R/R, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) riceveranno tazemetostat, tafasitamab e lenalidomide per circa 1 anno.

Dopo circa 1 anno, i partecipanti riceveranno tazemetostat e tafasitamab.
Droga: Tafasitamab
Per via endovenosa, 12 mg/kg, una volta al giorno nel Ciclo 1: Giorni 1, 4, 8, 15 e 22 del ciclo di 28 giorni. Cicli 2 e 3: giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni. Ciclo 4 e oltre: giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Lenalidomide
Per via orale, 10 mg o 20 mg in base alla funzionalità renale, una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 21 di cicli continui di 28 giorni per un massimo di 12 cicli.
Droga: Tazemetostat
Per via orale, due volte al giorno in cicli continui di 28 giorni.
Altri nomi:
  • IPN60200
Comparatore attivo: Braccio 2-Tazemetostat più lenalidomide
I partecipanti con R/R DLBCL riceveranno tazemetostat e lenalidomide per circa 1 anno. Dopo circa 1 anno, i partecipanti riceveranno solo tazemetostat.
Droga: Lenalidomide
Per via orale, 10 mg o 20 mg in base alla funzionalità renale, una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 21 di cicli continui di 28 giorni per un massimo di 12 cicli.
Droga: Tazemetostat
Per via orale, due volte al giorno in cicli continui di 28 giorni.
Altri nomi:
  • IPN60200
Comparatore attivo: Braccio 3- Tazemetostat più BTKi (acalabrutinib)
I partecipanti con linfoma a cellule del mantello R/R (MCL) riceveranno tazemetostat e acalabrutinib per l'intero studio.
Droga: Tazemetostat
Per via orale, due volte al giorno in cicli continui di 28 giorni.
Altri nomi:
  • IPN60200
Droga: Acalabrutinib
Per via orale, 100 mg, due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Inibitore della tirosina chinasi di Bruton
Droga: Ialuronidasi-Fihj
Per via sottocutanea, 30.000 unità, una volta al giorno nei cicli 1 e 2: giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo di 28 giorni. Cicli da 3 a 6: giorni 1 e 15 ogni ciclo di 28 giorni. Ciclo 7 e oltre: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Comparatore attivo: Braccio 4-Tazemetostat più CD38 mAbPD (daratumumab/pomalidomide/desametasone)

I partecipanti con mieloma multiplo R/R (MM) riceveranno tazemetostat, daratumumab, pomalidomide e desametasone per l'intero studio.

Daratumumab può essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea durante questo studio.
Droga: Tazemetostat
Per via orale, due volte al giorno in cicli continui di 28 giorni.
Altri nomi:
  • IPN60200
Droga: Daratumumab (per via endovenosa)
Per via endovenosa, 16 mg/kg di peso corporeo effettivo, una volta al giorno nei cicli 1 e 2: giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo di 28 giorni. Cicli da 3 a 6: giorni 1 e 15 ogni ciclo di 28 giorni. Ciclo 7 e oltre: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Daratumumab (per via sottocutanea)
Per via sottocutanea, 1800 mg, una volta al giorno nei cicli 1 e 2: giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo di 28 giorni. Cicli da 3 a 6: giorni 1 e 15 ogni ciclo di 28 giorni. Ciclo 7 e oltre: Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Pomalidomide
Per via orale, 4 mg, una volta al giorno nei giorni da 1 a 21 di cicli continui di 28 giorni.
Droga: Desametasone 20 mg
Per via orale, 20 mg o 40 mg, una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di cicli continui di 28 giorni.
Comparatore attivo: Braccio 5- Tazemetostat più CD20/CD3 BsAb (mosunetuzumab)
I partecipanti con linfoma follicolare R/R riceveranno tazemetostat e mosunetuzumab per circa 1 anno. Dopo circa 1 anno, i partecipanti riceveranno solo tazemetostat.
Droga: Tazemetostat
Per via orale, due volte al giorno in cicli continui di 28 giorni.
Altri nomi:
  • IPN60200
Droga: Mosunetuzumab
Per via sottocutanea, aumentare le dosi nei giorni 1 del ciclo 1 (5 mg), 8 (45 mg) e 15 (45 mg) e poi 45 mg dal ciclo 2 al giorno 12 nel giorno 1 del ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di tazemetostat in combinazione con ciascun farmaco partner
Lasso di tempo: Valutato per DLT durante il primo ciclo di 28 giorni. L'RP2D per la Fase 2 per ogni braccio sarà selezionato al termine dell'esperienza di quel braccio nella Fase 1b
Verranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di tazemetostat in combinazione con ciascun farmaco partner nei partecipanti con tumori maligni R/R. RP2D di tazemetostat per un'ulteriore valutazione nella fase 2 sarà selezionato in base al verificarsi di tossicità dose-limitanti (DLT) e di eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento.
Valutato per DLT durante il primo ciclo di 28 giorni. L'RP2D per la Fase 2 per ogni braccio sarà selezionato al termine dell'esperienza di quel braccio nella Fase 1b
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Tempo dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio al momento della risposta, valutato fino a 24 mesi.
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta di remissione almeno parziale (incluse remissione parziale e remissione completa per i partecipanti con linfoma non-Hodgkin nelle braccia 1, 2, 3 o 5 o remissione parziale, remissione completa, risposta completa o risposta parziale molto buona).
Tempo dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio al momento della risposta, valutato fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione nello studio alla prima osservazione di progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa.
Fino a 24 mesi.
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio alla prima data di CR o PR secondo la classificazione di Lugano (bracci 1, 2, 3 e 5) o sCR, CR, VGPR o PR secondo i criteri IMWG 2016 (braccio 4) come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Fino a 24 mesi
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta iniziale (remissione almeno parziale) alla progressione documentata della malattia.
Fino a 24 mesi
Fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile secondo la classificazione di Lugano (bracci 1, 2, 3 o 5) o una risposta completa stringente (sCR), CR, parziale molto buona risposta (VGPR), PR o malattia stabile secondo i criteri IMWG 2016 (braccio 4) a 6 mesi di trattamento in studio, come valutato dalla revisione dello sperimentatore.
Fino a 24 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del farmaco in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Fino a 24 mesi
Tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio all'inizio della successiva terapia antitumorale
Fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Fino a 24 mesi
Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio tra cui, ematologia, chimica del siero, coagulazione e analisi delle urine. Il significato clinico sarà valutato dallo sperimentatore.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EZH-1501

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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