Многогрупповое исследование таземетостата в сочетании с различными видами лечения R/R гематологических злокачественных новообразований (ARIA)
11 августа 2023 г. обновлено: Epizyme, Inc.
ARIA: Фаза 1b/2, открытое, многогрупповое исследование таземетостата в сочетании с различными видами лечения у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
В этом испытании фазы 1b/2 изучается, насколько безопасно ингибитор EZH2 таземетостат работает с другими видами терапии при различных гематологических злокачественных новообразованиях.
Было обнаружено, что таземетостат является безопасным и эффективным препаратом, который работает у пациентов с рецидивирующей рефрактерной фолликулярной лимфомой.
Назначение таземетостата в сочетании с другими видами лечения может быть более эффективным при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и может улучшать реакцию на заболевание и продолжительность ответа.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
В этом испытании фазы 1b/2 изучается, насколько безопасно ингибитор EZH2 таземетостат работает с другими видами терапии при различных гематологических злокачественных новообразованиях.
Было обнаружено, что таземетостат является безопасным и эффективным препаратом, который работает у пациентов с рецидивирующей рефрактерной (Р/Р) фолликулярной лимфомой.
Назначение таземетостата в сочетании с другими видами лечения может быть более эффективным при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и может улучшать реакцию на заболевание и продолжительность ответа.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Santa Fe, California, Соединенные Штаты, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
- Central Care Cancer Center
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
- Astera Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 для фазы 1b и статус от 0 до 2 для фазы 2
- Должен быть задокументирован рецидив, рефрактерность или прогрессирование заболевания после 2 линий системной терапии.
- Измеримое заболевание
- Демонстрация адекватной функции органа
- Отрицательные результаты анализов на острую или хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом иммунодефицита человека.
- Отсутствие продолжающихся клинически значимых реакций на предшествующее противораковое лечение
- Готовность соблюдать меры предосторожности при беременности и зарегистрироваться в обязательной программе REMS в группах леналидомида и помализдомида
Критерий исключения:
- Наличие или история поражения центральной нервной системы лимфомой
- Менее минимального периода вымывания предшествующей противоопухолевой терапии, как указано в протоколе.
- Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- История трансплантации твердых органов
- Серьезная операция в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Значительные сердечные или сердечно-сосудистые нарушения, как указано в протоколе
- Венозный тромбоз или эмболия легочной артерии в течение последних 3 месяцев до начала приема таземетостата
- История любого нарушения свертываемости крови, язвенной болезни или значительного кровотечения в течение последнего 1 месяца до регистрации
- Не можете принимать пероральные лекарства ИЛИ у вас синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание
- Пациенты с известной активной инфекцией или реактивацией латентной инфекции, как указано в протоколе.
- Известная чувствительность или аллергия на исследуемые препараты
- Нежелание воздерживаться от еды или питья грейпфрутового сока, севильских апельсинов и грейпфрутов во время учебы
- Предварительное воздействие таземетостата
- Любое состояние, при котором субъект подвергается неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или которое затрудняет интерпретацию данных исследования.
- Предыдущая история миелоидных злокачественных новообразований или Т-клеточной лимфобластной лимфомы (T-LBL) / Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL)
Для пациентов с ДВККЛ в группе 1 (таземетостат плюс тафаситамаб плюс леналидомид) или группе 2 (таземетостат плюс леналидомид):
- Предшествующее воздействие леналидомида
Для пациентов с MCL в группе 3 (таземетостат плюс акалабрутиниб):
- Предварительное воздействие BTKi
- Медицинское состояние, которое делает лечение BTKi нецелесообразным (например, аллергия на BTKi или мутации, о которых известно, что они не реагируют на лечение BTKi, или субъекты, которые не могут отказаться от ингибиторов протонной помпы)
Для пациентов с ММ в плече 4:
- Предварительное воздействие помалидомида
- Нелеченое или угрожающее сдавление спинного мозга у субъектов
Для пациентов с ФЛ в группе 5:
- Степень 3b, смешанная гистология или ФЛ, гистологически трансформировавшаяся в ДВККЛ.
- В анамнезе значительные неврологические расстройства, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированный пневмонит, аутоиммунный пневмонит и/или история тяжелой аутоиммунное заболевание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 — таземетостат плюс тафаситамаб-cxix (CD19 Ab)/леналидомид
Участники с Р/Р, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) будут получать таземетостат, тафаситамаб и леналидомид примерно в течение 1 года. Примерно через 1 год участники получат таземетостат и тафаситамаб. |
Внутривенно, 12 мг/кг, один раз в день в цикле 1: дни 1, 4, 8, 15 и 22 28-дневного цикла.
Циклы 2 и 3: дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла.
Цикл 4 и далее: дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Перорально, 10 мг или 20 мг в зависимости от функции почек, один раз в день с 1 по 21 день непрерывных 28-дневных циклов до 12 циклов.
Внутрь, два раза в день непрерывными 28-дневными циклами.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука 2-Таземетостат плюс леналидомид
Участники с Р/Р ДВККЛ будут получать таземетостат и леналидомид примерно в течение 1 года.
Примерно через 1 год участники будут получать только таземетостат.
|
Перорально, 10 мг или 20 мг в зависимости от функции почек, один раз в день с 1 по 21 день непрерывных 28-дневных циклов до 12 циклов.
Внутрь, два раза в день непрерывными 28-дневными циклами.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 3 — Таземетостат плюс BTKi (акалабрутиниб)
Участники с R/R мантийно-клеточной лимфомой (MCL) будут получать таземетостат и акалабрутиниб на протяжении всего исследования.
|
Внутрь, два раза в день непрерывными 28-дневными циклами.
Другие имена:
Внутрь, по 100 мг 2 раза в сутки.
Другие имена:
Подкожно, 30 000 ЕД один раз в день в циклах 1 и 2: дни 1, 8, 15 и 22 28-дневного цикла.
Циклы с 3 по 6: дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Цикл 7 и далее: 1-й день каждого 28-дневного цикла.
|
|
Активный компаратор: Группа 4-таземетостат плюс CD38 mAbPD (даратумумаб/помалидомид/дексаметазон)
Участники с Р/Р множественной миеломой (ММ) будут получать таземетостат, даратумумаб, помалидомид и дексаметазон на протяжении всего исследования. Во время этого исследования даратумумаб можно вводить внутривенно или подкожно. |
Внутрь, два раза в день непрерывными 28-дневными циклами.
Другие имена:
Внутривенно, 16 мг/кг фактической массы тела, один раз в день в циклах 1 и 2: дни 1, 8, 15 и 22 28-дневного цикла.
Циклы с 3 по 6: дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Цикл 7 и далее: 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Подкожно, 1800 мг один раз в день в циклах 1 и 2: дни 1, 8, 15 и 22 28-дневного цикла.
Циклы с 3 по 6: дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Цикл 7 и далее: 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Внутрь, 4 мг один раз в день с 1 по 21 день непрерывных 28-дневных циклов.
Внутрь, 20 мг или 40 мг один раз в день в дни 1, 8, 15 и 22 непрерывных 28-дневных циклов.
|
|
Активный компаратор: Группа 5 — Таземетостат плюс BsAb CD20/CD3 (мосунетузумаб)
Участники с фолликулярной лимфомой R / R будут получать таземетостат и мосунетузумаб в течение примерно 1 года.
Примерно через 1 год участники будут получать только таземетостат.
|
Внутрь, два раза в день непрерывными 28-дневными циклами.
Другие имена:
Подкожно, увеличивая дозу в 1-й цикл: 1-й (5 мг), 8-й (45 мг) и 15-й (45 мг) дни, а затем 45 мг со 2-го по 12-й день в 1-й день 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) таземетостата в комбинации с каждым партнерским препаратом
Временное ограничение: Оценивается на DLT в течение первого 28-дневного цикла. RP2D для Фазы 2 для каждой руки будет выбран в конце опыта этой руки на Фазе 1b.
|
Будут оцениваться безопасность и переносимость таземетостата в сочетании с каждым партнерским лекарственным средством у участников со злокачественными новообразованиями R/R.
RP2D таземетостата для дальнейшей оценки в фазе 2 будет выбран с учетом возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT), возникающей при лечении, и нежелательных явлений (AE).
|
Оценивается на DLT в течение первого 28-дневного цикла. RP2D для Фазы 2 для каждой руки будет выбран в конце опыта этой руки на Фазе 1b.
|
|
Фаза 2: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого препарата до времени ответа оценивается до 24 месяцев.
|
Общий показатель ответа определяется как доля участников с лучшим ответом по крайней мере частичной ремиссии (включая частичную ремиссию и полную ремиссию для участников с неходжкинской лимфомой в группах 1, 2, 3 или 5 или частичную ремиссию, полную ремиссию, строгую ремиссию). полный ответ или очень хороший частичный ответ).
|
Время от даты первой дозы исследуемого препарата до времени ответа оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации в исследование до первого документированного наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
До 24 месяцев.
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты CR или PR в соответствии с классификацией Лугано (группы 1, 2, 3 и 5) или sCR, CR, VGPR или PR в соответствии с критериями IMWG 2016 (группа 4) по оценке следователя.
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первоначального ответа (по крайней мере, частичной ремиссии) до документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Определяется как процент участников, достигших полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания по классификации Лугано (группы 1, 2, 3 или 5) или строгого полного ответа (сПО), ПО, очень хорошее частичное ответ (VGPR), PR или стабильное заболевание в соответствии с критериями IMWG 2016 (Группа 4) через 6 месяцев исследуемого лечения, по оценке исследователя.
|
До 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
|
До 24 месяцев
|
|
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до начала последующей противоопухолевой терапии.
|
До 24 месяцев
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
До 24 месяцев
|
|
Процент участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Будет сообщено о проценте участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров, включая гематологию, химический состав сыворотки, коагуляцию и анализ мочи.
Клиническая значимость будет оцениваться исследователем.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дексаметазон
- Помалидомид
- Леналидомид
- Даратумумаб
- Антитела, моноклональные
- Акалабрутиниб
- Ингибиторы тирозинпротеинкиназы
Другие идентификационные номера исследования
- EZH-1501
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .