Multi-Kohorten-Studie zu Tazemetostat in Kombination mit verschiedenen Behandlungen für R/R-hämatologische Malignome (ARIA)

Einschlusskriterien:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 für Phase 1b und Status 0 bis 2 für Phase 2
2. Nach 2 Behandlungslinien mit systemischer Therapie muss ein Rückfall, eine refraktäre oder fortschreitende Erkrankung dokumentiert sein
3. Messbare Krankheit
4. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion
5. Negative Testergebnisse für eine akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und dem humanen Immundefizienzvirus
6. Keine anhaltenden klinisch signifikanten Reaktionen auf frühere Krebsbehandlungen
7. Bereitschaft, Schwangerschaftsvorkehrungen zu befolgen und sich für das obligatorische REMS-Programm in den Lenalidomid- und Pomalizdomid-Armen anzumelden

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome
2. Weniger als die im Protokoll angegebene minimale Auswaschzeit einer vorherigen Krebstherapie
3. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
4. Geschichte der Transplantation solider Organe
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
6. Erhebliche kardiale oder kardiovaskuläre Beeinträchtigung gemäß Protokoll
7. Venöse Thrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Behandlung mit Tazemetostat
8. Vorgeschichte einer Blutungsstörung, einer Magengeschwürerkrankung oder einer starken Blutung innerhalb des letzten Monats vor der Einschreibung
9. nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen ODER an einem Malabsorptionssyndrom oder einer anderen unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankung leiden
10. Patienten mit bekannter aktiver Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion, wie im Protokoll angegeben
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegenüber den Studienmedikamenten
12. Ich bin nicht bereit, während des Studiums auf den Verzehr von Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen und Grapefruits zu verzichten
13. Vorherige Exposition gegenüber Tazemetostat
14. Jeder Zustand, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
15. Vorgeschichte von myeloischen Malignomen oder T-Zell-lymphoblastischem Lymphom (T-LBL)/T-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (T-ALL)

16. Für Patienten mit DLBCL in Arm 1 (Tazemetostat plus Tafasitamab plus Lenalidomid) oder Arm 2 (Tazemetostat plus Lenalidomid):

    - Vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid

17. Für Patienten mit MCL in Arm 3 (Tazemetostat plus Acalabrutinib):

    • Vorherige Exposition gegenüber einem BTKi
    • Medizinischer Zustand, der eine Behandlung mit einem BTKi nicht sinnvoll machen würde (z. B. Allergie gegen BTKi oder Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie nicht auf die BTKi-Behandlung ansprechen, oder Personen, bei denen eine Umstellung auf Protonenpumpenhemmer nicht möglich ist)

18. Für Patienten mit MM in Arm 4:

    • Vorherige Exposition gegenüber Pomalidomid
    • Unbehandelte oder drohende Kompression des Rückenmarks bei Probanden

19. Für Patienten mit FL in Arm 5:

    • Grad 3b, gemischte Histologie oder FL, die sich histologisch in DLBCL umgewandelt hat.
    • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer Störungen, hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH), chronisch aktiver Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter Pneumonitis, Autoimmunpneumonitis und/oder schwerer Vorgeschichte Autoimmunerkrankung