Több kohorszos vizsgálat a tazemetosztátról az R/R hematológiai rosszindulatú daganatok különböző kezeléseivel kombinálva (ARIA)
2023. augusztus 11. frissítette: Epizyme, Inc.
ARIA: 1b/2. fázis, nyílt, több kohorszos tazemetosztát vizsgálat különböző kezelésekkel kombinálva kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegeknél
Ez az 1b/2 fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az EZH2 inhibitor tazemetosztát milyen biztonságosan működik együtt más terápiákkal különböző hematológiai rosszindulatú daganatokban.
A tazemetosztátot biztonságos és hatékony gyógyszernek találták, amely kiújult, refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegeknél működik.
A tazemetosztát más kezelésekkel kombinációban történő alkalmazása hatékonyabb lehet a rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésében, és javíthatja a betegségre adott választ és a válasz tartósságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Részletes leírás
Ez az 1b/2 fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az EZH2 gátló tazemetosztát mennyire biztonságosan működik együtt más terápiákkal különböző hematológiai rosszindulatú daganatokban.
A tazemetosztátot biztonságos és hatékony gyógyszernek találták, amely kiújult refrakter (R/R) follikuláris limfómában szenvedő betegeknél működik.
A tazemetosztát más kezelésekkel kombinációban történő alkalmazása hatékonyabb lehet a rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésében, és javíthatja a betegségre adott választ és a válasz tartósságát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Fe, California, Egyesült Államok, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
-
-
Missouri
-
Bolivar, Missouri, Egyesült Államok, 65613
- Central Care Cancer Center
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08816
- Astera Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig az 1b fázisban és 0-tól 2-ig a 2. fázisban
- Dokumentált kiújult, refrakter vagy progresszív betegségnek kell lennie 2 soros szisztémás terápia után
- Mérhető betegség
- Mutassa be a megfelelő szervműködést
- Negatív teszteredmények akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) és humán immunhiány vírus esetén
- Nincsenek folyamatos klinikailag jelentős reakciók a korábbi rákellenes kezelésekre
- Hajlandóság a terhességi óvintézkedések követésére és a kötelező REMS programba való regisztrációra lenalidomid és pomalizdomid karokban
Kizárási kritériumok:
- Limfóma által okozott központi idegrendszeri érintettség jelenléte vagy története
- Kevesebb, mint az előzetes rákellenes kezelés minimális kiürülési ideje, a protokollban meghatározottak szerint
- Korábbi allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció
- A szilárd szervátültetés története
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül.
- Jelentős szív- vagy kardiovaszkuláris károsodás a protokollban meghatározottak szerint
- Vénás trombózis vagy tüdőembólia a tazemetosztát kezelés megkezdése előtti utolsó 3 hónapban
- Bármilyen vérzési rendellenesség, peptikus fekélybetegség vagy jelentős vérzés a kórelőzményben a felvételt megelőző utolsó 1 hónapban
- nem tud szájon át szedni gyógyszert, VAGY felszívódási szindrómában szenved, vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri betegségben szenved
- Azok a betegek, akiknek ismert aktív fertőzése van, vagy látens fertőzés reaktiválódott, a protokoll szerint
- A vizsgált gyógyszerekkel szembeni ismert érzékenység vagy allergia
- Nem hajlandó tartózkodni a grapefruitlé, sevillai narancs és grapefruit evésétől vagy ivásától tanulás közben
- Előzetes tazemetosztát expozíció
- Minden olyan körülmény, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
- Korábbi myeloid rosszindulatú daganatok vagy T-sejtes limfoblaszt limfóma (T-LBL)/T-sejtes akut limfoblaszt leukémia (T-ALL)
DLBCL-ben szenvedő betegeknél az 1. karban (tazemetosztát plusz tafaszitamab plusz lenalidomid) vagy 2. karban (tazemetosztát plusz lenalidomid):
- Lenalidomiddal való korábbi expozíció
MCL-ben szenvedő betegeknél a 3. karban (tazemetosztát plusz acalabrutinib):
- BTKi-vel való korábbi expozíció
- Olyan egészségügyi állapot, amely miatt a BTKi-vel történő kezelés nem indokolt (pl. allergia a BTKi-re vagy olyan mutációk, amelyekről ismert, hogy nem reagálnak a BTKi-kezelésre, vagy olyan alanyok, akik nem válthatók le a protonpumpa-gátlókról)
MM-ben szenvedő betegeknél a 4. karban:
- Pomalidomiddal való korábbi expozíció
- Kezeletlen vagy közelgő gerincvelő-kompresszió alanyoknál
FL-ben szenvedő betegeknél az 5. karban:
- Grade 3b, vegyes szövettan vagy FL, amely szövettanilag átalakult DLBCL-be.
- Jelentős neurológiai rendellenességek, hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH), krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés, progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML), tüdőbetegség (ILD), gyógyszer okozta pneumonitis, autoimmun pneumonitis és/vagy súlyos kórtörténet autoimmun betegség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. kar – tazemetosztát plusz tafaszitamab-cxix (CD19 Ab)/lenalidomid
Az R/R, diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő résztvevők tazemetosztátot, tafaszitamabot és lenalidomidot kapnak körülbelül 1 évig. Körülbelül 1 év elteltével a résztvevők tazemetosztátot és tafaszitamabot kapnak. |
Intravénásan, 12 mg/kg, naponta egyszer az 1. ciklusban: a 28 napos ciklus 1., 4., 8., 15. és 22. napja.
2. és 3. ciklus: Minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.
4. ciklus és utána: Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napja.
Szájon át, 10 mg vagy 20 mg a veseműködéstől függően, naponta egyszer, az 1. naptól a 21. napig, folyamatos 28 napos ciklusban, legfeljebb 12 ciklusig.
Szájon át, naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Kar 2-Tazemetostat plus lenalidomid
Az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők tazemetosztátot és lenalidomidot kapnak körülbelül 1 évig.
Körülbelül 1 év elteltével a résztvevők csak tazemetosztátot kapnak.
|
Szájon át, 10 mg vagy 20 mg a veseműködéstől függően, naponta egyszer, az 1. naptól a 21. napig, folyamatos 28 napos ciklusban, legfeljebb 12 ciklusig.
Szájon át, naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 3. kar – Tazemetosztát plusz BTKi (acalabrutinib)
Az R/R köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő résztvevők tazemetosztátot és acalabrutinibet kapnak a teljes vizsgálat során.
|
Szájon át, naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Szájon át, 100 mg, naponta kétszer.
Más nevek:
Szubkután, 30 000 egység, naponta egyszer az 1. és 2. ciklusban: a 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.
3-6. ciklus: 1. és 15. nap, mindegyik 28 napos ciklus.
7. ciklus és utána: Minden 28 napos ciklus 1. napja.
|
|
Aktív összehasonlító: Kar 4-tazemetosztát plusz CD38 mAbPD (daratumumab/pomalidomid/dexametazon)
Az R/R myelomawill multiplexben (MM) szenvedő résztvevők tazemetosztátot, daratumumabot, pomalidomidot és dexametazont kapnak a teljes vizsgálat során. A daratumumab intravénásan vagy szubkután adható a vizsgálat során. |
Szájon át, naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Intravénásan, 16 mg/kg tényleges testtömeg, naponta egyszer az 1. és 2. ciklusban: a 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.
3-6. ciklus: 1. és 15. nap, mindegyik 28 napos ciklus.
7. ciklus és utána: Minden 28 napos ciklus 1. napja.
Szubkután, 1800 mg, naponta egyszer az 1. és 2. ciklusban: a 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napja.
3-6. ciklus: 1. és 15. nap, mindegyik 28 napos ciklus.
7. ciklus és utána: Minden 28 napos ciklus 1. napja.
Szájon át, 4 mg, naponta egyszer, 28 napos folyamatos ciklusok 1-21. napján.
Szájon át, 20 mg vagy 40 mg, naponta egyszer a 28 napos folyamatos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.
|
|
Aktív összehasonlító: 5. kar – Tazemetostat plusz CD20/CD3 BsAb (mosunetuzumab)
Az R/R follikuláris limfómában szenvedő résztvevők tazemetosztátot és mosunetuzumabot kapnak körülbelül 1 évig.
Körülbelül 1 év elteltével a résztvevők csak tazemetosztátot kapnak.
|
Szájon át, naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Szubkután, növelje az adagokat az 1. ciklus 1. (5 mg), 8 (45 mg) és 15. (45 mg) napján, majd 45 mg-mal a 2. ciklustól a 12. ciklusig a 28 napos ciklus 1. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis: A tazemetosztát ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) minden partner gyógyszerrel kombinálva
Időkeret: DLT-ekre értékelve az első 28 napos ciklusban. Az RP2D a 2. fázishoz minden karhoz az adott kar 1b. fázisbeli tapasztalatának végén kerül kiválasztásra
|
Értékelni fogják a tazemetosztát biztonságosságát és tolerálhatóságát az egyes partnergyógyszerekkel kombinálva az R/R rosszindulatú daganatos betegeknél.
A tazemetosztát RP2D-jét a 2. fázisban történő további értékeléshez a kezelés során felmerülő dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) és nemkívánatos események (AE) előfordulása alapján kell kiválasztani.
|
DLT-ekre értékelve az első 28 napos ciklusban. Az RP2D a 2. fázishoz minden karhoz az adott kar 1b. fázisbeli tapasztalatának végén kerül kiválasztásra
|
|
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a válasz időpontjáig eltelt idő, 24 hónapig értékelve.
|
Az általános válaszarányt azon résztvevők arányában határozzák meg, akiknek a legjobb válaszreakciója legalább részleges remisszió (beleértve a részleges remissziót és a teljes remissziót a non-Hodgkin limfómában szenvedő résztvevők esetében az 1., 2., 3. vagy 5. karban, vagy részleges remisszió, teljes remisszió, szigorú teljes válasz, vagy nagyon jó részleges válasz).
|
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a válasz időpontjáig eltelt idő, 24 hónapig értékelve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 24 hónapig.
|
A progressziómentes túlélés a vizsgálatba való véletlen besorolástól a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig eltelt idő.
|
Akár 24 hónapig.
|
|
Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a CR vagy PR legkorábbi időpontjáig eltelt idő a luganói besorolás (1., 2., 3. és 5. ág), vagy az sCR, CR, VGPR vagy PR az IMWG 2016 kritériumai szerint (4. ág) a nyomozói felülvizsgálat szerint.
|
Akár 24 hónapig
|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A válasz időtartama a kezdeti válasz (legalább részleges remisszió) és a betegség dokumentált progressziója közötti időtartam.
|
Akár 24 hónapig
|
|
2. fázis: Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget értek el Luganói besorolás szerint (1., 2., 3. vagy 5. kar) vagy szigorú teljes választ (sCR), CR, nagyon jó részleges válasz (VGPR), PR vagy stabil betegség az IMWG 2016 kritériumai szerint (4. kar) a vizsgálati kezelés 6 hónapjában, a vizsgálói áttekintés alapján.
|
Akár 24 hónapig
|
|
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A teljes túlélést a vizsgált gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként határozzuk meg.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Idő a következő kezelésig (TTNT)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a következő rákellenes terápia megkezdéséig eltelt idő
|
Akár 24 hónapig
|
|
Kezelési vészhelyzetben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél klinikailag jelentős változás történt a laboratóriumi paraméterekben
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a laboratóriumi paraméterekben, beleértve a hematológiát, a szérumkémiát, a koagulációt és a vizeletvizsgálatot.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló értékeli.
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ipsen Medical Director, Ipsen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. december 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 14.
Első közzététel (Tényleges)
2022. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 11.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Hematológiai betegségek
- Neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Dexametazon
- Pomalidomid
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Antitestek, monoklonális
- Acalabrutinib
- Tirozin protein kináz gátlók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EZH-1501
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .