Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multi-cohortstudie van Tazemetostat in combinatie met verschillende behandelingen voor R/R hematologische maligniteiten (ARIA)

11 augustus 2023 bijgewerkt door: Epizyme, Inc.

ARIA: een fase 1b/2, open-label, multi-cohortonderzoek met tazemetostat in combinatie met verschillende behandelingen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Deze fase 1b/2-studie onderzoekt hoe veilig de EZH2-remmer tazemetostat werkt in combinatie met andere therapieën bij verschillende hematologische maligniteiten. Tazemetostat is een veilig en effectief medicijn gebleken dat werkt bij patiënten met recidiverend refractair folliculair lymfoom. Het geven van tazemetostat in combinatie met andere behandelingen kan beter werken bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten en kan de ziekterespons en de duurzaamheid van de respons verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1b/2-studie onderzoekt hoe veilig de EZH2-remmer tazemetostat werkt in combinatie met andere therapieën bij verschillende hematologische maligniteiten. Tazemetostat is een veilig en effectief medicijn gebleken dat werkt bij patiënten met recidiverend refractair (R/R) folliculair lymfoom. Het geven van tazemetostat in combinatie met andere behandelingen kan beter werken bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten en kan de ziekterespons en de duurzaamheid van de respons verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Fe, California, Verenigde Staten, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
        • Astera Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 voor fase 1b en status 0 tot 2 voor fase 2
  2. Moet een recidiverende, refractaire of progressieve ziekte hebben gedocumenteerd na 2 behandelingslijnen met systemische therapie
  3. Meetbare ziekte
  4. Demonstreer een adequate orgaanfunctie
  5. Negatieve testresultaten voor acute of chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en humaan immunodeficiëntievirus
  6. Geen aanhoudende klinisch significante reacties op eerdere behandelingen tegen kanker
  7. Bereidheid om zwangerschapsvoorzorgsmaatregelen te volgen en te registreren in het verplichte REMS-programma in de armen met lenalidomide en pomalizdomide

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid of geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom
  2. Minder dan de minimale wash-outperiode van eerdere antikankertherapie zoals gespecificeerd in het protocol
  3. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  4. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  5. Grote operatie binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Aanzienlijke cardiale of cardiovasculaire stoornissen zoals gespecificeerd in het protocol
  7. Veneuze trombose of longembolie in de laatste 3 maanden voor het starten met tazemetostat
  8. Geschiedenis van een bloedingsstoornis, maagzweer of significante bloeding in de laatste 1 maand voorafgaand aan inschrijving
  9. Niet in staat zijn om orale medicatie in te nemen OF malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening hebben
  10. Patiënten met een bekende actieve infectie of reactivering van een latente infectie, zoals gespecificeerd in het protocol
  11. Bekende gevoeligheid of allergie voor de onderzoeksmedicatie
  12. Niet bereid om af te zien van het eten of drinken van grapefruitsap, Sevilla-sinaasappels en grapefruits tijdens de studie
  13. Eerdere blootstelling aan tazemetostat
  14. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  15. Voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten of T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL)/T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)

  16. Voor patiënten met DLBCL in arm 1 (tazemetostat plus tafasitamab plus lenalidomide) of arm 2 (tazemetostat plus lenalidomide):

    - Eerdere blootstelling aan lenalidomide

  17. Voor patiënten met MCL in arm 3 (tazemetostat plus acalabrutinib):

    • Eerdere blootstelling aan een BTKi
    • Medische aandoening die behandeling met een BTKi niet redelijk maakt (bijv. allergie voor BTKi of mutaties waarvan bekend is dat ze niet reageren op BTKi-behandeling of proefpersonen die niet kunnen worden overgezet van protonpompremmers)

  18. Voor patiënten met MM in arm 4:

    • Eerdere blootstelling aan pomalidomide
    • Onbehandelde of dreigende compressie van het ruggenmerg bij proefpersonen

  19. Voor patiënten met FL in arm 5:

    • Graad 3b, gemengde histologie of FL die histologisch is getransformeerd naar DLBCL.
    • Geschiedenis van significante neurologische aandoeningen, hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), chronische actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV), progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, auto-immuunpneumonitis en/of voorgeschiedenis van ernstige auto immuunziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1-Tazemetostat plus tafasitamab-cxix (CD19 Ab)/lenalidomide

Deelnemers met R/R, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) krijgen tazemetostat, tafasitamab en lenalidomide gedurende ongeveer 1 jaar.

Na ongeveer 1 jaar krijgen deelnemers tazemetostat en tafasitamab.
Geneesmiddel: Tafasitamab
Intraveneus, 12 mg/kg, eenmaal daags in cyclus 1: dag 1, 4, 8, 15 en 22 van de cyclus van 28 dagen. Cycli 2 en 3: Dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. Cyclus 4 en verder: Dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Oraal, 10 mg of 20 mg op basis van de nierfunctie, eenmaal daags van dag 1 tot 21 van continue cycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Oraal, tweemaal daags in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • IPN60200
Actieve vergelijker: Arm 2-Tazemetostat plus lenalidomide
Deelnemers met R/R DLBCL krijgen tazemetostat en lenalidomide gedurende ongeveer 1 jaar. Na ongeveer 1 jaar krijgen de deelnemers alleen tazemetostat.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Oraal, 10 mg of 20 mg op basis van de nierfunctie, eenmaal daags van dag 1 tot 21 van continue cycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Oraal, tweemaal daags in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • IPN60200
Actieve vergelijker: Arm 3- Tazemetostat plus BTKi (acalabrutinib)
Deelnemers met R/R-mantelcellymfoom (MCL) zullen gedurende de gehele studie tazemetostat en acalabrutinib krijgen.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Oraal, tweemaal daags in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • IPN60200
Geneesmiddel: Acalabrutinib
Oraal, 100 mg, tweemaal daags.
Andere namen:
  • Bruton tyrosinekinaseremmer
Geneesmiddel: Hyaluronidase-Fihj
Subcutaan, 30.000 eenheden, eenmaal daags in cyclus 1 en 2: dag 1, 8, 15 en 22 van de cyclus van 28 dagen. Cycli 3 tot en met 6: Dag 1 en 15 elke cyclus van 28 dagen. Cyclus 7 en verder: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Actieve vergelijker: Arm 4-Tazemetostat plus CD38 mAbPD (daratumumab/pomalidomide/dexamethason)

Deelnemers met R/R multipel myeloom (MM) zullen gedurende het gehele onderzoek tazemetostat, daratumumab, pomalidomide en dexamethason krijgen.

Daratumumab kan tijdens dit onderzoek intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Oraal, tweemaal daags in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • IPN60200
Geneesmiddel: Daratumumab (intraveneus)
Intraveneus, 16 mg/kg werkelijk lichaamsgewicht, eenmaal daags in cyclus 1 en 2: dag 1, 8, 15 en 22 van de cyclus van 28 dagen. Cycli 3 tot en met 6: Dag 1 en 15 elke cyclus van 28 dagen. Cyclus 7 en verder: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Daratumumab (subcutaan)
Subcutaan, 1800 mg, eenmaal daags in cyclus 1 en 2: dag 1, 8, 15 en 22 van de cyclus van 28 dagen. Cycli 3 tot en met 6: Dag 1 en 15 elke cyclus van 28 dagen. Cyclus 7 en verder: Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Pomalidomide
Oraal, 4 mg, eenmaal daags op dag 1 tot 21 van continue cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Dexamethason 20 mg
Oraal, 20 mg of 40 mg, eenmaal daags op dag 1, 8, 15 en 22 van continue cycli van 28 dagen.
Actieve vergelijker: Arm 5- Tazemetostat plus CD20/CD3 BsAb (mosunetuzumab)
Deelnemers met R/R folliculair lymfoom krijgen tazemetostat en mosunetuzumab gedurende ongeveer 1 jaar. Na ongeveer 1 jaar krijgen de deelnemers alleen tazemetostat.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Oraal, tweemaal daags in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • IPN60200
Geneesmiddel: Mosunetuzumab
Subcutaan, stapsgewijze doses op cyclus 1 dag 1 (5 mg), 8 (45 mg) en 15 (45 mg) en vervolgens 45 mg van cyclus 2 tot en met 12 op dag 1 van de cyclus van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van tazemetostat in combinatie met elk partnergeneesmiddel
Tijdsspanne: Geëvalueerd voor DLT's tijdens de eerste cyclus van 28 dagen. De RP2D voor fase 2 voor elke arm wordt geselecteerd aan het einde van de ervaring van die arm in fase 1b
De veiligheid en verdraagbaarheid van tazemetostat in combinatie met elk partnergeneesmiddel bij deelnemers met R/R-maligniteiten zal worden geëvalueerd. RP2D van tazemetostat voor verdere evaluatie in fase 2 zal worden geselecteerd op basis van het optreden van tijdens de behandeling optredende dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en bijwerkingen (AE's).
Geëvalueerd voor DLT's tijdens de eerste cyclus van 28 dagen. De RP2D voor fase 2 voor elke arm wordt geselecteerd aan het einde van de ervaring van die arm in fase 1b
Fase 2: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het tijdstip van respons, beoordeeld tot maximaal 24 maanden.
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met als beste respons ten minste gedeeltelijke remissie (inclusief gedeeltelijke remissie en volledige remissie voor deelnemers met non-Hodgkin-lymfoom in arm 1, 2, 3 of 5 of gedeeltelijke remissie, volledige remissie, stringente remissie). volledige respons, of zeer goede gedeeltelijke respons).
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het tijdstip van respons, beoordeeld tot maximaal 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie in het onderzoek tot de eerste observatie van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 24 maanden.
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van CR of PR volgens de Lugano-classificatie (armen 1, 2, 3 en 5) of sCR, CR, VGPR of PR volgens IMWG 2016-criteria (arm 4) zoals beoordeeld door onderzoek door de onderzoeker.
Tot 24 maanden
Fase 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële respons (ten minste gedeeltelijke remissie) tot gedocumenteerde ziekteprogressie.
Tot 24 maanden
Fase 2: ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte bereikt volgens de Lugano-classificatie (armen 1, 2, 3 of 5) of stringente complete respons (sCR), CR, zeer goed gedeeltelijk respons (VGPR), PR of stabiele ziekte volgens IMWG 2016-criteria (Arm 4) na 6 maanden studiebehandeling, zoals beoordeeld door Investigator review.
Tot 24 maanden
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 24 maanden
Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de start van de daaropvolgende antikankertherapie
Tot 24 maanden
Percentage deelnemers met Treatment Emergent Adverse Event (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studie-interventie.
Tot 24 maanden
Percentage deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Percentage deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters, waaronder hematologie, serumchemie, coagulatie en urineonderzoek, zal worden gerapporteerd. De klinische betekenis zal door de onderzoeker worden beoordeeld.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EZH-1501

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tafasitamab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren