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Étude multicohorte sur le tazémétostat en association avec divers traitements pour les hémopathies malignes R/R (ARIA)

11 août 2023 mis à jour par: Epizyme, Inc.

ARIA : essai de phase 1b/2, ouvert, multicohorte, du tazémétostat en association avec divers traitements chez des sujets atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Cet essai de phase 1b/2 étudie la sécurité d'action du tazémétostat, un inhibiteur d'EZH2, avec d'autres thérapies dans diverses hémopathies malignes. Le tazémétostat s'est avéré être un médicament sûr et efficace qui fonctionne chez les patients atteints de lymphome folliculaire réfractaire récidivant. L'administration de tazémétostat en association avec d'autres traitements peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes et peut améliorer la réponse à la maladie et la durabilité de la réponse.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase 1b/2 étudie la sécurité d'action du tazémétostat, un inhibiteur d'EZH2, avec d'autres thérapies dans diverses hémopathies malignes. Le tazémétostat s'est avéré être un médicament sûr et efficace qui fonctionne chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire (R/R) récidivant. L'administration de tazémétostat en association avec d'autres traitements peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes et peut améliorer la réponse à la maladie et la durabilité de la réponse.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Fe, California, États-Unis, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, cCARE
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, États-Unis, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
        • Astera Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 pour la phase 1b et de 0 à 2 pour la phase 2
  2. Doit avoir documenté une maladie récidivante, réfractaire ou progressive après 2 lignes de traitement avec une thérapie systémique
  3. Maladie mesurable
  4. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
  5. Résultats de test négatifs pour l'infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine
  6. Aucune réaction cliniquement significative en cours à des traitements anticancéreux antérieurs
  7. Volonté de suivre les précautions de grossesse et de s'inscrire au programme REMS obligatoire dans les bras lénalidomide et pomalizdomide

Critère d'exclusion:

  1. Présence ou antécédents d'atteinte du système nerveux central par un lymphome
  2. Période de sevrage inférieure à la période minimale de traitement anticancéreux antérieur, comme spécifié par le protocole
  3. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
  4. Antécédents de greffe d'organe solide
  5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  6. Insuffisance cardiaque ou cardiovasculaire significative telle que spécifiée par le protocole
  7. Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois avant le début du tazémétostat
  8. Antécédents de trouble de la coagulation, d'ulcère peptique ou de saignement important au cours du dernier mois précédant l'inscription
  9. Sont incapables de prendre des médicaments par voie orale OU ont un syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée
  10. Patients présentant une infection active connue ou une réactivation d'une infection latente, comme spécifié par le protocole
  11. Sensibilité ou allergie connue aux médicaments à l'étude
  12. Ne pas vouloir s'abstenir de manger ou de boire du jus de pamplemousse, des oranges de Séville et des pamplemousses pendant ses études
  13. Exposition antérieure au tazémétostat
  14. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou qui perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
  15. Antécédents de tumeurs malignes myéloïdes ou de lymphome lymphoblastique à cellules T (LBL-T)/leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL)

  16. Pour les patients atteints de DLBCL dans le bras 1 (tazemetostat plus tafasitamab plus lénalidomide) ou le bras 2 (tazemetostat plus lénalidomide) :

    - Exposition antérieure au lénalidomide

  17. Pour les patients atteints de MCL dans le bras 3 (tazemetostat plus acalabrutinib) :

    • Exposition antérieure à un BTKi
    • Condition médicale qui rendrait un traitement avec un BTKi non raisonnable (par ex. allergie au BTKi ou mutations connues pour ne pas répondre au traitement par le BTKi ou sujets incapables de faire la transition hors des inhibiteurs de la pompe à protons)

  18. Pour les patients atteints de MM dans le bras 4 :

    • Exposition antérieure au pomalidomide
    • Compression médullaire non traitée ou imminente chez les sujets

  19. Pour les patients atteints de LF dans le bras 5 :

    • Grade 3b, histologie mixte ou LF qui s'est histologiquement transformé en DLBCL.
    • Antécédents de troubles neurologiques importants, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), infection chronique active par le virus d'Epstein-Barr (EBV), leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), maladie pulmonaire (ILD), pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie auto-immune et/ou antécédents de maladie auto-immune

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1-Tazemetostat plus tafasitamab-cxix (Ac CD19)/lénalidomide

Les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) R/R recevront du tazémétostat, du tafasitamab et du lénalidomide pendant environ 1 an.

Après environ 1 an, les participants recevront du tazémétostat et du tafasitamab.
Médicament: Tafasitamab
Par voie intraveineuse, 12 mg/kg, une fois par jour au cours du cycle 1 : jours 1, 4, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours. Cycles 2 et 3 : Jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Cycle 4 et au-delà : Jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Lénalidomide
Par voie orale, 10 mg ou 20 mg en fonction de la fonction rénale, une fois par jour du jour 1 au jour 21 de cycles continus de 28 jours jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Tazémétostat
Par voie orale, deux fois par jour en cycles continus de 28 jours.
Autres noms:
  • IPN60200
Comparateur actif: Bras 2-Tazemetostat plus lénalidomide
Les participants atteints de DLBCL R/R recevront du tazémétostat et du lénalidomide pendant environ 1 an. Après environ 1 an, les participants recevront du tazémétostat seul.
Médicament: Lénalidomide
Par voie orale, 10 mg ou 20 mg en fonction de la fonction rénale, une fois par jour du jour 1 au jour 21 de cycles continus de 28 jours jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Tazémétostat
Par voie orale, deux fois par jour en cycles continus de 28 jours.
Autres noms:
  • IPN60200
Comparateur actif: Bras 3 - Tazemetostat plus BTKi (acalabrutinib)
Les participants atteints de lymphome à cellules du manteau R/R (MCL) recevront du tazémétostat et de l'acalabrutinib pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Tazémétostat
Par voie orale, deux fois par jour en cycles continus de 28 jours.
Autres noms:
  • IPN60200
Médicament: Acalabrutinib
Par voie orale, 100 mg, deux fois par jour.
Autres noms:
  • Inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton
Médicament: Hyaluronidase-Fihj
Par voie sous-cutanée, 30 000 unités, une fois par jour aux cycles 1 et 2 : jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours. Cycles 3 à 6 : Jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cycle 7 et au-delà : Jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Comparateur actif: Bras 4-Tazemetostat plus CD38 mAbPD (daratumumab/pomalidomide/dexaméthasone)

Les participants atteints de myélome multiple R/R (MM) recevront du tazémétostat, du daratumumab, du pomalidomide et de la dexaméthasone pendant toute l'étude.

Le daratumumab peut être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée au cours de cette étude.
Médicament: Tazémétostat
Par voie orale, deux fois par jour en cycles continus de 28 jours.
Autres noms:
  • IPN60200
Médicament: Daratumumab (par voie intraveineuse)
Par voie intraveineuse, 16 mg/kg de poids corporel réel, une fois par jour aux cycles 1 et 2 : jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours. Cycles 3 à 6 : Jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cycle 7 et au-delà : Jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Daratumumab (sous-cutané)
Par voie sous-cutanée, 1800 mg, une fois par jour aux cycles 1 et 2 : jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours. Cycles 3 à 6 : Jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cycle 7 et au-delà : Jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Pomalidomide
Par voie orale, 4 mg, une fois par jour les jours 1 à 21 de cycles continus de 28 jours.
Médicament: Dexaméthasone 20mg
Par voie orale, 20 mg ou 40 mg, une fois par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de cycles continus de 28 jours.
Comparateur actif: Groupe 5 - Tazemetostat plus CD20/CD3 BsAb (mosunetuzumab)
Les participants atteints de lymphome folliculaire R/R recevront du tazémétostat et du mosunetuzumab pendant environ 1 an. Après environ 1 an, les participants recevront du tazémétostat seul.
Médicament: Tazémétostat
Par voie orale, deux fois par jour en cycles continus de 28 jours.
Autres noms:
  • IPN60200
Médicament: Mosunetuzumab
Par voie sous-cutanée, augmentation des doses du cycle 1 aux jours 1 (5 mg), 8 (45 mg) et 15 (45 mg), puis 45 mg du cycle 2 au cycle 12 le jour 1 du cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de tazemetostat en association avec chaque médicament partenaire
Délai: Évalué pour les DLT au cours du premier cycle de 28 jours. Le RP2D pour la phase 2 pour chaque bras sera sélectionné à la fin de l'expérience de ce bras dans la phase 1b
L'innocuité et la tolérabilité du tazémétostat en association avec chaque médicament partenaire chez les participants atteints de tumeurs malignes R/R seront évaluées. La RP2D du tazémétostat pour une évaluation plus approfondie en phase 2 sera sélectionnée en fonction de l'occurrence de toxicités limitant la dose (DLT) et d'événements indésirables (EI) apparus sous traitement.
Évalué pour les DLT au cours du premier cycle de 28 jours. Le RP2D pour la phase 2 pour chaque bras sera sélectionné à la fin de l'expérience de ce bras dans la phase 1b
Phase 2 : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Délai entre la date de la première dose du médicament à l'étude et le moment de la réponse, évalué jusqu'à 24 mois.
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de participants avec une meilleure réponse d'au moins une rémission partielle (y compris une rémission partielle et une rémission complète pour les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien dans les bras 1, 2, 3 ou 5 ou une rémission partielle, une rémission complète, une rémission stricte réponse complète ou très bonne réponse partielle).
Délai entre la date de la première dose du médicament à l'étude et le moment de la réponse, évalué jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois.
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation dans l'étude et la première observation d'une progression documentée de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois.
Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première date de RC ou de RP selon la classification de Lugano (bras 1, 2, 3 et 5) ou sCR, CR, VGPR ou RP selon les critères IMWG 2016 (bras 4) tel qu'évalué par l'examen de l'enquêteur.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale (au moins une rémission partielle) et la progression documentée de la maladie.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable selon la classification de Lugano (bras 1, 2, 3 ou 5) ou une réponse complète stricte (sCR), RC, très bonne réponse (VGPR), PR ou maladie stable selon les critères IMWG 2016 (bras 4) à 6 mois de traitement à l'étude, tel qu'évalué par l'examen par l'investigateur.
Jusqu'à 24 mois
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 24 mois
Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le début du traitement anticancéreux ultérieur
Jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le pourcentage de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire, notamment l'hématologie, la chimie du sérum, la coagulation et l'analyse d'urine, sera signalé. La signification clinique sera évaluée par l'investigateur.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Epizyme, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2022

Première publication (Réel)

25 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EZH-1501

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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