Estudio de múltiples cohortes de tazemetostat en combinación con diversos tratamientos para neoplasias malignas hematológicas R/R (ARIA)

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 para la Fase 1b y estado 0 a 2 para la Fase 2
2. Debe haber documentado enfermedad recidivante, refractaria o progresiva después de 2 líneas de tratamiento con terapia sistémica
3. enfermedad medible
4. Demostrar una función adecuada de los órganos.
5. Resultados negativos de la prueba para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana
6. Sin reacciones clínicamente significativas en curso a tratamientos anticancerígenos previos
7. Voluntad de seguir las precauciones del embarazo y registrarse en el programa REMS obligatorio en brazos de lenalidomida y pomalizdomida

Criterio de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de afectación del sistema nervioso central por linfoma
2. Menos del período de lavado mínimo de la terapia anticancerígena previa según lo especificado por el protocolo
3. Trasplante alogénico previo de progenitores hematopoyéticos
4. Historia del trasplante de órgano sólido
5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
6. Deterioro cardíaco o cardiovascular significativo según lo especificado por el protocolo
7. Trombosis venosa o embolia pulmonar en los últimos 3 meses antes de comenzar con tazemetostat
8. Antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico, úlcera péptica o sangrado significativo en el último mes anterior a la inscripción
9. No puede tomar medicamentos orales O tiene síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada
10. Pacientes con infección activa conocida o reactivación de una infección latente, según lo especificado en el protocolo
11. Sensibilidad conocida o alergia a los medicamentos del estudio
12. No está dispuesto a abstenerse de comer o beber jugo de toronja, naranjas de Sevilla y toronjas mientras estudia
13. Exposición previa a tazemetostat
14. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
15. Antecedentes de neoplasias malignas mieloides o linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL)

16. Para pacientes con DLBCL en el Grupo 1 (tazemetostat más tafasitamab más lenalidomida) o el Grupo 2 (tazemetostat más lenalidomida):

    - Exposición previa a lenalidomida

17. Para pacientes con LCM en el Grupo 3 (tazemetostat más acalabrutinib):

    • Exposición previa a un BTKi
    • Condición médica que haría que el tratamiento con un BTKi no fuera razonable (p. alergia a BTKi o mutaciones que se sabe que no responden al tratamiento con BTKi o sujetos que no pueden dejar los inhibidores de la bomba de protones)

18. Para pacientes con MM en el Grupo 4:

    • Exposición previa a pomalidomida
    • Compresión de la médula espinal no tratada o inminente en sujetos

19. Para pacientes con FL en el brazo 5:

    • Grado 3b, histología mixta o FL que se ha transformado histológicamente en DLBCL.
    • Antecedentes de trastornos neurológicos significativos, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), infección activa crónica por el virus de Epstein-Barr (EBV), leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), enfermedad pulmonar (EPI), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis autoinmune y/o antecedentes de enfermedad autoinmune