Multikohortstudie av Tazemetostat i kombination med olika behandlingar för R/R hematologiska maligniteter (ARIA)

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 för fas 1b och status 0 till 2 för fas 2
2. Måste ha dokumenterat återfall, refraktär eller progressiv sjukdom efter 2 behandlingslinjer med systemisk terapi
3. Mätbar sjukdom
4. Visa adekvat organfunktion
5. Negativa testresultat för akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, hepatit C-virus (HCV) och humant immunbristvirus
6. Inga pågående kliniskt signifikanta reaktioner på tidigare anticancerbehandlingar
7. Villighet att följa graviditetsföreskrifter och registrera sig i det obligatoriska REMS-programmet i lenalidomid- och pomalizdomidarmarna

Exklusions kriterier:

1. Närvaro eller historia av inblandning i centrala nervsystemet av lymfom
2. Mindre än minsta uttvättningsperiod för tidigare anticancerterapi enligt protokollet
3. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
4. Historik om solid organtransplantation
5. Större operation inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet.
6. Betydande hjärt- eller kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt protokoll
7. Venös trombos eller lungemboli under de senaste 3 månaderna innan tazemetostat påbörjas
8. Historik om någon blödningsstörning, magsår eller betydande blödning under den senaste 1 månaden före inskrivning
9. Kan inte ta oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd
10. Patienter med känd aktiv infektion, eller reaktivering av en latent infektion, enligt protokollet
11. Känd känslighet eller allergi mot studiemedicinerna
12. Ovillig att avstå från att äta eller dricka grapefruktjuice, apelsiner från Sevilla och grapefrukt när du studerar
13. Tidigare exponering för tazemetostat
14. Varje tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
15. Tidigare myeloida maligniteter eller T-cellslymfoblastlymfom (T-LBL)/T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL)

16. För patienter med DLBCL i arm 1 (tazemetostat plus tafasitamab plus lenalidomid) eller arm 2 (tazemetostat plus lenalidomid):

    - Tidigare exponering för lenalidomid

17. För patienter med MCL i arm 3 (tazemetostat plus acalabrutinib):

    • Tidigare exponering för en BTKi
    • Medicinskt tillstånd som skulle göra behandling med en BTKi inte rimlig (t.ex. allergi mot BTKi eller mutationer kända för att inte svara på BTKi-behandling eller försökspersoner som inte kan överföras från protonpumpshämmare)

18. För patienter med MM i arm 4:

    • Tidigare exponering för pomalidomid
    • Obehandlad eller förestående ryggmärgskompression hos försökspersoner

19. För patienter med FL i arm 5:

    • Grad 3b, blandad histologi eller FL som histologiskt har transformerats till DLBCL.
    • Historik med betydande neurologiska störningar, hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH), kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infektion, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad pneumonit, autoimmun pneumonit och/eller svår historia autoimmun sjukdom