Multikohortstudie av Tazemetostat i kombinasjon med ulike behandlinger for R/R hematologiske maligniteter (ARIA)

Inklusjonskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 for fase 1b og status 0 til 2 for fase 2
2. Må ha dokumentert residiverende, refraktær eller progressiv sykdom etter 2 behandlingslinjer med systemisk terapi
3. Målbar sykdom
4. Vise tilstrekkelig organfunksjon
5. Negative testresultater for akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus
6. Ingen pågående klinisk signifikante reaksjoner på tidligere kreftbehandlinger
7. Vilje til å følge forholdsregler for graviditet og registrere seg i det obligatoriske REMS-programmet i lenalidomid- og pomalizdomid-armer

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie med involvering av sentralnervesystemet av lymfom
2. Mindre enn minimum utvaskingsperiode for tidligere kreftbehandling som spesifisert i protokollen
3. Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
4. Historie om solid organtransplantasjon
5. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiemedisin.
6. Betydelig hjerte- eller kardiovaskulær svekkelse som spesifisert i protokollen
7. Venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene før oppstart av tazemetostat
8. Anamnese med blødningsforstyrrelser, magesårsykdom eller betydelig blødning i løpet av den siste 1 måneden før innmelding
9. Er ikke i stand til å ta orale medisiner ELLER har malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand
10. Pasienter med kjent aktiv infeksjon, eller reaktivering av en latent infeksjon, som spesifisert i protokollen
11. Kjent følsomhet eller allergi mot studiemedisinene
12. Uvillig til å avstå fra å spise eller drikke grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrukt mens du studerer
13. Tidligere eksponering for tazemetostat
14. Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
15. Tidligere myeloide maligniteter eller T-celle lymfoblastisk lymfom (T-LBL)/T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL)

16. For pasienter med DLBCL i arm 1 (tazemetostat pluss tafasitamab pluss lenalidomid) eller arm 2 (tazemetostat pluss lenalidomid):

    - Tidligere eksponering for lenalidomid

17. For pasienter med MCL i arm 3 (tazemetostat pluss acalabrutinib):

    • Tidligere eksponering for en BTKi
    • Medisinsk tilstand som ville gjøre behandling med en BTKi urimelig (f.eks. allergi mot BTKi eller mutasjoner som er kjent for ikke å reagere på BTKi-behandling eller individer som ikke kan overføres fra protonpumpehemmere)

18. For pasienter med MM i arm 4:

    • Tidligere eksponering for pomalidomid
    • Ubehandlet eller forestående ryggmargskompresjon hos forsøkspersoner

19. For pasienter med FL i arm 5:

    • Grad 3b, blandet histologi, eller FL som histologisk har transformert til DLBCL.
    • Anamnese med betydelige nevrologiske lidelser, hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), lungesykdom (ILD), medikamentindusert pneumonitt, autoimmun pneumonitt og/eller alvorlig historie autoimmun sykdom