P47 AR-CGD に対するレンチウイルス遺伝子治療

包含基準:

1. p47 生後23か月以上のAR-CGD患者
2. 分子診断はデオキシリボ核酸 (DNA) 配列決定によって確認され、NAHPD オキシダーゼの生化学的活性が 95% 以上存在しない、または減少しているという実験室の証拠によって裏付けられています。
3. 従来の治療にもかかわらず入院を必要とする重篤な感染症および/または炎症性合併症の既往、進行中または難治性の少なくとも1つの合併症
4. 過去 1 年以内に実施された国立骨髄ドナー プログラム (NMDP) 登録の最初の検索の後、利用可能な 10/10 ヒト白血球抗原 (HLA) 適合ドナーが存在しなかった
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBsAg陽性）、C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸（RNA）陽性）、サイトメガロウイルス（CMV）、アデノウイルス、パルボウイルスB 19、またはトキソプラズマ症による同時感染がないこと
6. 成人患者の書面によるインフォームドコンセント
7. 親/保護者、および必要に応じて子供の署名入りの同意/同意

除外基準:

1. 年齢 ≤ 23 か月または体重 35 kg 以上
2. 10/10 同種異系手術に伴う許容できないリスクがあるとみなされる場合を除き、HLA 同一 (A、B、C、DR、DQ) 家族または血縁関係のない成人ドナー
3. 白血球除去療法の禁忌（ヘモグロビン<8g/dl、心血管不安定、重度の凝固障害）

4. 以下に概説する適切な臓器機能が、この試験に参加してから 8 週間以内に観察されなければなりません。

   a) 血液学的 i) 貧血（ヘモグロビン < 8 g/dl）。 ii) 好中球減少症 (絶対顆粒球数 <1,000/mm3) iii) 血小板減少症 (血小板数 < 150,000/mm3)。 ｉｖ）プロトロンビン時間（ＰＴ）または部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）＞正常上限値（ＵＬＮ）の２倍（投薬で管理されている修正可能な欠乏症を有する患者は除外されない）。

   v) 末梢血または骨髄の造血障害に関連することが知られている細胞遺伝学的異常。

   b) 感染性 i) 動員/フェレーシスまたは骨髄採取前 8 週間以内の HIV-1 および -2、B 型肝炎、C 型肝炎、アデノウイルス、パルボウイルス B 19 またはトキソプラズマ症による感染の証拠。 CMV 感染は、感染が制御されている限り許容されます。

   c) 肺 i) パルスオキシメトリーによる安静時酸素飽和度が室内空気で 90% 未満。 d) 心臓 i) 心臓の病理を示す異常な心電図 (ECG)。 ii) 臨床症状を伴う未矯正の先天性心臓奇形。 iii) うっ血性心不全、チアノーゼの臨床的証拠を含む活動性心疾患、iv) 低血圧。 v) 心エコー図で左心室駆出率 (LVEF) < 40% によって証明される心臓機能の低下。

   e) 神経学的異常 i) 検査による重大な神経学的異常。 ii) 制御不能な発作障害。 f) 腎臓 i) 腎不全: 血清クレアチニン 1.5 mg/dl 以上、または 3+ タンパク尿 ii) 共通用語に基づくグレード III または IV の異常な血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム有害事象の基準 (CTCAE) バージョン 4.0 g) 肝臓/消化管: i) 血清トランスアミナーゼが正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超える。 ii) 血清ビリルビン > 2X ULN。 iii) 血清グルコース > 1.5x ULN。 h) 腫瘍 i) 活動性悪性疾患の証拠

5. 全般的

   1. 予想生存期間は 6 か月未満です。
   2. 重大な先天異常。
   3. 臨床現場の基準により、自家造血幹細胞移植（HSCT）の対象外。
   4. コンディショニング薬の投与の禁忌
   5. ブスルファンに対する既知の感受性
6. 形質導入された自己CD34+細胞の注入前の30日以内のガンマインターフェロンの投与
7. -ベースライン前の6か月以内および研究期間中の別の実験的治療プロトコルへの参加
8. 治験責任医師の意見において、患者の安全性やコンプライアンスを損なう可能性がある、または患者が治験を正常に完了することを妨げる可能性があるその他の状態
9. 患者/親/保護者がプロトコルの要件に従うことができない、または従う気がない場合。