Terapia Génica Lentiviral para p47 AR-CGD

Criterios de inclusión:

1. p47 AR-CGD pacientes > 23 meses de edad
2. Diagnóstico molecular confirmado por secuenciación de ácido desoxirribonucleico (ADN) y respaldado por pruebas de laboratorio de ausencia o reducción > 95 % de la actividad bioquímica de la NAHPD-oxidasa
3. Al menos una infección grave previa, en curso o refractaria y/o complicaciones inflamatorias que requieran hospitalización a pesar de la terapia convencional
4. Ningún donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) 10/10 disponible después de la búsqueda inicial en los registros del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (National Marrow Donor Program, NMDP) realizada en el último año
5. Sin coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo), citomegalovirus (CMV), adenovirus, parvovirus B 19 o toxoplasmosis
6. Consentimiento informado por escrito para pacientes adultos
7. Consentimiento/asentimiento firmado del padre/tutor y, en su caso, del niño

Criterio de exclusión:

1. Edad ≤ 23 meses o > 35 kg de peso corporal
2. 10/10 HLA idéntico (A,B,C,DR,DQ) familiar o donante adulto no emparentado a menos que se considere que existe un riesgo inaceptable asociado con un procedimiento alogénico
3. Contraindicación para leucoaféresis (Hemoglobina <8g/dl, inestabilidad cardiovascular, coagulopatía severa)

4. La función adecuada de los órganos, como se describe a continuación, debe observarse dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso a este ensayo.

   a) Hematológicas i) Anemia (hemoglobina < 8 g/dl). ii) Neutropenia (recuento absoluto de granulocitos < 1.000/mm3 iii) Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 150.000/mm3). iv) Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 2 veces los límites superiores de lo normal (LSN) (no se excluirán los pacientes con una deficiencia corregible controlada con medicación).

   v) Anormalidades citogenéticas que se sabe que están asociadas con defectos hematopoyéticos en la sangre periférica o la médula ósea.

   b) Infeccioso i) Evidencia de infección por VIH-1 y -2, hepatitis B, hepatitis C, adenovirus, parvovirus B 19 o toxoplasmosis dentro de las 8 semanas anteriores a la movilización/féresis o extracción de médula ósea. La infección por CMV está permitida siempre que la infección esté bajo control.

   c) Pulmonar i) Saturación de O2 en reposo por pulsioximetría < 90% en aire ambiente. d) Cardíaco i) Electrocardiograma (ECG) anormal que indica patología cardíaca. ii) Malformación cardíaca congénita no corregida con sintomatología clínica. iii) Enfermedad cardíaca activa, incluida la evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva, cianosis, iv) Hipotensión. v) Función cardíaca deficiente evidenciada por Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % en el ecocardiograma.

   e) Neurológico i) Anomalía neurológica significativa por examen. ii) Trastorno convulsivo no controlado. f) Renal i) Insuficiencia renal: creatinina sérica mayor o igual a 1,5 mg/dl, o mayor o igual a 3+ proteinuria ii) Sodio, potasio, calcio, magnesio séricos anormales en grado III o IV según la Terminología común Criterios para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0 g) Hepático/GI: i) Transaminasas séricas > 5 veces el límite superior de lo normal (ULN). ii) Bilirrubina sérica > 2X LSN. iii) Glucosa sérica > 1,5x LSN. h) Oncológico i) Evidencia de enfermedad maligna activa

5. General

   1. Supervivencia esperada < 6 meses.
   2. Anomalía congénita mayor.
   3. No elegible para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH) según los criterios del sitio clínico.
   4. Contraindicación para la administración de medicamentos acondicionadores
   5. Sensibilidad conocida al busulfán
6. Administración de interferón gamma dentro de los 30 días anteriores a la infusión de células CD34+ autólogas transducidas
7. Participación en otro protocolo terapéutico experimental dentro de los 6 meses anteriores al inicio y durante el período de estudio
8. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.
9. Paciente/padre/tutor que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo.