Thérapie génique lentivirale pour p47 AR-CGD

Critère d'intégration:

1. p47 Patients AR-CGD > 23 mois
2. Diagnostic moléculaire confirmé par séquençage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et étayé par des preuves de laboratoire d'absence ou de réduction> 95% de l'activité biochimique de la NAHPD-oxydase
3. Au moins une infection grave antérieure, en cours ou réfractaire et/ou des complications inflammatoires nécessitant une hospitalisation malgré un traitement conventionnel
4. Aucun donneur correspondant à l'antigène leucocytaire humain (HLA) 10/10 n'est disponible après la recherche initiale dans les registres du programme national des donneurs de moelle osseuse (NMDP) effectuée au cours de la dernière année
5. Pas de co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (acide ribonucléique (ARN) du VHC positif), le cytomégalovirus (CMV), l'adénovirus, le parvovirus B 19 ou la toxoplasmose
6. Consentement éclairé écrit pour le patient adulte
7. Parent/tuteur et, le cas échéant, consentement/assentiment signé de l'enfant

Critère d'exclusion:

1. Âge ≤ 23 mois ou > 35 kg de poids corporel
2. 10/10 Famille HLA identique (A, B, C, DR, DQ) ou donneur adulte non apparenté, sauf s'il est jugé qu'il existe un risque inacceptable associé à une procédure allogénique
3. Contre-indication à la leucaphérèse (Hémoglobine <8g/dl, instabilité cardiovasculaire, coagulopathie sévère)

4. Le fonctionnement approprié des organes, tel que décrit ci-dessous, doit être observé dans les 8 semaines suivant l'entrée dans cet essai.

   a) Hématologique i) Anémie (hémoglobine < 8 g/dl). ii) Neutropénie (nombre absolu de granulocytes < 1 000/mm3) iii) Thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 150 000/mm3). iv) Temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 2 X les limites supérieures de la normale (LSN) (les patients présentant un déficit corrigible contrôlé par des médicaments ne seront pas exclus).

   v) Anomalies cytogénétiques connues pour être associées à un défaut hématopoïétique sur le sang périphérique ou la moelle osseuse.

   b) Infectieux i) Preuve d'infection par le VIH-1 et -2, l'hépatite B, l'hépatite C, l'adénovirus, le parvovirus B 19 ou la toxoplasmose dans les 8 semaines précédant la mobilisation/phérèse ou le prélèvement de moelle osseuse. L'infection à CMV est autorisée tant que l'infection est sous contrôle.

   c) Pulmonaire i) Saturation en O2 au repos par oxymétrie de pouls < 90 % à l'air ambiant. d) Cardiaque i) Électrocardiogramme (ECG) anormal indiquant une pathologie cardiaque. ii) Malformation cardiaque congénitale non corrigée avec symptomatologie clinique. iii) Maladie cardiaque active, y compris signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive, cyanose, iv) Hypotension. v) Mauvaise fonction cardiaque comme en témoigne la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % sur l'échocardiogramme.

   e) Neurologique i) Anomalie neurologique significative à l'examen. ii) Trouble convulsif incontrôlé. f) Rénal i) Insuffisance rénale : créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 mg/dl, ou protéinurie supérieure ou égale à 3+ ii) Na, potassium, calcium, magnésium sériques anormaux de grade III ou IV selon la terminologie commune Critères pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 g) Hépatique/GI : i) Transaminases sériques > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). ii) Bilirubine sérique > 2X LSN. iii) Glycémie > 1,5x LSN. h) Oncologique i) Preuve d'une maladie maligne active

5. Général

   1. Espérance de survie < 6 mois.
   2. Anomalie congénitale majeure.
   3. Inéligible à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon les critères du site clinique.
   4. Contre-indication à l'administration de médicaments de conditionnement
   5. Sensibilité connue au Busulfan
6. Administration d'interféron gamma dans les 30 jours précédant la perfusion de cellules CD34+ autologues transduites
7. Participation à un autre protocole thérapeutique expérimental dans les 6 mois précédant l'inclusion et pendant la période d'étude
8. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude
9. Patient/parent/tuteur incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.