P47 AR-CGD에 대한 렌티바이러스 유전자 치료

포함 기준:

1. p47 AR-CGD 환자 > 23개월
2. NAHPD-옥시다제의 생화학적 활성의 부재 또는 감소 > 95%에 대한 실험실 증거에 의해 뒷받침되고 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱에 의해 확인된 분자 진단
3. 기존의 치료에도 불구하고 입원을 요하는 적어도 하나의 이전, 진행 중 또는 불응성 중증 감염 및/또는 염증 합병증
4. 작년에 수행된 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 레지스트리의 초기 검색 후 10/10 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자가 없습니다.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산(RNA) 양성), 사이토메갈로바이러스(CMV), 아데노바이러스, 파보바이러스 B19 또는 톡소플라스마증과의 동시 감염 없음
6. 성인 환자에 대한 서면 동의서
7. 부모/보호자 및 해당하는 경우 자녀의 서명된 동의/동의서

제외 기준:

1. 연령 ≤ 23개월 또는 > 35 kg 체중
2. 10/10 HLA 동일(A,B,C,DR,DQ) 가족 또는 비혈연 성인 기증자
3. 백혈구 성분채집술에 대한 금기(헤모글로빈 <8g/dl, 심혈관 불안정성, 중증 응고병증)

4. 아래에 설명된 적절한 장기 기능은 이 시험에 들어간 후 8주 이내에 관찰되어야 합니다.

   a) 혈액학적 i) 빈혈(헤모글로빈 < 8g/dl). ii) 호중구 감소증(절대 과립구 수 <1,000/mm3 iii) 혈소판 감소증(혈소판 수 <150,000/mm3). iv) 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 2 X 정상 상한치(ULN)(치료로 조절되는 교정 가능한 결핍 환자는 제외되지 않음).

   v) 말초 혈액 또는 골수의 조혈 결함과 관련이 있는 것으로 알려진 세포유전학적 이상.

   b) 전염성 i) 가동/채혈 또는 골수 채취 전 8주 이내에 HIV-1 및 -2, B형 간염, C형 간염, 아데노바이러스, 파보바이러스 B19 또는 톡소플라스마증 감염의 증거. CMV 감염은 감염이 통제되는 한 허용됩니다.

   c) 폐 i) 실내 공기에서 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 O2 포화도 < 90%. d) 심장 i) 심장 병리를 나타내는 비정상적인 심전도(ECG). ii) 임상 증상이 있는 교정되지 않은 선천성 심장 기형. iii) 울혈성 심부전, 청색증의 임상적 증거를 포함한 활동성 심장 질환, iv) 저혈압. v) 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) < 40%로 입증되는 불량한 심장 기능.

   e) 신경학적 i) 검사상 현저한 신경학적 이상. ii) 조절되지 않는 발작 장애. f) 신장 i) 신부전: 혈청 크레아티닌 1.5mg/dl 이상 또는 3+ 단백뇨 ii) 공통 용어에 따라 등급 III 또는 IV의 비정상적인 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 부작용에 대한 기준(CTCAE) 버전 4.0 g) 간/GI: i) 혈청 트랜스아미나제 > 정상 상한치(ULN)의 5배. ii) 혈청 빌리루빈 > 2X ULN. iii) 혈청 포도당 > 1.5x ULN. h) 종양학 i) 활동성 악성 질환의 증거

5. 일반적인

   1. 예상 생존 < 6개월.
   2. 주요 선천성 기형.
   3. 임상 현장 기준에 따라 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 부적격.
   4. 컨디셔닝 약물 투여에 대한 금기
   5. Busulfan에 대한 알려진 민감도
6. 형질도입된 자가 CD34+ 세포 주입 전 30일 이내에 감마-인터페론 투여
7. 기준선 이전 6개월 이내 및 연구 기간 동안 또 다른 실험적 치료 프로토콜에 참여
8. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있거나 환자가 성공적인 연구 완료를 방해할 수 있는 기타 모든 상태
9. 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 환자/부모/보호자.