Lentiviral genterapi för p47 AR-CGD

Inklusionskriterier:

1. p47 AR-CGD-patienter > 23 månaders ålder
2. Molekylär diagnos bekräftad av deoxiribonukleinsyra (DNA) sekvensering och stödd av laboratoriebevis för frånvarande eller minskning > 95 % av den biokemiska aktiviteten av NAHPD-oxidas
3. Minst en tidigare, pågående eller refraktär allvarlig infektion och/eller inflammatoriska komplikationer som kräver sjukhusvistelse trots konventionell terapi
4. Ingen 10/10 humant leukocytantigen (HLA)-matchad donator tillgänglig efter första sökning i National Marrow Donor Program (NMDP) register utförd under det senaste året
5. Ingen samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus (HBsAg-positivt) eller hepatit C-virus (HCV-ribonukleinsyra (RNA)-positivt), Cytomegalovirus (CMV), adenovirus, parvovirus B 19 eller toxoplasmos
6. Skriftligt informerat samtycke för vuxen patient
7. Förälder/vårdnadshavare och, i förekommande fall, barns undertecknade samtycke/samtycke

Exklusions kriterier:

1. Ålder ≤ 23 månader eller > 35 kg kroppsvikt
2. 10/10 HLA identisk (A,B,C,DR,DQ) familj eller obesläktad vuxen donator såvida det inte bedöms finnas en oacceptabel risk förknippad med en allogen procedur
3. Kontraindikation för leukaferes (Hemoglobin <8g/dl, kardiovaskulär instabilitet, svår koagulopati)

4. Lämplig organfunktion enligt nedan måste observeras inom 8 veckor efter inträde i denna prövning.

   a) Hematologisk i) Anemi (hemoglobin < 8 g/dl). ii) Neutropeni (absolut granulocytantal <1 000/mm3 iii) Trombocytopeni (trombocytantal < 150 000/mm3). iv) Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 2 X de övre normala gränserna (ULN) (patienter med en korrigerbar brist kontrollerad på medicin kommer inte att uteslutas).

   v) Cytogenetiska avvikelser som är kända för att vara associerade med hematopoetisk defekt på perifert blod eller benmärg.

   b) Infektiös i) Bevis på infektion med HIV-1 och -2, hepatit B, Hepatit C, adenovirus, parvovirus B 19 eller toxoplasmos inom 8 veckor före mobilisering/feres eller benmärgsskörd. CMV-infektion är tillåten så länge som infektionen är under kontroll.

   c) Pulmonell i) Vilande O2-mättnad genom pulsoximetri < 90 % på rumsluft. d) Hjärt i) Onormalt elektrokardiogram (EKG) som indikerar hjärtpatologi. ii) Okorrigerad medfödd hjärtmissbildning med klinisk symptomatologi. iii) Aktiv hjärtsjukdom, inklusive kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt, cyanos, iv) Hypotension. v) Dålig hjärtfunktion som framgår av Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 40 % på ekokardiogram.

   e) Neurologisk i) Signifikant neurologisk abnormitet vid undersökning. ii) Okontrollerad anfallsstörning. f) Njur i) Njurinsufficiens: serumkreatinin högre än eller lika med 1,5 mg/dl, eller högre än eller lika med 3+ proteinuri ii) Onormalt serumnatrium, kalium, kalcium, magnesium vid grad III eller IV enligt den gemensamma terminologin Kriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.0 g) Lever/GI: i) Serumtransaminaser > 5X den övre normalgränsen (ULN). ii) Serumbilirubin > 2X ULN. iii) Serumglukos > 1,5x ULN. h) Onkologisk i) Bevis på aktiv malign sjukdom

5. Allmän

   1. Förväntad överlevnad < 6 månader.
   2. Stor medfödd anomali.
   3. Ej kvalificerad för autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) enligt kriterierna på den kliniska platsen.
   4. Kontraindikation för administrering av konditionerande läkemedel
   5. Känd känslighet för Busulfan
6. Administrering av gamma-interferon inom 30 dagar före infusionen av transducerade, autologa CD34+-celler
7. Deltagande i ett annat experimentellt terapeutiskt protokoll inom 6 månader före baslinjen och under studieperioden
8. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller skulle hindra patienten från framgångsrikt slutförande av studien
9. Patient/förälder/vårdnadshavare kan eller vill inte följa protokollkraven.